IL-6 i CRP osiguravaju samo ograničeno povećanje

IL-6 i CRP osiguravaju samo ograničeno povećanje

Dok IL-6 i CRP rastu rano nakon operacije raka pluća, nova istraživanja pokazuju da je dodana vrijednost za predviđanje infekcija i dalje mala, naglašavajući potrebu za boljim alatima za rano upozoravanje.

AktualniPLOS jedanStudija je ispitivala potencijal IL-6 kao biomarkera za predviđanje rizika od infekcije nakon operacije.

Rizik od infekcije nakon operacije raka pluća

Približno 20% pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji raka pluća razvije postoperativnu infekciju, koja potencijalno napreduje do sepse. Te infekcije nepovoljno utječu na rezultate liječenja i mogu čak povećati stopu smrtnosti. Mnoga su istraživanja pokazala da pacijenti koji prežive sepsu mogu razviti trajnu funkcionalnu nesposobnost. Kako bi se spriječile nepovoljne postoperativne posljedice, tim je bolesnicima neophodno pravodobno dati antibiotsku terapiju.

Rana identifikacija pacijenata koji su osjetljiviji na razvoj postoperativnih infekcija mogla bi biti korisna jer se te osobe mogu pomno pratiti zbog znakova postoperativne infekcije.

Postoperativna hiperinflamacija mogla bi biti vrijedan prediktor za određivanje ovih pacijenata. Nakon operacije, oslobađaju se štetni molekularni obrasci (DAMP) koji pokreću urođeni imunološki sustav, što olakšava pro- i protuupalne odgovore za poticanje zacjeljivanja tkiva i sprječavanje mikrobnih infekcija. Međutim, neki pacijenti razviju pretjerani upalni odgovor na operaciju, što dovodi do hiperinflamacije koja povećava rizik od infekcije.

IL-6 i C-reaktivni protein (CRP) uobičajeni su upalni biomarkeri povezani s teškim ozljedama. Mnoga su istraživanja pokazala da IL-6 brže postiže vršne koncentracije i ima kraći poluživot u plazmi nakon operacije u usporedbi s CRP-om. Nasuprot tome, koncentracije CRP-a maksimizirane su gotovo tri dana nakon operacije.

IL-6 bi se mogao iskoristiti kao biomarker za identifikaciju pacijenata s većim rizikom od razvoja postoperativnih infekcija, omogućujući pravovremenu antibiotsku intervenciju za sprječavanje ozbiljnih infekcija. Do danas je samo nekoliko studija ispitivalo potencijal IL-6 kao prediktora postoperativne infekcije u plućnoj kirurgiji.

O studiju

Prospektivna opservacijska studija s dva centra provedena je u bolnici Amphia Breda i bolnici Sint Antonius Nieuwegein, Nizozemska, kako bi se procijenila postoperativna hiperinflamacija na temelju maksimalnih koncentracija IL-6. Uz IL-6, procijenjen je i infekcijski specifičan kapacitet CRP-a, broja bijelih krvnih stanica (WBC) i prokalcitonina (PCT).

U ovoj studiji sudionici su regrutirani između 3. rujna 2018. i 29. travnja 2022. Svi odabrani sudionici bili su podvrgnuti elektivnoj operaciji pluća zbog raka s planiranim prijemom u jedinicu postoperativne intenzivne njege (JIL). Uzorci krvi su uzeti u različitim vremenskim točkama, uključujući nakon uvoda u opću anesteziju (preoperativni uzorak) i nakon 6, 9, 12, 24, 48 i 72 sata (postoperativni uzorci). Razine IL-6, CRP i PCT u plazmi mjerene su standardnim protokolom.

Praćen je razvoj različitih postoperativnih infekcija (npr. infekcije dišnog sustava, infekcije mokraćnog sustava, empiema ili sepse) unutar 30 dana nakon operacije.

Temeljni model razvijen je na temelju različitih varijabli uključujući dob, spol, trajanje operacije i Charlsonov indeks komorbiditeta (CCI). Prediktivna vrijednost upalnih biomarkera unutar 24 sata od početka operacije procijenjena je u usporedbi s osnovnim modelom.

Rezultati studije

U ovu studiju bilo je uključeno ukupno 170 bolesnika prosječne dobi od 67 godina. 45% ispitivane kohorte činile su žene. CCI je bio ≥3 od 30 (18%) bolesnika. Većina kohorte studije bila je podvrgnuta minimalno invazivnom kirurškom zahvatu korištenjem video-potpomognutih torakoskopa (VATS), robotski potpomognutoj torakoskopskoj kirurgiji (štakori), lobektomiji ili resekciji rukava. Prosječno operativno vrijeme bilo je 193 minute, a približno 89% pacijenata primilo je deksametazon za profilaksu PONV.

U ovoj studiji, 22% kohorte razvilo je postoperativnu infekciju. Vrijedno je napomenuti da su neki pacijenti razvili više od jedne infekcije. Većina infekcija bila je povezana s dišnim sustavom (74%), zatim infekcijama kirurškog zahvata (18%) i infekcijama mokraćnog sustava (8%). Sedam bolesnika razvilo je postoperativnu sepsu. Srednje vrijeme za dijagnozu infekcije bilo je četiri dana nakon operacije.

Otprilike 66% infekcija dijagnosticirano je u prvom tjednu nakon operacije. Tipično, pacijenti koji su bili podvrgnuti duljoj operaciji, imali su veći intraoperacijski gubitak krvi i imali su manju vjerojatnost da će primiti IV deksametazon bili su osjetljiviji na infekciju.

U usporedbi s neinficiranim bolesnicima, u bolesnika s postoperativnom infekcijom utvrđene su veće prijeoperacijske koncentracije IL-6 i CRP. U većine bolesnika postoperativne koncentracije IL-6 dosegle su vrhunac unutar šest sati, dok su vršne koncentracije CRP-a dosegnute tri dana nakon operacije.

Vrijedno je napomenuti da su srednje maksimalne koncentracije IL-6 i CRP unutar 24 sata nakon operacije bile više u bolesnika s postoperativnim infekcijama. Međutim, WBC i PCT nisu pokazali sposobnost predviđanja.

U trenutnoj studiji, IL-6 je doista bio povezan s postoperativnom infekcijom, neovisno o ključnim prediktorima modela. Slično, vršne koncentracije CRP-a također su bile povezane s postoperativnom infekcijom. Iako su oba biomarkera značajno poboljšala prikladnost modela nakon statističkog testiranja, to nije rezultiralo značajnim poboljšanjem u praktičnom predviđanju.

Konkretno, sposobnost modela da napravi razliku između pacijenata koji bi se zarazili infekcijom i pacijenata koji ne bi (mjereno C-statistikom). Ni PCT ni WBC nisu uspjeli poboljšati pristajanje modela.

Nadalje, dodavanje IL-6 osnovnom modelu nije poboljšalo klasifikaciju zaraženih pacijenata, dok je dodavanje CRP zapravo pogoršalo klasifikaciju za ovu skupinu. Iako su oba poboljšala klasifikaciju neinficiranih pacijenata, ukupna korist bila je zanemariva.

Zaključci

Glavni zaključak iz trenutne studije je da su rane postoperativne koncentracije IL-6 i CRP u plazmi bile neovisno povezane s rizikom od naknadne infekcije, čini se da je dodana vrijednost ovih biomarkera za jednostavan model kliničkog predviđanja ograničena. Autori su zaključili da niti jedan od biomarkera nije značajno poboljšao prognostičku klasifikaciju kada se doda modelu s lako dostupnim kliničkim podacima.

Studija je istaknula neka važna ograničenja osim potrebe za većom kohortom. Ograničena veličina uzorka rezultirala je širokim intervalima pouzdanosti za mjere izvedbe, što znači da je možda propuštena umjerena inkrementalna vrijednost.

Osim toga, studija je bila premala za analizu prediktivne izvedbe u usporedbi s tim jesu li pacijenti imali otvorene ili minimalno invazivne operacije, što je poznati čimbenik koji utječe na upalu. Konačno, autori primjećuju da se odabrano vrijeme za uzorkovanje krvi ne mora podudarati s točnom vršnom koncentracijom IL-6 za svakog pacijenta.

Stoga studija zaključuje da rezultate treba potvrditi u budućim i većim istraživanjima prije nego što se mogu donijeti konačni zaključci o kliničkoj korisnosti bilo kojeg biomarkera.

Izvori: