IL-6 og CRP gir kun en begrenset økning

IL-6 og CRP gir kun en begrenset økning

Mens IL-6 og CRP stiger tidlig etter lungekreftkirurgi, viser ny forskning at merverdien for å forutsi infeksjoner forblir liten, noe som fremhever behovet for bedre verktøy for tidlig varsling.

En nåværendePLOS enStudien undersøkte potensialet til IL-6 som en biomarkør for å forutsi risikoen for infeksjon etter operasjon.

Infeksjonsrisiko etter lungekreftoperasjon

Omtrent 20 % av pasientene som har gjennomgått lungekreftoperasjoner utvikler en postoperativ infeksjon, som potensielt kan utvikle seg til sepsis. Disse infeksjonene påvirker behandlingsresultatene negativt og kan til og med øke dødeligheten. Mange studier har vist at pasienter som overlever sepsis kan utvikle vedvarende funksjonshemming. For å forhindre uønskede postoperative følgetilstander er det viktig å gi disse pasientene antibiotisk behandling i tide.

Tidlig identifikasjon av pasienter som er mer utsatt for å utvikle postoperative infeksjoner kan være fordelaktig, da disse individene kan overvåkes nøye for tegn på postoperativ infeksjon.

Postoperativ hyperinflammasjon kan være en verdifull prediktor for å bestemme disse pasientene. Etter operasjonen frigjøres skadelige molekylære mønstre (DAMPs) for å utløse det medfødte immunsystemet, noe som letter både pro- og anti-inflammatoriske responser for å fremme vevsheling og forhindre mikrobielle infeksjoner. Noen pasienter utvikler imidlertid en overdreven inflammatorisk respons på kirurgi, noe som fører til hyperinflammasjon som øker infeksjonsrisikoen.

IL-6 og C-reaktivt protein (CRP) er vanlige inflammatoriske biomarkører assosiert med alvorlig skade. Mange studier har vist at IL-6 når toppkonsentrasjoner raskere og har kortere plasmahalveringstid etter operasjon sammenlignet med CRP. Derimot er CRP-konsentrasjoner maksimert nesten tre dager etter operasjonen.

IL-6 kan utnyttes som en biomarkør for å identifisere pasienter med høyere risiko for å utvikle postoperative infeksjoner, noe som muliggjør rettidig antibiotikaintervensjon for å forhindre alvorlige infeksjoner. Til dags dato har bare noen få studier undersøkt potensialet til IL-6 som en prediktor for postoperativ infeksjon ved lungekirurgi.

Om studiet

En prospektiv, to-senter observasjonsstudie ble utført ved Amphia Hospital Breda og Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Nederland, for å evaluere postoperativ hyperinflammasjon basert på maksimale IL-6-konsentrasjoner. I tillegg til IL-6 ble den infeksjonsspesifikke kapasiteten til CRP, antall hvite blodlegemer (WBC) og prokalsitonin (PCT) også vurdert.

I denne studien ble deltakerne rekruttert mellom 3. september 2018 og 29. april 2022. Alle utvalgte deltakere gjennomgikk elektiv lungekirurgi for kreft med en planlagt postoperativ intensivavdeling (ICU) innleggelse. Blodprøver ble tatt på forskjellige tidspunkter, inkludert etter induksjon av generell anestesi (preoperativ prøve) og ved 6, 9, 12, 24, 48 og 72 timer (postoperative prøver). Plasmanivåer av IL-6, CRP og PCT ble målt ved bruk av en standardprotokoll.

Utviklingen av ulike postoperative infeksjoner (f.eks. luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner, empyem eller sepsis) innen 30 dager etter operasjonen ble overvåket.

En kjernemodell ble utviklet basert på ulike variabler inkludert alder, kjønn, operasjonsvarighet og Charlson Comorbidity Index (CCI). Den prediktive verdien av inflammatoriske biomarkører innen 24 timer etter operasjonsstart ble evaluert sammenlignet med kjernemodellen.

Studieresultater

Totalt 170 pasienter ble inkludert i denne studien med en gjennomsnittsalder på 67 år. 45 % av studiekohorten besto av kvinner. CCI var ≥3 av 30 (18 %) pasienter. Majoriteten av studiekohorten gjennomgikk minimalt invasiv kirurgi ved bruk av videoassistert thorakoskop (VATS), robotassistert thorakoskopisk kirurgi (rotter), lobektomi eller ermet reseksjon. Gjennomsnittlig operasjonstid var 193 minutter, og omtrent 89 % av pasientene fikk deksametason for PONV-profylakse.

I denne studien utviklet 22 % av kohorten en postoperativ infeksjon. Det er verdt å merke seg at noen pasienter utviklet mer enn én infeksjon. De fleste infeksjonene var assosiert med luftveiene (74 %), etterfulgt av infeksjoner på operasjonsstedet (18 %) og urinveisinfeksjoner (8 %). Sju pasienter utviklet postoperativ sepsis. Mediantiden for infeksjonsdiagnose var fire dager etter operasjonen.

Omtrent 66 % av infeksjonene ble diagnostisert den første uken etter operasjonen. Vanligvis var pasienter som gjennomgikk lengre operasjoner, hadde mer intraoperativt blodtap og mindre sannsynlighet for å få IV deksametason mer utsatt for infeksjon.

Sammenlignet med uinfiserte pasienter ble det funnet høyere preoperative konsentrasjoner av IL-6 og CRP hos pasienter med postoperativ infeksjon. Hos de fleste pasienter nådde postoperative IL-6-konsentrasjoner seg innen seks timer, mens maksimale CRP-konsentrasjoner ble nådd tre dager etter operasjonen.

Det er verdt å merke seg at gjennomsnittlig maksimalkonsentrasjon av IL-6 og CRP innen 24 timer etter operasjonen var høyere hos pasienter med postoperative infeksjoner. Imidlertid viste WBC og PCT ingen prediktiv kapasitet.

I den nåværende studien ble IL-6 faktisk funnet å være assosiert med postoperativ infeksjon, uavhengig av kjernemodellprediktorene. Tilsvarende var topp CRP-konsentrasjoner også assosiert med postoperativ infeksjon. Mens begge biomarkørene signifikant forbedret modelltilpasningen etter statistisk testing, resulterte dette ikke i en meningsfull forbedring i praktisk prediksjon.

Spesielt modellens evne til å skille mellom pasienter som ville pådra seg infeksjon og pasienter som ikke ville (målt med C-statistikken). Både PCT og WBC klarte ikke å forbedre modelltilpasningen.

Videre forbedret ikke å legge til IL-6 til kjernemodellen klassifiseringen av infiserte pasienter, mens tilsetning av CRP faktisk forverret klassifiseringen for denne gruppen. Mens begge forbedret klassifiseringen av uinfiserte pasienter, var den samlede fordelen ubetydelig.

Konklusjoner

Hovedtrekket fra den nåværende studien er at tidlig postoperativ plasma IL-6 og CRP konsentrasjoner uavhengig var assosiert med risikoen for påfølgende infeksjon, merverdien av disse biomarkørene for en enkel klinisk prediksjonsmodell ser ut til å være begrenset. Forfatterne konkluderte med at ingen av biomarkørene forbedret prognostisk klassifisering vesentlig når de ble lagt til en modell med lett tilgjengelige kliniske data.

Studien fremhevet noen viktige begrensninger utover behovet for en større kohort. Den begrensede utvalgsstørrelsen resulterte i brede konfidensintervaller for ytelsesmålene, noe som betyr at en moderat inkrementell verdi kan ha blitt savnet.

I tillegg var studien for liten til å analysere prediktiv ytelse sammenlignet med om pasienter hadde åpne versus minimalt invasive operasjoner, en kjent faktor som påvirker betennelse. Til slutt bemerker forfatterne at de valgte tidspunktene for blodprøvetaking kanskje ikke sammenfaller med den nøyaktige toppkonsentrasjonen av IL-6 for hver pasient.

Derfor konkluderer studien med at resultatene må valideres i fremtidig og større forskning før definitive konklusjoner kan trekkes om den kliniske nytten av begge biomarkørene.

Kilder: