IL-6 ir CRP padidina tik ribotą kiekį

IL-6 ir CRP padidina tik ribotą kiekį

Nors IL-6 ir CRP padaugėja anksti po plaučių vėžio operacijos, nauji tyrimai rodo, kad infekcijų prognozavimo pridėtinė vertė išlieka nedidelė, o tai pabrėžia geresnių ankstyvojo įspėjimo priemonių poreikį.

DabartinisPLOS vienasTyrimo metu buvo ištirtas IL-6, kaip biomarkerio, potencialas prognozuoti infekcijos riziką po operacijos.

Infekcijos rizika po plaučių vėžio operacijos

Maždaug 20 % pacientų, kuriems buvo atlikta plaučių vėžio operacija, išsivysto pooperacinė infekcija, kuri gali progresuoti iki sepsio. Šios infekcijos neigiamai veikia gydymo rezultatus ir netgi gali padidinti mirtingumą. Daugelis tyrimų parodė, kad pacientams, išgyvenusiems sepsį, gali išsivystyti nuolatinė funkcinė negalia. Norint išvengti nepageidaujamų pooperacinių pasekmių, šiems pacientams būtina laiku skirti gydymą antibiotikais.

Gali būti naudinga anksti nustatyti pacientus, kurie yra labiau jautrūs pooperacinėms infekcijoms, nes šiuos asmenis galima atidžiai stebėti, ar neatsiranda pooperacinės infekcijos požymių.

Pooperacinis hiperuždegimas gali būti vertinga prognozė šiems pacientams nustatyti. Po operacijos išsiskiria žalingi molekuliniai modeliai (DAMP), kad suaktyvintų įgimtą imuninę sistemą, kuri palengvina tiek priešuždegiminį, tiek priešuždegiminį atsaką, skatinantį audinių gijimą ir užkertant kelią mikrobinėms infekcijoms. Tačiau kai kuriems pacientams pasireiškia per didelis uždegiminis atsakas į operaciją, dėl kurio atsiranda hiperuždegimas, dėl kurio padidėja infekcijos rizika.

IL-6 ir C reaktyvusis baltymas (CRP) yra įprasti uždegiminiai biomarkeriai, susiję su sunkiu sužalojimu. Daugelis tyrimų parodė, kad IL-6 greičiau pasiekia didžiausią koncentraciją ir jo pusinės eliminacijos laikas po operacijos yra trumpesnis, palyginti su CRP. Priešingai, CRP koncentracija maksimaliai padidinama beveik tris dienas po operacijos.

IL-6 gali būti naudojamas kaip biologinis žymeklis, siekiant nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė rizika susirgti pooperacinėmis infekcijomis, todėl laiku pradėtas antibiotikų įsikišimas siekiant išvengti rimtų infekcijų. Iki šiol tik keli tyrimai ištyrė IL-6, kaip pooperacinės infekcijos prognozės plaučių chirurgijoje, potencialą.

Apie studiją

Prospektyvus dviejų centrų stebėjimo tyrimas buvo atliktas Amphia Hospital Breda ir Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Nyderlanduose, siekiant įvertinti pooperacinį hiperuždegimą, pagrįstą maksimalia IL-6 koncentracija. Be IL-6, taip pat buvo įvertintas infekcijai būdingas CRP, baltųjų kraujo kūnelių (WBC) ir prokalcitonino (PCT) gebėjimas.

Šiame tyrime dalyviai buvo įdarbinti nuo 2018 m. rugsėjo 3 d. iki 2022 m. balandžio 29 d. Visiems atrinktiems dalyviams buvo atlikta planinė plaučių operacija dėl vėžio ir suplanuotas priėmimas į pooperacinį intensyviosios terapijos skyrių (ICU). Kraujo mėginiai buvo paimti įvairiais laiko momentais, įskaitant po bendrosios anestezijos (priešoperacinis mėginys) ir 6, 9, 12, 24, 48 ir 72 valandas (pooperaciniai mėginiai). IL-6, CRP ir PCT lygiai plazmoje buvo matuojami naudojant standartinį protokolą.

Buvo stebimas įvairių pooperacinių infekcijų (pvz., kvėpavimo takų, šlapimo takų infekcijų, empiemos ar sepsio) išsivystymas per 30 dienų po operacijos.

Pagrindinis modelis buvo sukurtas remiantis įvairiais kintamaisiais, įskaitant amžių, lytį, operacijos trukmę ir Charlson Comorbidity Index (CCI). Numatoma uždegiminių biomarkerių vertė per 24 valandas nuo operacijos pradžios buvo įvertinta, palyginti su pagrindiniu modeliu.

Studijų rezultatai

Iš viso į šį tyrimą buvo įtraukta 170 pacientų, kurių vidutinis amžius buvo 67 metai. 45% tyrimo kohortos sudarė moterys. CCI buvo ≥3 iš 30 (18 %) pacientų. Didžiajai daliai tyrimo kohortos buvo atlikta minimaliai invazinė chirurgija, naudojant vaizdo torakoskopus (VATS), torakoskopinę chirurgiją su robotu (žiurkėms), lobektomiją arba rankovių rezekciją. Vidutinė operacijos trukmė buvo 193 minutės, o maždaug 89 % pacientų PONV profilaktikai vartojo deksametazoną.

Šiame tyrime 22% kohortos susirgo pooperacine infekcija. Verta paminėti, kad kai kuriems pacientams išsivystė daugiau nei viena infekcija. Dauguma infekcijų buvo susijusios su kvėpavimo sistema (74 %), po to sekė chirurginės vietos infekcijos (18 %) ir šlapimo takų infekcijos (8 %). Septyniems pacientams išsivystė pooperacinis sepsis. Vidutinis infekcijos diagnozavimo laikas buvo keturios dienos po operacijos.

Maždaug 66% infekcijų buvo diagnozuota per pirmąją savaitę po operacijos. Paprastai pacientai, kuriems buvo atlikta ilgesnė operacija, kuriems buvo didesnis kraujo netekimas operacijos metu ir kurie buvo mažiau linkę vartoti IV deksametazoną, buvo jautresni infekcijai.

Palyginti su neinfekuotais pacientais, pacientams, sergantiems pooperacine infekcija, buvo nustatyta didesnė IL-6 ir CRP koncentracija prieš operaciją. Daugumos pacientų pooperacinė IL-6 koncentracija buvo didžiausia per šešias valandas, o didžiausia CRP koncentracija buvo pasiekta praėjus trims dienoms po operacijos.

Verta paminėti, kad vidutinė maksimali IL-6 ir CRP koncentracija per 24 valandas po operacijos buvo didesnė pacientams, sergantiems pooperacinėmis infekcijomis. Tačiau WBC ir PCT neparodė nuspėjimo galimybių.

Šiame tyrime iš tiesų buvo nustatyta, kad IL-6 yra susijęs su pooperacine infekcija, nepriklausomai nuo pagrindinių modelio prognozių. Panašiai didžiausia CRP koncentracija taip pat buvo susijusi su pooperacine infekcija. Nors abu biomarkeriai žymiai pagerino modelio tinkamumą po statistinio testavimo, tai reikšmingai nepagerino praktinio prognozavimo.

Visų pirma, modelio gebėjimas atskirti pacientus, kurie užsikrės infekcija, ir pacientus, kurie nesusirgs (matuojama pagal C statistiką). Tiek PCT, tiek WBC nepavyko pagerinti modelio tinkamumo.

Be to, IL-6 pridėjimas prie pagrindinio modelio nepagerino infekuotų pacientų klasifikavimo, o pridėjus CRP iš tikrųjų pablogėjo šios grupės klasifikacija. Nors abu pagerino neinfekuotų pacientų klasifikaciją, bendra nauda buvo nereikšminga.

Išvados

Pagrindinis dabartinio tyrimo išvados yra tas, kad ankstyvos pooperacinės IL-6 ir CRP koncentracijos plazmoje buvo nepriklausomai susijusios su vėlesnės infekcijos rizika, todėl šių biomarkerių pridėtinė vertė paprastam klinikinio prognozavimo modeliui yra ribota. Autoriai padarė išvadą, kad nė vienas iš biomarkerių iš esmės nepagerino prognostinės klasifikacijos, kai buvo įtrauktas į modelį su lengvai prieinamais klinikiniais duomenimis.

Tyrimas atskleidė kai kuriuos svarbius apribojimus, be to, kad reikia didesnės kohortos. Ribotas imties dydis lėmė didelius našumo rodiklių pasikliautinuosius intervalus, o tai reiškia, kad galėjo būti praleista vidutinė prieauginė vertė.

Be to, tyrimas buvo per mažas, kad būtų galima išanalizuoti nuspėjamą veikimą, palyginti su tuo, ar pacientams buvo atlikta atvira ir minimaliai invazinė operacija, o tai yra žinomas veiksnys, turintis įtakos uždegimui. Galiausiai, autoriai pažymi, kad pasirinktas kraujo mėginių ėmimo laikas gali nesutapti su tikslia didžiausia IL-6 koncentracija kiekvienam pacientui.

Todėl tyrime daroma išvada, kad rezultatai turi būti patvirtinti būsimuose ir didesniuose tyrimuose, kad būtų galima padaryti galutines išvadas apie bet kurio biomarkerio klinikinį naudingumą.

Šaltiniai: