IL-6 i CRP zapewniają jedynie ograniczony wzrost

IL-6 i CRP zapewniają jedynie ograniczony wzrost

Chociaż stężenie IL-6 i CRP wzrasta wcześnie po operacji raka płuc, nowe badania pokazują, że wartość dodana w przewidywaniu infekcji pozostaje niewielka, co podkreśla potrzebę opracowania lepszych narzędzi wczesnego ostrzegania.

AktualnyPLOS jedenW badaniu zbadano potencjał IL-6 jako biomarkera umożliwiającego przewidywanie ryzyka infekcji pooperacyjnej.

Ryzyko infekcji po operacji raka płuc

U około 20% pacjentów po operacji raka płuc rozwija się infekcja pooperacyjna, która może prowadzić do posocznicy. Zakażenia te niekorzystnie wpływają na wyniki leczenia, a nawet mogą zwiększać śmiertelność. Wiele badań wykazało, że u pacjentów, którzy przeżyją sepsę, może rozwinąć się trwała niepełnosprawność funkcjonalna. Aby zapobiec niepożądanym następstwom pooperacyjnym, konieczne jest zapewnienie tym pacjentom szybkiego leczenia antybiotykami.

Wczesna identyfikacja pacjentów, którzy są bardziej podatni na rozwój zakażeń pooperacyjnych, może być korzystna, ponieważ osoby te można ściśle monitorować pod kątem objawów zakażenia pooperacyjnego.

Pooperacyjny nadmierny stan zapalny może być cennym czynnikiem predykcyjnym przy określaniu tych pacjentów. Po operacji uwalniane są szkodliwe wzorce molekularne (DAMP), które uruchamiają wrodzony układ odpornościowy, który ułatwia zarówno reakcję pro-, jak i przeciwzapalną, promując gojenie tkanek i zapobiegając infekcjom drobnoustrojowym. Jednakże u niektórych pacjentów rozwija się nadmierna reakcja zapalna na zabieg chirurgiczny, prowadząca do nadmiernego zapalenia, które zwiększa ryzyko infekcji.

IL-6 i białko C-reaktywne (CRP) są powszechnymi biomarkerami zapalnymi związanymi z poważnymi urazami. Wiele badań wykazało, że IL-6 szybciej osiąga maksymalne stężenie i ma krótszy okres półtrwania w osoczu po operacji w porównaniu z CRP. Natomiast stężenie CRP jest maksymalne niemal trzy dni po zabiegu.

IL-6 można wykorzystać jako biomarker do identyfikacji pacjentów o podwyższonym ryzyku rozwoju infekcji pooperacyjnych, co umożliwi wczesną interwencję antybiotykową w celu zapobiegania poważnym infekcjom. Do tej pory tylko w kilku badaniach oceniano potencjał IL-6 jako czynnika predykcyjnego infekcji pooperacyjnej w chirurgii płuc.

O badaniu

Prospektywne, dwuośrodkowe badanie obserwacyjne przeprowadzono w szpitalach Amphia Hospital Breda i Sint Antonius Hospital Nieuwegein w Holandii w celu oceny pooperacyjnego nadmiernego zapalenia na podstawie maksymalnych stężeń IL-6. Oprócz IL-6 oceniano także specyficzną dla zakażenia zdolność CRP, liczbę białych krwinek (WBC) i prokalcytoninę (PCT).

Do tego badania uczestnicy byli rekrutowani w okresie od 3 września 2018 r. do 29 kwietnia 2022 r. Wszyscy wybrani uczestnicy przeszli planową operację płuc z powodu nowotworu z planowanym przyjęciem na oddział intensywnej terapii pooperacyjnej (OIOM). Próbki krwi pobierano w różnych momentach, w tym po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego (próbka przedoperacyjna) oraz po 6, 9, 12, 24, 48 i 72 godzinach (próbki pooperacyjne). Poziomy IL-6, CRP i PCT w osoczu mierzono przy użyciu standardowego protokołu.

Monitorowano rozwój różnych infekcji pooperacyjnych (np. infekcji dróg oddechowych, infekcji dróg moczowych, ropniaka lub posocznicy) w ciągu 30 dni po operacji.

Opracowano model podstawowy w oparciu o różne zmienne, w tym wiek, płeć, czas trwania operacji i wskaźnik chorób współistniejących Charlsona (CCI). Oceniono wartość predykcyjną biomarkerów stanu zapalnego w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia operacji w porównaniu z modelem podstawowym.

Wyniki badań

Do badania włączono ogółem 170 pacjentów, których średni wiek wynosił 67 lat. Kobiety stanowiły 45% badanej kohorty. CCI wystąpiło u ≥3 z 30 (18%) pacjentów. Większość badanej kohorty przeszła minimalnie inwazyjną operację z wykorzystaniem torakoskopu wspomaganego wideo (VATS), chirurgię torakoskopową wspomaganą robotem (szczury), lobektomię lub resekcję rękawa. Średni czas operacji wyniósł 193 minuty, a około 89% pacjentów otrzymywało deksametazon w profilaktyce PONV.

W tym badaniu u 22% kohorty rozwinęła się infekcja pooperacyjna. Warto zauważyć, że u niektórych pacjentów rozwinęła się więcej niż jedna infekcja. Większość infekcji dotyczyła układu oddechowego (74%), następnie infekcji miejsca operowanego (18%) i infekcji dróg moczowych (8%). U siedmiu pacjentów rozwinęła się sepsa pooperacyjna. Mediana czasu do rozpoznania zakażenia wyniosła cztery dni po operacji.

Około 66% infekcji rozpoznawano w pierwszym tygodniu po operacji. Zazwyczaj pacjenci, którzy przeszli dłuższą operację, mieli większą śródoperacyjną utratę krwi i rzadziej otrzymywali deksametazon dożylnie, byli bardziej podatni na infekcje.

W porównaniu z pacjentami niezakażonymi, u pacjentów z infekcją pooperacyjną stwierdzono wyższe przedoperacyjne stężenia IL-6 i CRP. U większości pacjentów pooperacyjne stężenie IL-6 osiągało maksimum w ciągu sześciu godzin, natomiast maksymalne stężenie CRP osiągało trzy dni po zabiegu.

Warto zauważyć, że średnie maksymalne stężenia IL-6 i CRP w ciągu 24 godzin po zabiegu były wyższe u pacjentów z infekcjami pooperacyjnymi. Jednakże WBC i PCT nie wykazały zdolności predykcyjnej.

W bieżącym badaniu rzeczywiście stwierdzono, że IL-6 jest powiązana z infekcją pooperacyjną, niezależnie od czynników predykcyjnych modelu podstawowego. Podobnie maksymalne stężenie CRP było również związane z infekcją pooperacyjną. Chociaż oba biomarkery znacząco poprawiły dopasowanie modelu po testach statystycznych, nie spowodowało to znaczącej poprawy w zakresie praktycznych przewidywań.

W szczególności zdolność modelu do rozróżnienia między pacjentami, którzy zarażą się infekcją, a pacjentami, którzy tego nie zrobią (mierzona za pomocą statystyki C). Zarówno PCT, jak i WBC nie poprawiły dopasowania modelu.

Co więcej, dodanie IL-6 do modelu podstawowego nie poprawiło klasyfikacji chorych zakażonych, natomiast dodanie CRP wręcz pogorszyło klasyfikację tej grupy. Chociaż oba leki poprawiły klasyfikację niezakażonych pacjentów, ogólna korzyść była znikoma.

Wnioski

Głównym wnioskiem z obecnego badania jest to, że wczesne pooperacyjne stężenia IL-6 i CRP w osoczu były niezależnie powiązane z ryzykiem późniejszej infekcji, a wartość dodana tych biomarkerów w prostym modelu przewidywania klinicznego wydaje się ograniczona. Autorzy doszli do wniosku, że żaden z biomarkerów nie poprawił znacząco klasyfikacji prognostycznej po dodaniu do modelu z łatwo dostępnymi danymi klinicznymi.

W badaniu podkreślono pewne istotne ograniczenia wykraczające poza potrzebę przeprowadzenia większej kohorty. Ograniczona wielkość próby skutkowała szerokimi przedziałami ufności dla miar wydajności, co oznacza, że ​​mogła zostać pominięta umiarkowana wartość przyrostowa.

Ponadto badanie było zbyt małe, aby analizować skuteczność predykcyjną w porównaniu z tym, czy pacjenci przeszli operację otwartą czy minimalnie inwazyjną, co jest znanym czynnikiem wpływającym na stan zapalny. Na koniec autorzy zauważają, że wybrane czasy pobierania krwi mogą nie pokrywać się z dokładnym maksymalnym stężeniem IL-6 dla każdego pacjenta.

W związku z tym w badaniu stwierdzono, że wyniki należy zweryfikować w przyszłych i szerszych badaniach, zanim będzie można wyciągnąć ostateczne wnioski na temat użyteczności klinicznej któregokolwiek z biomarkerów.

Źródła: