Η IL-6 και η CRP παρέχουν μόνο περιορισμένη αύξηση

Η IL-6 και η CRP παρέχουν μόνο περιορισμένη αύξηση

Ενώ η IL-6 και η CRP αυξάνονται νωρίς μετά από χειρουργική επέμβαση καρκίνου του πνεύμονα, νέα έρευνα δείχνει ότι η προστιθέμενη αξία για την πρόβλεψη λοιμώξεων παραμένει μικρή, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για καλύτερα εργαλεία έγκαιρης προειδοποίησης.

Ένα τρέχονPLOS έναΗ μελέτη εξέτασε τη δυνατότητα της IL-6 ως βιοδείκτη για την πρόβλεψη του κινδύνου μόλυνσης μετά την επέμβαση.

Κίνδυνοι μόλυνσης μετά από χειρουργική επέμβαση καρκίνου του πνεύμονα

Περίπου το 20% των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου του πνεύμονα αναπτύσσουν μετεγχειρητική λοίμωξη, η οποία δυνητικά εξελίσσεται σε σήψη. Αυτές οι λοιμώξεις επηρεάζουν δυσμενώς τα αποτελέσματα της θεραπείας και μπορεί ακόμη και να αυξήσουν τα ποσοστά θνησιμότητας. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που επιβιώνουν από τη σήψη μπορεί να αναπτύξουν επίμονη λειτουργική αναπηρία. Για την πρόληψη ανεπιθύμητων μετεγχειρητικών επακόλουθων, είναι απαραίτητο να παρέχεται στους ασθενείς έγκαιρη αντιβιοτική θεραπεία.

Η έγκαιρη αναγνώριση ασθενών που είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη μετεγχειρητικών λοιμώξεων θα μπορούσε να είναι ευεργετική καθώς αυτά τα άτομα μπορούν να παρακολουθούνται στενά για σημεία μετεγχειρητικής λοίμωξης.

Η μετεγχειρητική υπερφλεγμονή θα μπορούσε να είναι ένας πολύτιμος προγνωστικός παράγοντας για τον προσδιορισμό αυτών των ασθενών. Μετά την επέμβαση, απελευθερώνονται επιβλαβή μοριακά μοτίβα (DAMPs) για να ενεργοποιήσουν το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο διευκολύνει τόσο τις προ- όσο και τις αντιφλεγμονώδεις αποκρίσεις για την προώθηση της επούλωσης των ιστών και την πρόληψη μικροβιακών λοιμώξεων. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση στη χειρουργική επέμβαση, οδηγώντας σε υπερφλεγμονή που αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης.

Η IL-6 και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) είναι κοινοί φλεγμονώδεις βιοδείκτες που σχετίζονται με σοβαρό τραυματισμό. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-6 φθάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις πιο γρήγορα και έχει μικρότερο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα μετά την επέμβαση σε σύγκριση με την CRP. Αντίθετα, οι συγκεντρώσεις της CRP μεγιστοποιούνται σχεδόν τρεις ημέρες μετά την επέμβαση.

Η IL-6 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης για τον εντοπισμό ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν μετεγχειρητικές λοιμώξεις, επιτρέποντας την έγκαιρη αντιβιοτική παρέμβαση για την πρόληψη σοβαρών λοιμώξεων. Μέχρι σήμερα, λίγες μόνο μελέτες έχουν εξετάσει τη δυνατότητα της IL-6 ως προγνωστικού παράγοντα μετεγχειρητικής λοίμωξης στην πνευμονική χειρουργική.

Σχετικά με τη μελέτη

Μια προοπτική μελέτη παρατήρησης δύο κέντρων διεξήχθη στο Amphia Hospital Breda και στο Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Ολλανδία, για την αξιολόγηση της μετεγχειρητικής υπερφλεγμονής με βάση τις μέγιστες συγκεντρώσεις IL-6. Εκτός από την IL-6, αξιολογήθηκε επίσης η ειδική για τη μόλυνση ικανότητα της CRP, του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και της προκαλσιτονίνης (PCT).

Σε αυτή τη μελέτη, οι συμμετέχοντες προσλήφθηκαν μεταξύ 3 Σεπτεμβρίου 2018 και 29 Απριλίου 2022. Όλοι οι επιλεγμένοι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση πνεύμονα για καρκίνο με προγραμματισμένη μετεγχειρητική εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ). Λήφθηκαν δείγματα αίματος σε διάφορα χρονικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της εισαγωγής γενικής αναισθησίας (προεγχειρητικό δείγμα) και στις 6, 9, 12, 24, 48 και 72 ώρες (μετεγχειρητικά δείγματα). Τα επίπεδα πλάσματος IL-6, CRP και PCT μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυπικό πρωτόκολλο.

Παρακολουθήθηκε η ανάπτυξη διαφόρων μετεγχειρητικών λοιμώξεων (π.χ. λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, ουρολοιμώξεις, εμπύημα ή σήψη) εντός 30 ημερών μετά την επέμβαση.

Αναπτύχθηκε ένα βασικό μοντέλο με βάση διάφορες μεταβλητές, όπως η ηλικία, το φύλο, η διάρκεια της επέμβασης και ο Δείκτης Συννοσηρότητας Charlson (CCI). Η προγνωστική αξία των φλεγμονωδών βιοδεικτών εντός 24 ωρών από την έναρξη της χειρουργικής επέμβασης αξιολογήθηκε σε σύγκριση με το βασικό μοντέλο.

Αποτελέσματα μελέτης

Συνολικά 170 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη με μέση ηλικία τα 67 έτη. Το 45% της κοόρτης της μελέτης αποτελούνταν από γυναίκες. Το CCI ήταν ≥3 από 30 (18%) ασθενείς. Η πλειονότητα της κοόρτης της μελέτης υποβλήθηκε σε ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση χρησιμοποιώντας βιντεοβοηθούμενη θωρακοσκόπια (VATS), θωρακοσκοπική χειρουργική με ρομπότ (αρουραίους), λοβεκτομή ή εκτομή μανικιού. Ο μέσος χρόνος επέμβασης ήταν 193 λεπτά και περίπου το 89% των ασθενών έλαβαν δεξαμεθαζόνη για προφύλαξη από PONV.

Σε αυτή τη μελέτη, το 22% της κοόρτης ανέπτυξε μετεγχειρητική λοίμωξη. Αξίζει να σημειωθεί ότι ορισμένοι ασθενείς ανέπτυξαν περισσότερες από μία λοιμώξεις. Οι περισσότερες λοιμώξεις συσχετίστηκαν με το αναπνευστικό σύστημα (74%), ακολουθούμενες από τις λοιμώξεις του χειρουργικού σημείου (18%) και τις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (8%). Επτά ασθενείς εμφάνισαν μετεγχειρητική σήψη. Ο διάμεσος χρόνος για τη διάγνωση της λοίμωξης ήταν τέσσερις ημέρες μετά την επέμβαση.

Περίπου το 66% των λοιμώξεων διαγνώστηκαν την πρώτη εβδομάδα μετά την επέμβαση. Τυπικά, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μεγαλύτερης διάρκειας, είχαν μεγαλύτερη διεγχειρητική απώλεια αίματος και είχαν λιγότερες πιθανότητες να λάβουν ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη ήταν πιο επιρρεπείς στη μόλυνση.

Σε σύγκριση με μη μολυσμένους ασθενείς, υψηλότερες προεγχειρητικές συγκεντρώσεις IL-6 και CRP βρέθηκαν σε ασθενείς με μετεγχειρητική λοίμωξη. Στους περισσότερους ασθενείς, οι μετεγχειρητικές συγκεντρώσεις IL-6 κορυφώθηκαν εντός έξι ωρών, ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις της CRP επετεύχθησαν τρεις ημέρες μετά την επέμβαση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις IL-6 και CRP εντός 24 ωρών μετά την επέμβαση ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με μετεγχειρητικές λοιμώξεις. Ωστόσο, τα WBC και PCT δεν έδειξαν ικανότητα πρόβλεψης.

Στην τρέχουσα μελέτη, η IL-6 βρέθηκε πράγματι να σχετίζεται με μετεγχειρητική λοίμωξη, ανεξάρτητα από τους βασικούς προγνωστικούς παράγοντες του μοντέλου. Ομοίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις CRP συσχετίστηκαν επίσης με μετεγχειρητική λοίμωξη. Ενώ και οι δύο βιοδείκτες βελτίωσαν σημαντικά την προσαρμογή του μοντέλου μετά από στατιστικές δοκιμές, αυτό δεν οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στην πρακτική πρόβλεψη.

Ειδικότερα, η ικανότητα του μοντέλου να διακρίνει μεταξύ ασθενών που θα προσβληθούν από λοίμωξη και ασθενών που δεν θα προσβληθούν (όπως μετράται από τη στατιστική C). Τόσο το PCT όσο και το WBC απέτυχαν να βελτιώσουν την προσαρμογή του μοντέλου.

Επιπλέον, η προσθήκη της IL-6 στο βασικό μοντέλο δεν βελτίωσε την ταξινόμηση των μολυσμένων ασθενών, ενώ η προσθήκη CRP στην πραγματικότητα επιδείνωσε την ταξινόμηση για αυτήν την ομάδα. Ενώ και οι δύο βελτίωσαν την ταξινόμηση των μη μολυσμένων ασθενών, το συνολικό όφελος ήταν αμελητέο.

συμπεράσματα

Το κύριο στοιχείο από την τρέχουσα μελέτη είναι ότι οι πρώιμες μετεγχειρητικές συγκεντρώσεις IL-6 και CRP στο πλάσμα συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με τον κίνδυνο επακόλουθης μόλυνσης, η προστιθέμενη αξία αυτών των βιοδεικτών για ένα απλό μοντέλο κλινικής πρόβλεψης φαίνεται να είναι περιορισμένη. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι κανένας από τους βιοδείκτες δεν βελτίωσε ουσιαστικά την προγνωστική ταξινόμηση όταν προστέθηκε σε ένα μοντέλο με άμεσα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.

Η μελέτη ανέδειξε ορισμένους σημαντικούς περιορισμούς πέρα ​​από την ανάγκη για μεγαλύτερη κοόρτη. Το περιορισμένο μέγεθος δείγματος οδήγησε σε μεγάλα διαστήματα εμπιστοσύνης για τα μέτρα απόδοσης, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να έχει παραλειφθεί μια μέτρια αυξητική τιμή.

Επιπλέον, η μελέτη ήταν πολύ μικρή για να αναλυθεί η προγνωστική απόδοση σε σύγκριση με το αν οι ασθενείς είχαν ανοιχτές έναντι ελάχιστα επεμβατικές χειρουργικές επεμβάσεις, ένας γνωστός παράγοντας που επηρεάζει τη φλεγμονή. Τέλος, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι οι επιλεγμένοι χρόνοι για αιμοληψία μπορεί να μην συμπίπτουν με την ακριβή μέγιστη συγκέντρωση της IL-6 για κάθε ασθενή.

Ως εκ τούτου, η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι τα αποτελέσματα πρέπει να επικυρωθούν σε μελλοντική και μεγαλύτερη έρευνα προτού εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την κλινική χρησιμότητα οποιουδήποτε βιοδείκτη.

Πηγές: