IL-6 a CRP poskytujú len obmedzené zvýšenie

IL-6 a CRP poskytujú len obmedzené zvýšenie

Zatiaľ čo IL-6 a CRP stúpajú skoro po operácii rakoviny pľúc, nový výskum ukazuje, že pridaná hodnota na predpovedanie infekcií zostáva malá, čo zdôrazňuje potrebu lepších nástrojov včasného varovania.

AktuálnyPLOS jednaŠtúdia skúmala potenciál IL-6 ako biomarkera na predpovedanie rizika infekcie po operácii.

Riziko infekcie po operácii rakoviny pľúc

Približne u 20 % pacientov, ktorí podstúpili operáciu rakoviny pľúc, sa rozvinie pooperačná infekcia, ktorá môže progredovať do sepsy. Tieto infekcie nepriaznivo ovplyvňujú výsledky liečby a môžu dokonca zvýšiť úmrtnosť. Mnohé štúdie ukázali, že u pacientov, ktorí prežijú sepsu, sa môže vyvinúť trvalé funkčné postihnutie. Aby sa predišlo nepriaznivým pooperačným následkom, je nevyhnutné poskytnúť týmto pacientom včasnú antibiotickú liečbu.

Včasná identifikácia pacientov, ktorí sú náchylnejší na rozvoj pooperačných infekcií, by mohla byť prospešná, pretože u týchto jedincov možno pozorne sledovať príznaky pooperačnej infekcie.

Pooperačný hyperzápal by mohol byť cenným prediktorom na určenie týchto pacientov. Po chirurgickom zákroku sa uvoľňujú škodlivé molekulárne vzorce (DAMP), aby spustili vrodený imunitný systém, čo uľahčuje prozápalové aj protizápalové reakcie na podporu hojenia tkanív a prevenciu mikrobiálnych infekcií. U niektorých pacientov sa však vyvinie nadmerná zápalová odpoveď na operáciu, čo vedie k hyperzápalu, ktorý zvyšuje riziko infekcie.

IL-6 a C-reaktívny proteín (CRP) sú bežné zápalové biomarkery spojené s ťažkým poranením. Mnohé štúdie ukázali, že IL-6 dosahuje maximálne koncentrácie rýchlejšie a má kratší plazmatický polčas po operácii v porovnaní s CRP. Na rozdiel od toho sú koncentrácie CRP maximalizované takmer tri dni po operácii.

IL-6 by sa mohol využiť ako biomarker na identifikáciu pacientov s vyšším rizikom vzniku pooperačných infekcií, čo umožňuje včasnú antibiotickú intervenciu na prevenciu závažných infekcií. Doteraz len niekoľko štúdií skúmalo potenciál IL-6 ako prediktora pooperačnej infekcie v pľúcnej chirurgii.

O štúdiu

Prospektívna, dvojcentrová observačná štúdia bola vykonaná v nemocnici Amphia Hospital Breda a Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Holandsko, na vyhodnotenie pooperačného hyperzápalu na základe maximálnych koncentrácií IL-6. Okrem IL-6 sa hodnotila aj infekčná špecifická kapacita CRP, počet bielych krviniek (WBC) a prokalcitonín (PCT).

V tejto štúdii boli účastníci prijatí medzi 3. septembrom 2018 a 29. aprílom 2022. Všetci vybraní účastníci podstúpili elektívnu operáciu pľúc pre rakovinu s plánovaným prijatím na pooperačnú jednotku intenzívnej starostlivosti (JIS). Vzorky krvi sa odoberali v rôznych časových bodoch, vrátane po navodení celkovej anestézie (predoperačná vzorka) a po 6, 9, 12, 24, 48 a 72 hodinách (pooperačné vzorky). Plazmatické hladiny IL-6, CRP a PCT sa merali pomocou štandardného protokolu.

Sledoval sa vývoj rôznych pooperačných infekcií (napr. infekcie dýchacích ciest, infekcie močových ciest, empyém alebo sepsa) do 30 dní po operácii.

Základný model bol vyvinutý na základe rôznych premenných vrátane veku, pohlavia, trvania operácie a Charlsonovho indexu komorbidity (CCI). V porovnaní so základným modelom bola hodnotená prediktívna hodnota zápalových biomarkerov do 24 hodín od začiatku operácie.

Výsledky štúdie

Do tejto štúdie bolo zaradených celkovo 170 pacientov s priemerným vekom 67 rokov. 45 % skúmanej kohorty tvorili ženy. CCI bol ≥ 3 z 30 (18 %) pacientov. Väčšina študovanej kohorty podstúpila minimálne invazívny chirurgický zákrok s použitím video-asistovaných torakoskopov (VATS), roboticky asistovanú torakoskopickú chirurgiu (potkany), lobektómiu alebo rukávovú resekciu. Priemerný operačný čas bol 193 minút a približne 89 % pacientov dostalo dexametazón na profylaxiu PONV.

V tejto štúdii sa u 22 % kohorty vyvinula pooperačná infekcia. Stojí za zmienku, že niektorí pacienti vyvinuli viac ako jednu infekciu. Väčšina infekcií bola spojená s dýchacím systémom (74 %), nasledovali infekcie v mieste chirurgického zákroku (18 %) a infekcie močových ciest (8 %). U siedmich pacientov sa vyvinula pooperačná sepsa. Medián času na diagnostiku infekcie bol štyri dni po operácii.

Približne 66 % infekcií bolo diagnostikovaných v prvom týždni po operácii. Typicky pacienti, ktorí podstúpili dlhší chirurgický zákrok, mali väčšiu intraoperačnú stratu krvi a menej pravdepodobné, že dostanú IV dexametazón, boli náchylnejší na infekciu.

V porovnaní s neinfikovanými pacientmi boli u pacientov s pooperačnou infekciou zistené vyššie predoperačné koncentrácie IL-6 a CRP. U väčšiny pacientov pooperačné koncentrácie IL-6 dosiahli vrchol do šiestich hodín, zatiaľ čo maximálne koncentrácie CRP sa dosiahli tri dni po operácii.

Stojí za zmienku, že priemerné maximálne koncentrácie IL-6 a CRP do 24 hodín po operácii boli vyššie u pacientov s pooperačnými infekciami. WBC a PCT však nepreukázali žiadnu predikčnú schopnosť.

V súčasnej štúdii sa skutočne zistilo, že IL-6 je spojený s pooperačnou infekciou, nezávisle od prediktorov základného modelu. Podobne vrcholové koncentrácie CRP boli tiež spojené s pooperačnou infekciou. Zatiaľ čo oba biomarkery významne zlepšili prispôsobenie modelu po štatistickom testovaní, neviedlo to k významnému zlepšeniu praktickej predpovede.

Najmä schopnosť modelu rozlíšiť medzi pacientmi, ktorí by sa nakazili infekciou, a pacientmi, ktorí sa nakazili (podľa merania C-štatistikou). PCT aj WBC nedokázali zlepšiť prispôsobenie modelu.

Okrem toho pridanie IL-6 do základného modelu nezlepšilo klasifikáciu infikovaných pacientov, zatiaľ čo pridanie CRP klasifikáciu pre túto skupinu v skutočnosti zhoršilo. Zatiaľ čo obe zlepšili klasifikáciu neinfikovaných pacientov, celkový prínos bol zanedbateľný.

Závery

Hlavným poznatkom zo súčasnej štúdie je, že skoré pooperačné plazmatické koncentrácie IL-6 a CRP boli nezávisle spojené s rizikom následnej infekcie, pridaná hodnota týchto biomarkerov pre jednoduchý klinický predikčný model sa zdá byť obmedzená. Autori dospeli k záveru, že žiadny z biomarkerov podstatne nezlepšil prognostickú klasifikáciu, keď sa pridal k modelu s ľahko dostupnými klinickými údajmi.

Štúdia zdôraznila niektoré dôležité obmedzenia nad rámec potreby väčšej kohorty. Obmedzená veľkosť vzorky viedla k širokým intervalom spoľahlivosti pre merania výkonnosti, čo znamená, že mohla byť vynechaná mierna prírastková hodnota.

Štúdia bola navyše príliš malá na to, aby analyzovala prediktívny výkon v porovnaní s tým, či pacienti mali otvorené alebo minimálne invazívne operácie, čo je známy faktor, ktorý ovplyvňuje zápal. Nakoniec autori poznamenávajú, že vybrané časy odberu krvi sa nemusia zhodovať s presnou špičkovou koncentráciou IL-6 pre každého pacienta.

Štúdia preto dospela k záveru, že výsledky je potrebné overiť v budúcom a väčšom výskume skôr, ako bude možné vyvodiť definitívne závery o klinickej užitočnosti ktoréhokoľvek z biomarkerov.

Zdroje: