IL-6 y CRP proporcionan sólo un aumento limitado

IL-6 y CRP proporcionan sólo un aumento limitado

Si bien la IL-6 y la PCR aumentan temprano después de la cirugía de cáncer de pulmón, una nueva investigación muestra que el valor agregado para predecir infecciones sigue siendo pequeño, lo que destaca la necesidad de mejores herramientas de alerta temprana.

uno actualMÁS unoEl estudio examinó el potencial de la IL-6 como biomarcador para predecir el riesgo de infección después de la cirugía.

Riesgos de infección después de la cirugía de cáncer de pulmón

Aproximadamente el 20% de los pacientes sometidos a cirugía de cáncer de pulmón desarrollan una infección posoperatoria que potencialmente progresa a sepsis. Estas infecciones afectan negativamente a los resultados del tratamiento e incluso pueden aumentar las tasas de mortalidad. Muchos estudios han demostrado que los pacientes que sobreviven a la sepsis pueden desarrollar una discapacidad funcional persistente. Para prevenir secuelas postoperatorias adversas, es fundamental brindar a estos pacientes un tratamiento antibiótico oportuno.

La identificación temprana de pacientes que son más susceptibles a desarrollar infecciones posoperatorias podría ser beneficiosa ya que estos individuos pueden ser monitoreados de cerca para detectar signos de infección posoperatoria.

La hiperinflamación posoperatoria podría ser un predictor valioso para determinar estos pacientes. Después de la cirugía, se liberan patrones moleculares dañinos (DAMP) para activar el sistema inmunológico innato, lo que facilita respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias para promover la curación de los tejidos y prevenir infecciones microbianas. Sin embargo, algunos pacientes desarrollan una respuesta inflamatoria excesiva a la cirugía, lo que lleva a una hiperinflamación que aumenta el riesgo de infección.

La IL-6 y la proteína C reactiva (PCR) son biomarcadores inflamatorios comunes asociados con lesiones graves. Muchos estudios han demostrado que la IL-6 alcanza concentraciones máximas más rápidamente y tiene una vida media plasmática más corta después de la cirugía en comparación con la PCR. Por el contrario, las concentraciones de PCR se maximizan casi tres días después de la cirugía.

La IL-6 podría aprovecharse como biomarcador para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar infecciones posoperatorias, lo que permitiría una intervención antibiótica oportuna para prevenir infecciones graves. Hasta la fecha, sólo unos pocos estudios han examinado el potencial de la IL-6 como predictor de infección posoperatoria en cirugía pulmonar.

Sobre el estudio

Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo en dos centros en el Amphia Hospital Breda y el Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Países Bajos, para evaluar la hiperinflamación posoperatoria en función de las concentraciones máximas de IL-6. Además de la IL-6, también se evaluó la capacidad específica de infección de la PCR, el recuento de glóbulos blancos (WBC) y la procalcitonina (PCT).

En este estudio, los participantes fueron reclutados entre el 3 de septiembre de 2018 y el 29 de abril de 2022. Todos los participantes seleccionados se sometieron a una cirugía pulmonar electiva por cáncer con un ingreso posoperatorio planificado a la unidad de cuidados intensivos (UCI). Se obtuvieron muestras de sangre en varios momentos, incluso después de la inducción de la anestesia general (muestra preoperatoria) y a las 6, 9, 12, 24, 48 y 72 horas (muestras posoperatorias). Los niveles plasmáticos de IL-6, PCR y PCT se midieron utilizando un protocolo estándar.

Se controló el desarrollo de diversas infecciones posoperatorias (p. ej., infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, empiema o sepsis) dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

Se desarrolló un modelo central basado en varias variables que incluyen edad, sexo, duración de la cirugía y el índice de comorbilidad de Charlson (ICC). Se evaluó el valor predictivo de los biomarcadores inflamatorios dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la cirugía en comparación con el modelo central.

Resultados del estudio

En este estudio se incluyeron un total de 170 pacientes con una edad media de 67 años. El 45% de la cohorte del estudio estaba formada por mujeres. El ICC fue ≥3 de 30 (18%) pacientes. La mayoría de la cohorte del estudio se sometió a cirugía mínimamente invasiva utilizando toracoscopios asistidos por video (VATS), cirugía toracoscópica asistida por robot (ratas), lobectomía o resección en manga. El tiempo operatorio medio fue de 193 minutos y aproximadamente el 89% de los pacientes recibieron dexametasona para la profilaxis de NVPO.

En este estudio, el 22% de la cohorte desarrolló una infección posoperatoria. Vale la pena señalar que algunos pacientes desarrollaron más de una infección. La mayoría de las infecciones se asociaron con el sistema respiratorio (74%), seguidas de las infecciones del sitio quirúrgico (18%) y las infecciones del tracto urinario (8%). Siete pacientes desarrollaron sepsis postoperatoria. La mediana de tiempo para el diagnóstico de infección fue de cuatro días después de la cirugía.

Aproximadamente el 66% de las infecciones se diagnosticaron en la primera semana después de la cirugía. Por lo general, los pacientes que se sometieron a una cirugía más prolongada, tuvieron más pérdida de sangre intraoperatoria y tenían menos probabilidades de recibir dexametasona intravenosa eran más susceptibles a la infección.

En comparación con los pacientes no infectados, se encontraron concentraciones preoperatorias más altas de IL-6 y PCR en pacientes con infección posoperatoria. En la mayoría de los pacientes, las concentraciones postoperatorias de IL-6 alcanzaron su punto máximo dentro de las seis horas, mientras que las concentraciones máximas de PCR se alcanzaron tres días después de la cirugía.

Vale la pena señalar que las concentraciones máximas medias de IL-6 y PCR dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía fueron mayores en pacientes con infecciones posoperatorias. Sin embargo, WBC y PCT no mostraron capacidad predictiva.

En el estudio actual, se encontró que la IL-6 estaba asociada con la infección posoperatoria, independientemente de los predictores centrales del modelo. De manera similar, las concentraciones máximas de PCR también se asociaron con infección posoperatoria. Si bien ambos biomarcadores mejoraron significativamente el ajuste del modelo después de las pruebas estadísticas, esto no resultó en una mejora significativa en la predicción práctica.

En particular, la capacidad del modelo para distinguir entre pacientes que contraerían una infección y pacientes que no (medido por la estadística C). Tanto PCT como WBC no lograron mejorar el ajuste del modelo.

Además, agregar IL-6 al modelo central no mejoró la clasificación de los pacientes infectados, mientras que agregar PCR en realidad empeoró la clasificación para este grupo. Si bien ambos mejoraron la clasificación de los pacientes no infectados, el beneficio general fue insignificante.

Conclusiones

La principal conclusión del estudio actual es que las concentraciones plasmáticas de IL-6 y PCR en el posoperatorio temprano se asociaron de forma independiente con el riesgo de infección posterior; el valor agregado de estos biomarcadores para un modelo de predicción clínica simple parece ser limitado. Los autores concluyeron que ninguno de los biomarcadores mejoró sustancialmente la clasificación pronóstica cuando se agregó a un modelo con datos clínicos fácilmente disponibles.

El estudio destacó algunas limitaciones importantes más allá de la necesidad de una cohorte más grande. El tamaño limitado de la muestra dio como resultado intervalos de confianza amplios para las medidas de desempeño, lo que significa que es posible que se haya omitido un valor incremental moderado.

Además, el estudio fue demasiado pequeño para analizar el rendimiento predictivo en comparación con si los pacientes se sometieron a cirugías abiertas o mínimamente invasivas, un factor conocido que influye en la inflamación. Finalmente, los autores señalan que los momentos seleccionados para la toma de muestras de sangre pueden no coincidir con la concentración máxima exacta de IL-6 para cada paciente.

Por lo tanto, el estudio concluye que los resultados deben validarse en futuras investigaciones más amplias antes de poder sacar conclusiones definitivas sobre la utilidad clínica de cualquiera de los biomarcadores.

Fuentes: