Az IL-6 és a CRP csak korlátozott növekedést biztosít

Az IL-6 és a CRP csak korlátozott növekedést biztosít

Míg az IL-6 és a CRP korán emelkedik a tüdőrák műtétje után, az új kutatások azt mutatják, hogy a fertőzések előrejelzésének hozzáadott értéke továbbra is csekély, ami rávilágít arra, hogy jobb korai figyelmeztető eszközökre van szükség.

Egy jelenlegiPLOS egyA tanulmány azt vizsgálta, hogy az IL-6 biomarkerként képes előre jelezni a műtét utáni fertőzés kockázatát.

Fertőzési kockázatok tüdőrák műtét után

A tüdőrákos műtéten átesett betegek körülbelül 20%-ánál posztoperatív fertőzés alakul ki, amely potenciálisan szepszissé fejlődik. Ezek a fertőzések hátrányosan befolyásolják a kezelés kimenetelét, és akár növelhetik a halálozási arányt is. Számos tanulmány kimutatta, hogy a szepszist túlélő betegek tartós funkcionális fogyatékosságot okozhatnak. A nemkívánatos posztoperatív következmények megelőzése érdekében elengedhetetlen ezeknek a betegeknek időben történő antibiotikum-kezelése.

Előnyös lehet azoknak a betegeknek a korai azonosítása, akik hajlamosabbak a posztoperatív fertőzések kialakulására, mivel ezeknél az egyéneknél szorosan nyomon lehet követni a posztoperatív fertőzés jeleit.

A posztoperatív hiperinflammáció értékes prediktor lehet ezen betegek meghatározásában. A műtét után káros molekuláris minták (DAMP-k) szabadulnak fel, hogy beindítsák a veleszületett immunrendszert, ami elősegíti mind a pro-, mind az anti-gyulladásos válaszokat, elősegítve a szövetek gyógyulását és megelőzve a mikrobiális fertőzéseket. Néhány betegnél azonban túlzott gyulladásos válasz lép fel a műtétre, ami hipergyulladáshoz vezet, ami növeli a fertőzés kockázatát.

Az IL-6 és a C-reaktív protein (CRP) gyakori gyulladásos biomarkerek, amelyek súlyos sérülésekkel járnak. Számos tanulmány kimutatta, hogy az IL-6 gyorsabban éri el a csúcskoncentrációt, és rövidebb a plazma felezési ideje a műtét után, mint a CRP. Ezzel szemben a CRP-koncentráció a műtét után majdnem három nappal maximalizálódik.

Az IL-6 biomarkerként használható a posztoperatív fertőzések kialakulásának nagyobb kockázatával rendelkező betegek azonosítására, lehetővé téve az időben történő antibiotikum beavatkozást a súlyos fertőzések megelőzésére. Eddig csak néhány tanulmány vizsgálta az IL-6 potenciálját a posztoperatív fertőzés előrejelzőjeként a tüdősebészetben.

A tanulmányról

Prospektív, kétközpontú megfigyeléses vizsgálatot végeztek a hollandiai Amphia Hospital Breda és a Sint Antonius Hospital Nieuwegeinben, hogy a maximális IL-6 koncentráció alapján értékeljék a posztoperatív hipergyulladást. Az IL-6 mellett a CRP, a fehérvérsejtszám (WBC) és a prokalcitonin (PCT) fertőzés-specifikus kapacitását is értékelték.

Ebben a vizsgálatban a résztvevőket 2018. szeptember 3. és 2022. április 29. között toborozták. Minden kiválasztott résztvevőn elektív tüdőműtéten esett át rák miatt, tervezett posztoperatív intenzív osztályra (ICU) történő felvétellel. Vérmintákat vettek különböző időpontokban, beleértve az általános érzéstelenítést követően (preoperatív minta) és 6, 9, 12, 24, 48 és 72 órában (műtét utáni minták). Az IL-6, a CRP és a PCT plazmaszintjét standard protokollal mértük.

Különböző posztoperatív fertőzések (pl. légúti fertőzések, húgyúti fertőzések, empyema vagy szepszis) kialakulását figyelték meg a műtétet követő 30 napon belül.

Egy alapmodellt dolgoztak ki különféle változók alapján, beleértve az életkort, a nemet, a műtét időtartamát és a Charlson Comorbidity Indexet (CCI). A gyulladásos biomarkerek prediktív értékét a műtét kezdetétől számított 24 órán belül értékelték a magmodellhez képest.

Tanulmányi eredmények

Összesen 170 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba, átlagos életkoruk 67 év volt. A vizsgálati kohorsz 45%-a nőkből állt. A CCI 30 (18%) beteg közül ≥3 volt. A vizsgálati csoport többsége minimálisan invazív műtéten esett át video-asszisztált thoracoscop (VATS), robot-asszisztált thoracoscopic műtét (patkányok), lobectomia vagy hüvelyreszekció segítségével. Az átlagos műtéti idő 193 perc volt, és a betegek körülbelül 89%-a kapott dexametazont PONV profilaxis céljából.

Ebben a vizsgálatban a kohorsz 22%-ánál alakult ki posztoperatív fertőzés. Érdemes megjegyezni, hogy egyes betegeknél több fertőzés is kialakult. A legtöbb fertőzés a légzőrendszerrel (74%) volt összefüggésben, ezt követték a műtéti hely fertőzései (18%) és a húgyúti fertőzések (8%). Hét betegnél alakult ki posztoperatív szepszis. A fertőzés diagnosztizálásának medián ideje a műtét után négy nap volt.

A fertőzések körülbelül 66%-át a műtétet követő első héten diagnosztizálták. Jellemzően azok a betegek, akiknél hosszabb műtéten estek át, több intraoperatív vérveszteséggel rendelkeztek, és kisebb valószínűséggel kaptak IV dexametazont, érzékenyebbek a fertőzésekre.

A nem fertőzött betegekhez képest magasabb preoperatív IL-6 és CRP koncentrációt találtak a posztoperatív fertőzésben szenvedő betegekben. A legtöbb betegben a posztoperatív IL-6 koncentráció hat órán belül érte el a csúcsot, míg a CRP csúcskoncentrációja három nappal a műtét után volt.

Érdemes megjegyezni, hogy az IL-6 és a CRP átlagos maximális koncentrációja a műtét után 24 órán belül magasabb volt a posztoperatív fertőzésben szenvedő betegeknél. A WBC és a PCT azonban nem mutatott prediktív képességet.

A jelenlegi vizsgálatban az IL-6 valóban összefüggésbe hozható a posztoperatív fertőzéssel, függetlenül az alapmodell előrejelzőitől. Hasonlóképpen, a CRP csúcskoncentráció a posztoperatív fertőzéssel is összefüggésbe hozható. Bár mindkét biomarker szignifikánsan javította a modell illeszkedését a statisztikai tesztelés után, ez nem eredményezett jelentős javulást a gyakorlati előrejelzésben.

Különösen a modell azon képessége, hogy különbséget tegyen a fertőzésben szenvedő betegek és a nem fertőzésben szenvedő betegek között (a C-statisztikával mérve). A PCT és a WBC sem tudta javítani a modell illeszkedését.

Ezenkívül az IL-6 hozzáadása az alapmodellhez nem javította a fertőzött betegek osztályozását, míg a CRP hozzáadása valójában rontotta ennek a csoportnak a besorolását. Bár mindkettő javította a nem fertőzött betegek osztályozását, az általános előny elhanyagolható volt.

Következtetések

A jelenlegi tanulmányból a fő következtetés az, hogy a korai posztoperatív plazma IL-6- és CRP-koncentrációi függetlenek voltak a későbbi fertőzés kockázatától, és úgy tűnik, hogy ezeknek a biomarkereknek a hozzáadott értéke egy egyszerű klinikai előrejelzési modellhez korlátozott. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy egyik biomarker sem javította lényegesen a prognosztikai besorolást, ha egy könnyen elérhető klinikai adatokkal rendelkező modellhez adták.

A tanulmány rávilágított néhány fontos korlátra a nagyobb kohorsz szükségességén túl. A korlátozott mintanagyság széles konfidenciaintervallumot eredményezett a teljesítménymérőkhöz, ami azt jelenti, hogy egy mérsékelt növekményes érték kimaradhatott.

Ezenkívül a tanulmány túl kicsi volt a prediktív teljesítmény elemzéséhez ahhoz képest, hogy a betegek nyílt vagy minimálisan invazív műtéteken estek-e át, ami egy ismert tényező, amely befolyásolja a gyulladást. Végül a szerzők megjegyzik, hogy a vérmintavételre kiválasztott időpontok nem feltétlenül esnek egybe az egyes betegek IL-6 csúcskoncentrációjával.

Ezért a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az eredményeket a jövőbeli és nagyobb kutatások során validálni kell, mielőtt végleges következtetéseket vonhatunk le bármelyik biomarker klinikai hasznosságáról.

Források: