IL-6 e CRP fornecem apenas um aumento limitado

IL-6 e CRP fornecem apenas um aumento limitado

Embora a IL-6 e a PCR aumentem logo após a cirurgia do cancro do pulmão, novas pesquisas mostram que o valor acrescentado para a previsão de infecções permanece pequeno, destacando a necessidade de melhores ferramentas de alerta precoce.

Um atualPLOS umO estudo examinou o potencial da IL-6 como biomarcador para prever o risco de infecção após a cirurgia.

Riscos de infecção após cirurgia de câncer de pulmão

Aproximadamente 20% dos pacientes submetidos à cirurgia de câncer de pulmão desenvolvem uma infecção pós-operatória, podendo progredir para sepse. Estas infecções afectam negativamente os resultados do tratamento e podem até aumentar as taxas de mortalidade. Muitos estudos demonstraram que os pacientes que sobrevivem à sepse podem desenvolver incapacidade funcional persistente. Para prevenir sequelas pós-operatórias adversas, é essencial fornecer a esses pacientes tratamento antibiótico oportuno.

A identificação precoce de pacientes que são mais suscetíveis ao desenvolvimento de infecções pós-operatórias pode ser benéfica, pois esses indivíduos podem ser monitorados de perto quanto a sinais de infecção pós-operatória.

A hiperinflamação pós-operatória pode ser um preditor valioso para determinar esses pacientes. Após a cirurgia, padrões moleculares prejudiciais (DAMPs) são liberados para desencadear o sistema imunológico inato, o que facilita respostas pró e antiinflamatórias para promover a cicatrização dos tecidos e prevenir infecções microbianas. No entanto, alguns pacientes desenvolvem uma resposta inflamatória excessiva à cirurgia, levando à hiperinflamação que aumenta os riscos de infecção.

IL-6 e proteína C reativa (PCR) são biomarcadores inflamatórios comuns associados a lesões graves. Muitos estudos demonstraram que a IL-6 atinge concentrações máximas mais rapidamente e tem uma meia-vida plasmática mais curta após a cirurgia em comparação com a PCR. Em contraste, as concentrações de PCR são maximizadas quase três dias após a cirurgia.

A IL-6 poderia ser explorada como um biomarcador para identificar pacientes com maior risco de desenvolver infecções pós-operatórias, permitindo a intervenção antibiótica oportuna para prevenir infecções graves. Até o momento, apenas alguns estudos examinaram o potencial da IL-6 como preditor de infecção pós-operatória em cirurgia pulmonar.

Sobre o estudo

Um estudo observacional prospectivo de dois centros foi conduzido no Amphia Hospital Breda e no Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Holanda, para avaliar a hiperinflamação pós-operatória com base nas concentrações máximas de IL-6. Além da IL-6, também foram avaliadas a capacidade específica de infecção da PCR, contagem de leucócitos (leucócitos) e procalcitonina (PCT).

Neste estudo, os participantes foram recrutados entre 3 de setembro de 2018 e 29 de abril de 2022. Todos os participantes selecionados foram submetidos a cirurgia pulmonar eletiva para câncer com internação planejada na unidade de terapia intensiva (UTI) pós-operatória. Amostras de sangue foram obtidas em vários momentos, inclusive após a indução da anestesia geral (amostra pré-operatória) e às 6, 9, 12, 24, 48 e 72 horas (amostras pós-operatórias). Os níveis plasmáticos de IL-6, PCR e PCT foram medidos utilizando um protocolo padrão.

O desenvolvimento de várias infecções pós-operatórias (por exemplo, infecções do trato respiratório, infecções do trato urinário, empiema ou sepse) dentro de 30 dias após a cirurgia foi monitorado.

Um modelo central foi desenvolvido com base em diversas variáveis, incluindo idade, sexo, duração da cirurgia e Índice de Comorbidade de Charlson (ICC). O valor preditivo dos biomarcadores inflamatórios dentro de 24 horas do início da cirurgia foi avaliado em comparação com o modelo central.

Resultados do estudo

Um total de 170 pacientes foram incluídos neste estudo com idade média de 67 anos. 45% da coorte do estudo era composta por mulheres. O ICC foi ≥3 em 30 (18%) pacientes. A maioria da coorte do estudo foi submetida a cirurgia minimamente invasiva usando toracoscópios videoassistidos (VATS), cirurgia toracoscópica assistida por robô (ratos), lobectomia ou ressecção vertical. O tempo operatório médio foi de 193 minutos e aproximadamente 89% dos pacientes receberam dexametasona para profilaxia de NVPO.

Neste estudo, 22% da coorte desenvolveram infecção pós-operatória. Vale ressaltar que alguns pacientes desenvolveram mais de uma infecção. A maioria das infecções estava associada ao sistema respiratório (74%), seguidas por infecções de sítio cirúrgico (18%) e infecções do trato urinário (8%). Sete pacientes desenvolveram sepse pós-operatória. O tempo mediano para diagnóstico de infecção foi de quatro dias após a cirurgia.

Aproximadamente 66% das infecções foram diagnosticadas na primeira semana após a cirurgia. Normalmente, os pacientes submetidos a cirurgias mais longas, com maior perda sanguínea intraoperatória e com menor probabilidade de receber dexametasona intravenosa eram mais suscetíveis à infecção.

Em comparação com pacientes não infectados, concentrações pré-operatórias mais altas de IL-6 e PCR foram encontradas em pacientes com infecção pós-operatória. Na maioria dos pacientes, as concentrações pós-operatórias de IL-6 atingiram o pico em seis horas, enquanto as concentrações máximas de PCR foram atingidas três dias após a cirurgia.

Vale ressaltar que as concentrações máximas médias de IL-6 e PCR nas 24 horas após a cirurgia foram maiores em pacientes com infecções pós-operatórias. No entanto, WBC e PCT não mostraram capacidade preditiva.

No presente estudo, descobriu-se que a IL-6 está realmente associada à infecção pós-operatória, independentemente dos preditores do modelo central. Da mesma forma, as concentrações máximas de PCR também foram associadas à infecção pós-operatória. Embora ambos os biomarcadores tenham melhorado significativamente o ajuste do modelo após testes estatísticos, isto não resultou numa melhoria significativa na previsão prática.

Em particular, a capacidade do modelo de distinguir entre pacientes que contrairiam infecção e pacientes que não contrairiam (conforme medido pela estatística C). Tanto o PCT quanto o WBC não conseguiram melhorar o ajuste do modelo.

Além disso, a adição de IL-6 ao modelo central não melhorou a classificação dos pacientes infectados, enquanto a adição de PCR piorou a classificação deste grupo. Embora ambos tenham melhorado a classificação dos pacientes não infectados, o benefício geral foi insignificante.

Conclusões

A principal conclusão do presente estudo é que as concentrações plasmáticas de IL-6 e PCR no pós-operatório imediato foram independentemente associadas ao risco de infecção subsequente, o valor agregado desses biomarcadores para um modelo simples de predição clínica parece ser limitado. Os autores concluíram que nenhum dos biomarcadores melhorou substancialmente a classificação prognóstica quando adicionado a um modelo com dados clínicos prontamente disponíveis.

O estudo destacou algumas limitações importantes além da necessidade de uma coorte maior. O tamanho limitado da amostra resultou em intervalos de confiança amplos para as medidas de desempenho, o que significa que um valor incremental moderado pode ter sido perdido.

Além disso, o estudo foi pequeno demais para analisar o desempenho preditivo em comparação com a possibilidade de os pacientes terem sido submetidos a cirurgias abertas ou minimamente invasivas, um fator conhecido que influencia a inflamação. Finalmente, os autores observam que os horários selecionados para coleta de sangue podem não coincidir com o pico exato de concentração de IL-6 para cada paciente.

Portanto, o estudo conclui que os resultados precisam ser validados em pesquisas futuras e maiores antes que conclusões definitivas possam ser tiradas sobre a utilidade clínica de qualquer um dos biomarcadores.

Fontes: