IL-6 un CRP nodrošina tikai ierobežotu pieaugumu

IL-6 un CRP nodrošina tikai ierobežotu pieaugumu

Lai gan IL-6 un CRP palielinās agri pēc plaušu vēža operācijas, jaunie pētījumi liecina, ka pievienotā vērtība infekciju prognozēšanai joprojām ir neliela, uzsverot vajadzību pēc labākiem agrīnās brīdināšanas rīkiem.

PašreizējaisPLOS viensPētījumā tika pārbaudīts IL-6 kā biomarķiera potenciāls, lai prognozētu infekcijas risku pēc operācijas.

Infekcijas risks pēc plaušu vēža operācijas

Apmēram 20% pacientu, kuriem veikta plaušu vēža operācija, attīstās pēcoperācijas infekcija, kas var progresēt līdz sepsi. Šīs infekcijas nelabvēlīgi ietekmē ārstēšanas rezultātus un var pat palielināt mirstības līmeni. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem, kuri pārdzīvo sepsi, var attīstīties pastāvīga funkcionāla invaliditāte. Lai novērstu nevēlamas pēcoperācijas sekas, ir svarīgi nodrošināt šiem pacientiem savlaicīgu ārstēšanu ar antibiotikām.

Varētu būt izdevīga to pacientu agrīna identificēšana, kuri ir jutīgāki pret pēcoperācijas infekciju attīstību, jo šīs personas var rūpīgi uzraudzīt, vai nerodas pēcoperācijas infekcijas pazīmes.

Pēcoperācijas hiperiekaisums varētu būt vērtīgs prognozētājs šo pacientu noteikšanai. Pēc operācijas tiek atbrīvoti bojājošie molekulārie modeļi (DAMP), lai izraisītu iedzimtu imūnsistēmu, kas atvieglo gan pro-, gan pretiekaisuma reakcijas, lai veicinātu audu dzīšanu un novērstu mikrobu infekcijas. Tomēr dažiem pacientiem rodas pārmērīga iekaisuma reakcija uz operāciju, izraisot hiperiekaisumu, kas palielina infekcijas risku.

IL-6 un C-reaktīvais proteīns (CRP) ir izplatīti iekaisuma biomarķieri, kas saistīti ar smagiem ievainojumiem. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka IL-6 ātrāk sasniedz maksimālo koncentrāciju, un tam ir īsāks plazmas pusperiods pēc operācijas, salīdzinot ar CRP. Turpretim CRP koncentrācija tiek maksimāli palielināta gandrīz trīs dienas pēc operācijas.

IL-6 var izmantot kā biomarķieri, lai identificētu pacientus, kuriem ir lielāks pēcoperācijas infekciju attīstības risks, ļaujot savlaicīgi veikt antibiotiku iejaukšanos, lai novērstu nopietnas infekcijas. Līdz šim tikai daži pētījumi ir pārbaudījuši IL-6 potenciālu kā pēcoperācijas infekcijas prognozētāju plaušu ķirurģijā.

Par pētījumu

Perspektīvs, divu centru novērošanas pētījums tika veikts Amphia Hospital Breda un Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Nīderlandē, lai novērtētu pēcoperācijas hiperiekaisumu, pamatojoties uz maksimālo IL-6 koncentrāciju. Papildus IL-6 tika novērtēta arī infekcijai specifiskā CRP, balto asins šūnu (WBC) skaita un prokalcitonīna (PCT) spēja.

Šajā pētījumā dalībnieki tika pieņemti darbā laika posmā no 2018. gada 3. septembra līdz 2022. gada 29. aprīlim. Visiem atlasītajiem dalībniekiem tika veikta plānveida plaušu operācija vēža dēļ ar plānoto pēcoperācijas intensīvās terapijas nodaļas (ICU) uzņemšanu. Asins paraugi tika iegūti dažādos laika punktos, tostarp pēc vispārējās anestēzijas ierosināšanas (pirmsoperācijas paraugs) un 6, 9, 12, 24, 48 un 72 stundās (pēcoperācijas paraugi). IL-6, CRP un PCT līmenis plazmā tika mērīts, izmantojot standarta protokolu.

Tika uzraudzīta dažādu pēcoperācijas infekciju (piemēram, elpceļu infekciju, urīnceļu infekciju, empiēmas vai sepses) attīstība 30 dienu laikā pēc operācijas.

Pamatmodelis tika izstrādāts, pamatojoties uz dažādiem mainīgajiem lielumiem, tostarp vecumu, dzimumu, operācijas ilgumu un Čārlsona komorbiditātes indeksu (CCI). Tika novērtēta iekaisuma biomarķieru paredzamā vērtība 24 stundu laikā pēc operācijas sākuma, salīdzinot ar pamatmodeli.

Studiju rezultāti

Kopumā šajā pētījumā tika iekļauti 170 pacienti, kuru vidējais vecums bija 67 gadi. 45% no pētījuma kohortas bija sievietes. CCI bija ≥3 no 30 (18%) pacientiem. Lielākajai daļai pētījuma kohortas tika veikta minimāli invazīva operācija, izmantojot video torakoskopus (VATS), torakoskopisko ķirurģiju ar robotu palīdzību (žurkām), lobektomiju vai piedurknes rezekciju. Vidējais operācijas laiks bija 193 minūtes, un aptuveni 89% pacientu saņēma deksametazonu PONV profilaksei.

Šajā pētījumā 22% kohortas attīstīja pēcoperācijas infekciju. Ir vērts atzīmēt, ka dažiem pacientiem attīstījās vairāk nekā viena infekcija. Lielākā daļa infekciju bija saistītas ar elpošanas sistēmu (74%), kam sekoja ķirurģiskas vietas infekcijas (18%) un urīnceļu infekcijas (8%). Septiņiem pacientiem attīstījās pēcoperācijas sepse. Vidējais infekcijas diagnozes laiks bija četras dienas pēc operācijas.

Aptuveni 66% infekciju tika diagnosticētas pirmajā nedēļā pēc operācijas. Parasti pacienti, kuriem tika veikta ilgāka operācija, kuriem bija lielāks intraoperatīvs asins zudums un kuriem bija mazāka iespēja saņemt IV deksametazonu, bija jutīgāki pret infekcijām.

Salīdzinot ar neinficētiem pacientiem, pacientiem ar pēcoperācijas infekciju tika konstatēta augstāka IL-6 un CRP pirmsoperācijas koncentrācija. Lielākajai daļai pacientu pēcoperācijas IL-6 koncentrācija sasniedza maksimumu sešu stundu laikā, savukārt maksimālā CRP koncentrācija tika sasniegta trīs dienas pēc operācijas.

Ir vērts atzīmēt, ka vidējā maksimālā IL-6 un CRP koncentrācija 24 stundu laikā pēc operācijas bija augstāka pacientiem ar pēcoperācijas infekcijām. Tomēr WBC un PCT neuzrādīja prognozēšanas spēju.

Pašreizējā pētījumā tika atklāts, ka IL-6 patiešām ir saistīts ar pēcoperācijas infekciju neatkarīgi no pamata modeļa prognozētājiem. Tāpat maksimālā CRP koncentrācija bija saistīta arī ar pēcoperācijas infekciju. Lai gan pēc statistiskās pārbaudes abi biomarķieri ievērojami uzlaboja modeļa atbilstību, tas neradīja nozīmīgu praktiskās prognozēšanas uzlabojumu.

Konkrēti, modeļa spēja atšķirt pacientus, kuri saslimst ar infekciju, un pacientus, kuri nesaslimst (ko mēra ar C statistiku). Gan PCT, gan WBC neizdevās uzlabot modeļa piemērotību.

Turklāt IL-6 pievienošana pamata modelim neuzlaboja inficēto pacientu klasifikāciju, savukārt CRP pievienošana faktiski pasliktināja šīs grupas klasifikāciju. Lai gan abi uzlaboja neinficēto pacientu klasifikāciju, kopējais ieguvums bija niecīgs.

Secinājumi

Galvenā pašreizējā pētījuma atziņa ir tāda, ka agrīna pēcoperācijas plazmas IL-6 un CRP koncentrācija bija neatkarīgi saistīta ar turpmākas infekcijas risku, šķiet, ka šo biomarķieru pievienotā vērtība vienkāršam klīniskās prognozēšanas modelim ir ierobežota. Autori secināja, ka neviens no biomarķieriem būtiski neuzlaboja prognostisko klasifikāciju, pievienojot modelim ar viegli pieejamiem klīniskiem datiem.

Pētījumā tika uzsvērti daži svarīgi ierobežojumi, kas pārsniedz nepieciešamību pēc lielākas kohortas. Ierobežotais izlases lielums radīja plašus veiktspējas mērījumu ticamības intervālus, kas nozīmē, ka, iespējams, tika izlaista mērena pieauguma vērtība.

Turklāt pētījums bija pārāk mazs, lai analizētu paredzamo veiktspēju, salīdzinot ar to, vai pacientiem bija atklātas un minimāli invazīvas operācijas, kas ir zināms faktors, kas ietekmē iekaisumu. Visbeidzot, autori atzīmē, ka izvēlētie asins paraugu ņemšanas laiki var nesakrist ar precīzu IL-6 maksimālo koncentrāciju katram pacientam.

Tāpēc pētījumā secināts, ka rezultāti ir jāapstiprina turpmākajos un plašākos pētījumos, pirms var izdarīt galīgus secinājumus par jebkura biomarķiera klīnisko lietderību.

Avoti: