IL-6 e CRP forniscono solo un aumento limitato

IL-6 e CRP forniscono solo un aumento limitato

Mentre IL-6 e CRP aumentano precocemente dopo l’intervento chirurgico per il cancro del polmone, una nuova ricerca mostra che il valore aggiunto per la previsione delle infezioni rimane piccolo, evidenziando la necessità di migliori strumenti di allarme precoce.

Uno attualePLOS unoLo studio ha esaminato il potenziale dell’IL-6 come biomarcatore per prevedere il rischio di infezione dopo l’intervento chirurgico.

Rischi di infezione dopo un intervento chirurgico per cancro al polmone

Circa il 20% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro al polmone sviluppa un'infezione postoperatoria, che potenzialmente progredisce fino alla sepsi. Queste infezioni influenzano negativamente gli esiti del trattamento e possono persino aumentare i tassi di mortalità. Molti studi hanno dimostrato che i pazienti che sopravvivono alla sepsi possono sviluppare disabilità funzionale persistente. Per prevenire conseguenze avverse postoperatorie, è essenziale fornire a questi pazienti un trattamento antibiotico tempestivo.

L’identificazione precoce dei pazienti che sono più suscettibili allo sviluppo di infezioni postoperatorie potrebbe essere utile poiché questi individui possono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni di infezione postoperatoria.

L’iperinfiammazione postoperatoria potrebbe essere un prezioso predittore per determinare questi pazienti. Dopo l’intervento chirurgico, vengono rilasciati modelli molecolari dannosi (DAMP) per attivare il sistema immunitario innato, che facilita le risposte sia pro che antinfiammatorie per promuovere la guarigione dei tessuti e prevenire le infezioni microbiche. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano un’eccessiva risposta infiammatoria all’intervento chirurgico, portando a un’iperinfiammazione che aumenta i rischi di infezione.

IL-6 e la proteina C-reattiva (CRP) sono biomarcatori infiammatori comuni associati a lesioni gravi. Molti studi hanno dimostrato che l’IL-6 raggiunge le concentrazioni di picco più rapidamente e ha un’emivita plasmatica più breve dopo l’intervento chirurgico rispetto alla CRP. Al contrario, le concentrazioni di CRP sono massimizzate quasi tre giorni dopo l’intervento.

L’IL-6 potrebbe essere sfruttata come biomarcatore per identificare i pazienti a maggior rischio di sviluppare infezioni postoperatorie, consentendo un intervento antibiotico tempestivo per prevenire infezioni gravi. Ad oggi, solo pochi studi hanno esaminato il potenziale dell’IL-6 come predittore di infezione postoperatoria nella chirurgia polmonare.

A proposito dello studio

Uno studio osservazionale prospettico in due centri è stato condotto presso l’Amphia Hospital Breda e il Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Paesi Bassi, per valutare l’iperinfiammazione postoperatoria sulla base delle concentrazioni massime di IL-6. Oltre all'IL-6, sono state valutate anche la capacità specifica dell'infezione della PCR, della conta dei globuli bianchi (WBC) e della procalcitonina (PCT).

In questo studio, i partecipanti sono stati reclutati tra il 3 settembre 2018 e il 29 aprile 2022. Tutti i partecipanti selezionati sono stati sottoposti a intervento chirurgico polmonare elettivo per cancro con ricovero programmato in unità di terapia intensiva postoperatoria (ICU). I campioni di sangue sono stati ottenuti in vari momenti, anche dopo l'induzione dell'anestesia generale (campione preoperatorio) e a 6, 9, 12, 24, 48 e 72 ore (campioni postoperatori). I livelli plasmatici di IL-6, CRP e PCT sono stati misurati utilizzando un protocollo standard.

È stato monitorato lo sviluppo di varie infezioni postoperatorie (ad esempio, infezioni del tratto respiratorio, infezioni del tratto urinario, empiema o sepsi) entro 30 giorni dall'intervento.

È stato sviluppato un modello principale basato su varie variabili tra cui età, sesso, durata dell'intervento chirurgico e indice di comorbidità di Charlson (CCI). È stato valutato il valore predittivo dei biomarcatori infiammatori entro 24 ore dall'inizio dell'intervento rispetto al modello principale.

Risultati dello studio

In questo studio sono stati inclusi un totale di 170 pazienti con un'età media di 67 anni. Il 45% del gruppo di studio era composto da donne. Il CCI era ≥ 3 su 30 (18%) pazienti. La maggior parte del gruppo di studio è stato sottoposto a chirurgia mini-invasiva utilizzando toracoscopi video-assistiti (VATS), chirurgia toracoscopica robot-assistita (ratti), lobectomia o resezione della manica. Il tempo operatorio medio è stato di 193 minuti e circa l'89% dei pazienti ha ricevuto desametasone per la profilassi PONV.

In questo studio, il 22% della coorte ha sviluppato un’infezione postoperatoria. Vale la pena notare che alcuni pazienti hanno sviluppato più di un'infezione. La maggior parte delle infezioni erano associate al sistema respiratorio (74%), seguite da infezioni del sito chirurgico (18%) e infezioni del tratto urinario (8%). Sette pazienti hanno sviluppato sepsi postoperatoria. Il tempo mediano per la diagnosi di infezione era di quattro giorni dopo l’intervento chirurgico.

Circa il 66% delle infezioni sono state diagnosticate nella prima settimana dopo l’intervento. In genere, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico più lungo, con maggiore perdita di sangue intraoperatoria e con meno probabilità di ricevere desametasone IV erano più suscettibili alle infezioni.

Rispetto ai pazienti non infetti, sono state riscontrate concentrazioni preoperatorie più elevate di IL-6 e CRP nei pazienti con infezione postoperatoria. Nella maggior parte dei pazienti, le concentrazioni postoperatorie di IL-6 hanno raggiunto il picco entro sei ore, mentre le concentrazioni di picco di CRP sono state raggiunte tre giorni dopo l’intervento.

Vale la pena notare che le concentrazioni massime medie di IL-6 e CRP entro 24 ore dall'intervento erano più elevate nei pazienti con infezioni postoperatorie. Tuttavia, WBC e PCT non hanno mostrato capacità predittiva.

Nel presente studio, è stato riscontrato che IL-6 è effettivamente associato all'infezione postoperatoria, indipendentemente dai predittori del modello principale. Allo stesso modo, le concentrazioni di picco di CRP erano anche associate all’infezione postoperatoria. Sebbene entrambi i biomarcatori abbiano migliorato significativamente l’adattamento del modello dopo i test statistici, ciò non ha comportato un miglioramento significativo nella previsione pratica.

In particolare, la capacità del modello di distinguere tra pazienti che contrarrebbero l'infezione e pazienti che non lo contrarrebbero (come misurato dalla statistica C). Sia PCT che WBC non sono riusciti a migliorare l'adattamento del modello.

Inoltre, l’aggiunta di IL-6 al modello principale non ha migliorato la classificazione dei pazienti infetti, mentre l’aggiunta di CRP ha effettivamente peggiorato la classificazione di questo gruppo. Sebbene entrambi abbiano migliorato la classificazione dei pazienti non infetti, il beneficio complessivo è stato trascurabile.

Conclusioni

La conclusione principale di questo studio è che le concentrazioni plasmatiche di IL-6 e CRP all’inizio dell’intervento erano indipendentemente associate al rischio di successiva infezione, il valore aggiunto di questi biomarcatori per un semplice modello di previsione clinica sembra essere limitato. Gli autori hanno concluso che nessuno dei biomarcatori ha migliorato sostanzialmente la classificazione prognostica quando aggiunto a un modello con dati clinici facilmente disponibili.

Lo studio ha evidenziato alcune limitazioni importanti oltre alla necessità di una coorte più ampia. La dimensione limitata del campione ha comportato ampi intervalli di confidenza per le misure di performance, il che significa che potrebbe essere mancato un valore incrementale moderato.

Inoltre, lo studio era troppo piccolo per analizzare le prestazioni predittive rispetto al fatto che i pazienti fossero stati sottoposti a interventi chirurgici a cielo aperto o minimamente invasivi, un fattore noto che influenza l’infiammazione. Infine, gli autori notano che i tempi selezionati per il prelievo di sangue potrebbero non coincidere con l'esatto picco di concentrazione di IL-6 per ciascun paziente.

Pertanto, lo studio conclude che i risultati devono essere convalidati in ricerche future e più ampie prima che si possano trarre conclusioni definitive sull’utilità clinica di entrambi i biomarcatori.

Fonti: