IL-6 ja CRP annavad ainult piiratud tõusu

IL-6 ja CRP annavad ainult piiratud tõusu

Kuigi IL-6 ja CRP tõusevad varakult pärast kopsuvähi operatsiooni, näitavad uued uuringud, et lisandväärtus infektsioonide ennustamisel on väike, rõhutades vajadust paremate varajase hoiatamise vahendite järele.

PraegunePLOS üksUuringus uuriti IL-6 potentsiaali biomarkerina, et ennustada pärast operatsiooni nakatumise riski.

Nakkusoht pärast kopsuvähi operatsiooni

Ligikaudu 20% patsientidest, kes on läbinud kopsuvähi operatsiooni, areneb operatsioonijärgne infektsioon, mis võib areneda sepsiseks. Need infektsioonid mõjutavad negatiivselt ravi tulemusi ja võivad isegi suurendada suremust. Paljud uuringud on näidanud, et sepsise üleelanud patsientidel võib tekkida püsiv funktsionaalne puue. Ebasoodsate operatsioonijärgsete tagajärgede vältimiseks on oluline tagada neile patsientidele õigeaegne antibiootikumravi.

Operatsioonijärgsete infektsioonide tekkele vastuvõtlikumate patsientide varajane tuvastamine võib olla kasulik, kuna neid isikuid saab postoperatiivse infektsiooni nähtude suhtes hoolikalt jälgida.

Operatsioonijärgne hüperpõletik võib olla nende patsientide määramisel väärtuslik ennustaja. Pärast operatsiooni vabanevad kahjustavad molekulaarmustrid (DAMP-d), mis käivitavad kaasasündinud immuunsüsteemi, mis hõlbustab nii põletikuvastaseid kui ka põletikuvastaseid reaktsioone, et soodustada kudede paranemist ja vältida mikroobseid infektsioone. Kuid mõnedel patsientidel tekib operatsioonile liigne põletikuline reaktsioon, mis põhjustab hüperpõletikku, mis suurendab nakkusohtu.

IL-6 ja C-reaktiivne valk (CRP) on tavalised põletikulised biomarkerid, mis on seotud raskete vigastustega. Paljud uuringud on näidanud, et IL-6 saavutab maksimaalsed kontsentratsioonid kiiremini ja selle poolestusaeg plasmas pärast operatsiooni on lühem kui CRP. Seevastu CRP kontsentratsioon maksimeeritakse peaaegu kolm päeva pärast operatsiooni.

IL-6 saab kasutada biomarkerina, et tuvastada patsiendid, kellel on suurem risk postoperatiivsete infektsioonide tekkeks, võimaldades õigeaegset antibiootikumi sekkumist tõsiste infektsioonide vältimiseks. Praeguseks on vaid mõned uuringud uurinud IL-6 potentsiaali operatsioonijärgse infektsiooni ennustajana kopsukirurgia puhul.

Uuringu kohta

Prospektiivne kahekeskuseline vaatlusuuring viidi läbi Amphia haiglas Breda ja Sint Antoniuse haiglas Nieuwegeinis, Hollandis, et hinnata operatsioonijärgset hüperpõletikku IL-6 maksimaalsete kontsentratsioonide põhjal. Lisaks IL-6-le hinnati ka CRP, valgete vereliblede (WBC) ja prokaltsitoniini (PCT) infektsioonispetsiifilist võimet.

Selles uuringus värvati osalejad ajavahemikus 3. september 2018 kuni 29. aprill 2022. Kõik valitud osalejad läbisid plaanilise vähiraviga kopsuoperatsiooni koos planeeritud operatsioonijärgse intensiivravi osakonda (ICU) vastuvõtuga. Vereproovid võeti erinevatel ajahetkedel, sealhulgas pärast üldanesteesia esilekutsumist (preoperatiivne proov) ja 6, 9, 12, 24, 48 ja 72 tundi (operatsioonijärgsed proovid). IL-6, CRP ja PCT plasmatasemeid mõõdeti standardse protokolli abil.

30 päeva jooksul pärast operatsiooni jälgiti mitmesuguste postoperatiivsete infektsioonide (nt hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid, empüeem või sepsis) arengut.

Põhimudel töötati välja erinevate muutujate, sealhulgas vanuse, soo, operatsiooni kestuse ja Charlsoni kaasuvate haiguste indeksi (CCI) põhjal. Põletikuliste biomarkerite ennustavat väärtust 24 tunni jooksul pärast operatsiooni algust hinnati võrreldes põhimudeliga.

Uuringu tulemused

Sellesse uuringusse kaasati kokku 170 patsienti, kelle keskmine vanus oli 67 aastat. 45% uuringukohordist koosnes naistest. CCI oli ≥3 patsiendil 30-st (18%). Enamikule uuringurühmast tehti minimaalselt invasiivne operatsioon, kasutades videotorakoskoope (VATS), roboti abil torakoskoopilist operatsiooni (rotid), lobektoomiat või varruka resektsiooni. Keskmine operatsiooniaeg oli 193 minutit ja ligikaudu 89% patsientidest said PONV profülaktikaks deksametasooni.

Selles uuringus tekkis 22%-l kohordist operatsioonijärgne infektsioon. Väärib märkimist, et mõnel patsiendil tekkis rohkem kui üks infektsioon. Enamik infektsioone oli seotud hingamisteedega (74%), millele järgnesid operatsioonikoha infektsioonid (18%) ja kuseteede infektsioonid (8%). Seitsmel patsiendil tekkis operatsioonijärgne sepsis. Infektsiooni diagnoosimise keskmine aeg oli neli päeva pärast operatsiooni.

Ligikaudu 66% infektsioonidest diagnoositi esimesel nädalal pärast operatsiooni. Tavaliselt olid infektsioonidele vastuvõtlikumad patsiendid, kes läbisid pikema operatsiooni, kellel oli suurem intraoperatiivne verekaotus ja kes said vähem tõenäoliselt IV deksametasooni.

Võrreldes nakatumata patsientidega, leiti operatsioonijärgse infektsiooniga patsientidel IL-6 ja CRP kõrgem preoperatiivne kontsentratsioon. Enamikul patsientidest saavutas operatsioonijärgne IL-6 kontsentratsioon haripunkti kuue tunni jooksul, samas kui CRP maksimaalne kontsentratsioon saavutati kolm päeva pärast operatsiooni.

Väärib märkimist, et IL-6 ja CRP keskmised maksimaalsed kontsentratsioonid 24 tunni jooksul pärast operatsiooni olid operatsioonijärgsete infektsioonidega patsientidel kõrgemad. WBC ja PCT ei näidanud aga ennustamisvõimet.

Käesolevas uuringus leiti, et IL-6 on tõepoolest seotud operatsioonijärgse infektsiooniga, sõltumata põhimudeli ennustajatest. Samamoodi seostati CRP tippkontsentratsioone ka operatsioonijärgse infektsiooniga. Kuigi mõlemad biomarkerid parandasid pärast statistilist testimist märkimisväärselt mudeli sobivust, ei toonud see kaasa praktilise prognoosi märkimisväärset paranemist.

Eelkõige mudeli võime eristada patsiente, kes nakatuvad, ja patsiente, kes seda ei tee (mõõdetuna C-statistika järgi). Nii PCT kui ka WBC ei suutnud mudeli sobivust parandada.

Lisaks ei parandanud IL-6 lisamine põhimudelile nakatunud patsientide klassifikatsiooni, samas kui CRP lisamine halvendas selle rühma klassifikatsiooni. Kuigi mõlemad parandasid nakatumata patsientide klassifikatsiooni, oli üldine kasu tühine.

Järeldused

Praeguse uuringu peamine järeldus on see, et varajased operatsioonijärgsed plasma IL-6 ja CRP kontsentratsioonid olid sõltumatult seotud järgneva infektsiooni riskiga, nende biomarkerite lisandväärtus lihtsa kliinilise prognoosimudeli jaoks näib olevat piiratud. Autorid jõudsid järeldusele, et ükski biomarker ei parandanud oluliselt prognostilist klassifikatsiooni, kui need lisati hõlpsasti kättesaadavate kliiniliste andmetega mudelile.

Uuring tõi välja mõned olulised piirangud peale suurema kohordi vajaduse. Piiratud valimi suurus andis tulemuseks tulemuslikkuse mõõtmiste jaoks laiad usaldusvahemikud, mis tähendab, et mõõdukas lisaväärtus võis vahele jääda.

Lisaks oli uuring liiga väike, et analüüsida ennustavat tulemuslikkust, võrreldes sellega, kas patsientidel oli avatud ja minimaalselt invasiivseid operatsioone, mis on teadaolevalt põletikku mõjutav tegur. Lõpuks märgivad autorid, et vereproovide võtmiseks valitud ajad ei pruugi kattuda iga patsiendi IL-6 täpse tippkontsentratsiooniga.

Seetõttu jõutakse uuringus järeldusele, et tulemused tuleb kinnitada tulevastes ja suuremates uuringutes, enne kui saab teha lõplikke järeldusi kummagi biomarkeri kliinilise kasulikkuse kohta.

Allikad: