IL-6 in CRP zagotavljata le omejeno povečanje

IL-6 in CRP zagotavljata le omejeno povečanje

Medtem ko se IL-6 in CRP povečata zgodaj po operaciji pljučnega raka, nove raziskave kažejo, da dodana vrednost za napovedovanje okužb ostaja majhna, kar poudarja potrebo po boljših orodjih za zgodnje opozarjanje.

AktualnaPLOS enaŠtudija je proučevala potencial IL-6 kot biomarkerja za napovedovanje tveganja okužbe po operaciji.

Tveganje okužbe po operaciji pljučnega raka

Približno 20 % bolnikov, ki so prestali operacijo pljučnega raka, razvije pooperativno okužbo, ki lahko napreduje v sepso. Te okužbe negativno vplivajo na rezultate zdravljenja in lahko celo povečajo stopnjo umrljivosti. Številne študije so pokazale, da lahko bolniki, ki preživijo sepso, razvijejo trajno funkcionalno prizadetost. Da bi preprečili neželene pooperativne posledice, je nujno, da tem bolnikom zagotovimo pravočasno antibiotično zdravljenje.

Zgodnje odkrivanje bolnikov, ki so bolj dovzetni za razvoj pooperativnih okužb, bi lahko bilo koristno, saj je te posameznike mogoče natančno spremljati glede znakov pooperativne okužbe.

Pooperativno hiperinflamacija je lahko dragocen napovednik za določitev teh bolnikov. Po operaciji se sprostijo škodljivi molekularni vzorci (DAMP), ki sprožijo prirojeni imunski sistem, kar olajša pro- in protivnetne odzive za spodbujanje celjenja tkiva in preprečevanje mikrobnih okužb. Vendar pa nekateri bolniki razvijejo čezmeren vnetni odziv na operacijo, kar povzroči hipervnetje, ki poveča tveganje za okužbo.

IL-6 in C-reaktivni protein (CRP) sta pogosta biomarkerja vnetja, povezana s hudo poškodbo. Številne študije so pokazale, da IL-6 hitreje doseže najvišje koncentracije in ima krajši razpolovni čas v plazmi po operaciji v primerjavi s CRP. V nasprotju s tem so koncentracije CRP največje skoraj tri dni po operaciji.

IL-6 bi lahko uporabili kot biomarker za identifikacijo bolnikov z večjim tveganjem za razvoj pooperativnih okužb, kar bi omogočilo pravočasno antibiotično intervencijo za preprečevanje resnih okužb. Do danes je le nekaj študij preučilo potencial IL-6 kot napovedovalca pooperativne okužbe v pljučni kirurgiji.

O študiju

Prospektivna opazovalna študija z dvema središčema je bila izvedena v bolnišnici Amphia Breda in bolnišnici Sint Antonius Nieuwegein na Nizozemskem za oceno pooperativnega hipervnetja na podlagi maksimalnih koncentracij IL-6. Poleg IL-6 so ocenili tudi za okužbo specifično zmogljivost CRP, število belih krvnih celic (WBC) in prokalcitonin (PCT).

V tej študiji so bili udeleženci izbrani med 3. septembrom 2018 in 29. aprilom 2022. Vsi izbrani udeleženci so bili podvrženi elektivni operaciji pljuč zaradi raka z načrtovanim sprejemom na pooperativno enoto intenzivne nege (ICU). Vzorci krvi so bili odvzeti v različnih časovnih točkah, vključno po indukciji splošne anestezije (predoperativni vzorec) in po 6, 9, 12, 24, 48 in 72 urah (pooperativni vzorci). Plazemske ravni IL-6, CRP in PCT so bile izmerjene po standardnem protokolu.

Spremljali so razvoj različnih pooperativnih okužb (npr. okužbe dihal, okužbe sečil, empiem ali sepsa) v 30 dneh po operaciji.

Osnovni model je bil razvit na podlagi različnih spremenljivk, vključno s starostjo, spolom, trajanjem operacije in Charlsonovim indeksom komorbidnosti (CCI). Napovedna vrednost biomarkerjev vnetja v 24 urah po začetku operacije je bila ocenjena v primerjavi z osnovnim modelom.

Rezultati študije

V to študijo je bilo vključenih skupno 170 bolnikov s povprečno starostjo 67 let. 45 % študijske kohorte so sestavljale ženske. CCI je bil ≥3 od 30 (18 %) bolnikov. Večina študijske kohorte je bila podvržena minimalno invazivni operaciji z uporabo video-podprtih torakoskopov (VATS), robotsko podprti torakoskopski operaciji (podgane), lobektomiji ali resekciji rokava. Povprečni operativni čas je bil 193 minut in približno 89 % bolnikov je prejelo deksametazon za profilakso PONV.

V tej študiji je 22 % kohorte razvilo pooperativno okužbo. Omeniti velja, da je pri nekaterih bolnikih prišlo do več kot ene okužbe. Večina okužb je bila povezanih z dihali (74 %), sledile so okužbe na mestu operacije (18 %) in okužbe sečil (8 %). Pri sedmih bolnikih se je pojavila pooperativna sepsa. Mediani čas za diagnozo okužbe je bil štiri dni po operaciji.

Približno 66 % okužb je bilo ugotovljenih v prvem tednu po operaciji. Običajno so bili bolniki, ki so bili podvrženi daljšemu kirurškemu posegu, imeli več intraoperativne izgube krvi in ​​je bilo manj verjetno, da bodo prejeli IV deksametazon, bolj dovzetni za okužbo.

V primerjavi z neokuženimi bolniki so pri bolnikih s pooperativno okužbo ugotovili višje predoperativne koncentracije IL-6 in CRP. Pri večini bolnikov so pooperativne koncentracije IL-6 dosegle vrh v šestih urah, medtem ko so bile največje koncentracije CRP dosežene tri dni po operaciji.

Omeniti velja, da so bile srednje največje koncentracije IL-6 in CRP v 24 urah po operaciji višje pri bolnikih s pooperativnimi okužbami. Vendar WBC in PCT nista pokazala nobene napovedne sposobnosti.

V trenutni študiji je bilo ugotovljeno, da je IL-6 dejansko povezan s pooperativno okužbo, neodvisno od napovednikov osrednjega modela. Podobno so bile najvišje koncentracije CRP povezane tudi s pooperativno okužbo. Medtem ko sta oba biomarkerja znatno izboljšala prileganje modela po statističnem testiranju, to ni povzročilo bistvenega izboljšanja praktične napovedi.

Zlasti sposobnost modela, da razlikuje med bolniki, ki bi se okužili, in bolniki, ki se ne bi (merjeno s C-statistiko). Tako PCT kot WBC nista izboljšala prileganja modela.

Poleg tega dodajanje IL-6 osnovnemu modelu ni izboljšalo klasifikacije okuženih bolnikov, medtem ko je dodajanje CRP dejansko poslabšalo klasifikacijo za to skupino. Čeprav sta oba izboljšala klasifikacijo neokuženih bolnikov, je bila splošna korist zanemarljiva.

Sklepi

Glavna ugotovitev trenutne študije je, da so bile koncentracije IL-6 in CRP v plazmi v zgodnjem pooperativnem obdobju neodvisno povezane s tveganjem za kasnejšo okužbo, zato se zdi, da je dodana vrednost teh biomarkerjev za preprost model klinične napovedi omejena. Avtorji so ugotovili, da nobeden od biomarkerjev ni bistveno izboljšal prognostične klasifikacije, če je bil dodan modelu z lahko dostopnimi kliničnimi podatki.

Študija je poudarila nekatere pomembne omejitve poleg potrebe po večji kohorti. Omejena velikost vzorca je povzročila široke intervale zaupanja za merila uspešnosti, kar pomeni, da je bila morda zgrešena zmerna inkrementalna vrednost.

Poleg tega je bila študija premajhna za analizo napovedne učinkovitosti v primerjavi s tem, ali so bolniki imeli odprte ali minimalno invazivne operacije, kar je znan dejavnik, ki vpliva na vnetje. Na koncu avtorji ugotavljajo, da izbrani časi za odvzem krvi morda ne sovpadajo z natančno najvišjo koncentracijo IL-6 za vsakega bolnika.

Zato študija zaključuje, da je treba rezultate potrditi v prihodnjih in večjih raziskavah, preden je mogoče sprejeti dokončne zaključke o klinični uporabnosti katerega koli biomarkerja.

Viri: