IL-6 en CRP zorgen slechts voor een beperkte verhoging

IL-6 en CRP zorgen slechts voor een beperkte verhoging

Terwijl IL-6 en CRP vroeg na een longkankeroperatie stijgen, toont nieuw onderzoek aan dat de toegevoegde waarde voor het voorspellen van infecties klein blijft, wat de noodzaak van betere instrumenten voor vroegtijdige waarschuwing benadrukt.

Een actuelePLOS éénDe studie onderzocht het potentieel van IL-6 als biomarker om het risico op infectie na een operatie te voorspellen.

Infectierisico's na een longkankeroperatie

Ongeveer 20% van de patiënten die een longkankeroperatie hebben ondergaan, ontwikkelt een postoperatieve infectie, die zich mogelijk kan ontwikkelen tot sepsis. Deze infecties hebben een negatief effect op de behandelresultaten en kunnen zelfs de sterftecijfers verhogen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten die sepsis overleven, aanhoudende functionele beperkingen kunnen ontwikkelen. Om nadelige postoperatieve gevolgen te voorkomen, is het essentieel om deze patiënten tijdig te voorzien van een antibioticabehandeling.

Vroegtijdige identificatie van patiënten die gevoeliger zijn voor het ontwikkelen van postoperatieve infecties kan nuttig zijn, omdat deze personen nauwlettend kunnen worden gevolgd op tekenen van postoperatieve infectie.

Postoperatieve hyperinflammatie zou een waardevolle voorspeller kunnen zijn om deze patiënten te bepalen. Na de operatie komen schadelijke moleculaire patronen (DAMPs) vrij om het aangeboren immuunsysteem te activeren, dat zowel pro- als ontstekingsremmende reacties mogelijk maakt om weefselgenezing te bevorderen en microbiële infecties te voorkomen. Sommige patiënten ontwikkelen echter een overmatige ontstekingsreactie op een operatie, wat leidt tot hyperontsteking die het infectierisico verhoogt.

IL-6 en C-reactief proteïne (CRP) zijn veel voorkomende inflammatoire biomarkers die geassocieerd zijn met ernstig letsel. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat IL-6 sneller piekconcentraties bereikt en na een operatie een kortere plasmahalfwaardetijd heeft vergeleken met CRP. Daarentegen worden de CRP-concentraties bijna drie dagen na de operatie gemaximaliseerd.

IL-6 zou kunnen worden benut als biomarker om patiënten te identificeren die een hoger risico lopen op het ontwikkelen van postoperatieve infecties, waardoor tijdige antibiotica-interventie mogelijk wordt om ernstige infecties te voorkomen. Tot op heden hebben slechts enkele onderzoeken het potentieel van IL-6 als voorspeller van postoperatieve infectie bij longchirurgie onderzocht.

Over de studie

Een prospectief observationeel onderzoek in twee centra werd uitgevoerd in het Amphia Ziekenhuis Breda en het Sint Antonius Ziekenhuis Nieuwegein, Nederland, om postoperatieve hyperinflammatie te evalueren op basis van maximale IL-6-concentraties. Naast IL-6 werd ook het infectiespecifieke vermogen van CRP, het aantal witte bloedcellen (WBC) en procalcitonine (PCT) beoordeeld.

In dit onderzoek werden deelnemers gerekruteerd tussen 3 september 2018 en 29 april 2022. Alle geselecteerde deelnemers ondergingen een electieve longoperatie vanwege kanker met een geplande postoperatieve opname op de intensive care (ICU). Bloedmonsters werden op verschillende tijdstippen verkregen, inclusief na inductie van algemene anesthesie (preoperatief monster) en op 6, 9, 12, 24, 48 en 72 uur (postoperatief monsters). Plasmaspiegels van IL-6, CRP en PCT werden gemeten met behulp van een standaardprotocol.

De ontwikkeling van verschillende postoperatieve infecties (bijvoorbeeld luchtweginfecties, urineweginfecties, empyeem of sepsis) binnen 30 dagen na de operatie werd gevolgd.

Er werd een kernmodel ontwikkeld op basis van verschillende variabelen, waaronder leeftijd, geslacht, duur van de operatie en Charlson Comorbidity Index (CCI). De voorspellende waarde van inflammatoire biomarkers binnen 24 uur na aanvang van de operatie werd geëvalueerd vergeleken met het kernmodel.

Studieresultaten

In totaal werden 170 patiënten in dit onderzoek opgenomen met een gemiddelde leeftijd van 67 jaar. 45% van het studiecohort bestond uit vrouwen. CCI was ≥3 van de 30 (18%) patiënten. Het merendeel van het studiecohort onderging minimaal invasieve chirurgie met behulp van video-ondersteunde thoracoscopen (VATS), robotondersteunde thoracoscopische chirurgie (ratten), lobectomie of mouwresectie. De gemiddelde operatieduur was 193 minuten en ongeveer 89% van de patiënten ontving dexamethason voor PONV-profylaxe.

In deze studie ontwikkelde 22% van het cohort een postoperatieve infectie. Het is vermeldenswaard dat sommige patiënten meer dan één infectie ontwikkelden. De meeste infecties hielden verband met het ademhalingssysteem (74%), gevolgd door infecties op de operatieplaats (18%) en urineweginfecties (8%). Zeven patiënten ontwikkelden postoperatieve sepsis. De mediane tijd voor diagnose van infectie was vier dagen na de operatie.

Ongeveer 66% van de infecties werd gediagnosticeerd in de eerste week na de operatie. Patiënten die een langere operatie ondergingen, meer intraoperatief bloedverlies hadden en minder snel IV-dexamethason kregen, waren doorgaans gevoeliger voor infecties.

Vergeleken met niet-geïnfecteerde patiënten werden hogere preoperatieve concentraties van IL-6 en CRP gevonden bij patiënten met een postoperatieve infectie. Bij de meeste patiënten bereikten de postoperatieve IL-6-concentraties binnen zes uur een piek, terwijl de piek-CRP-concentraties drie dagen na de operatie werden bereikt.

Het is vermeldenswaard dat de gemiddelde maximale concentraties van IL-6 en CRP binnen 24 uur na de operatie hoger waren bij patiënten met postoperatieve infecties. WBC en PCT vertoonden echter geen voorspellend vermogen.

In de huidige studie bleek IL-6 inderdaad geassocieerd te zijn met postoperatieve infectie, onafhankelijk van de voorspellers van het kernmodel. Op vergelijkbare wijze waren piek-CRP-concentraties ook geassocieerd met postoperatieve infectie. Hoewel beide biomarkers de modelfit na statistische tests aanzienlijk verbeterden, resulteerde dit niet in een betekenisvolle verbetering van de praktische voorspelling.

In het bijzonder het vermogen van het model om onderscheid te maken tussen patiënten die een infectie zouden oplopen en patiënten die dat niet zouden doen (zoals gemeten aan de hand van de C-statistiek). Zowel PCT als WBC slaagden er niet in de modelfit te verbeteren.

Bovendien verbeterde het toevoegen van IL-6 aan het kernmodel de classificatie van geïnfecteerde patiënten niet, terwijl het toevoegen van CRP de classificatie voor deze groep juist verslechterde. Hoewel beide de classificatie van niet-geïnfecteerde patiënten verbeterden, was het algehele voordeel verwaarloosbaar.

Conclusies

De belangrijkste conclusie uit de huidige studie is dat vroege postoperatieve plasma-IL-6- en CRP-concentraties onafhankelijk geassocieerd waren met het risico op daaropvolgende infectie. De toegevoegde waarde van deze biomarkers voor een eenvoudig klinisch voorspellingsmodel lijkt beperkt te zijn. De auteurs concludeerden dat geen van de biomarkers de prognostische classificatie substantieel verbeterde wanneer ze werden toegevoegd aan een model met direct beschikbare klinische gegevens.

De studie bracht enkele belangrijke beperkingen aan het licht die verder gaan dan de noodzaak van een groter cohort. De beperkte steekproefomvang resulteerde in brede betrouwbaarheidsintervallen voor de prestatiemaatstaven, wat betekent dat een matige incrementele waarde mogelijk gemist is.

Bovendien was de studie te klein om de voorspellende prestaties te analyseren in vergelijking met de vraag of patiënten open versus minimaal invasieve operaties hadden ondergaan, een bekende factor die ontstekingen beïnvloedt. Ten slotte merken de auteurs op dat de geselecteerde tijdstippen voor bloedafname mogelijk niet samenvallen met de exacte piekconcentratie van IL-6 voor elke patiënt.

Daarom concludeert de studie dat de resultaten moeten worden gevalideerd in toekomstig en groter onderzoek voordat definitieve conclusies kunnen worden getrokken over de klinische bruikbaarheid van beide biomarkers.

Bronnen: