IL-6 och CRP ger endast en begränsad ökning

IL-6 och CRP ger endast en begränsad ökning

Medan IL-6 och CRP stiger tidigt efter lungcancerkirurgi, visar ny forskning att mervärdet för att förutsäga infektioner förblir litet, vilket understryker behovet av bättre verktyg för tidig varning.

En aktuellPLOS enStudien undersökte potentialen hos IL-6 som en biomarkör för att förutsäga risken för infektion efter operation.

Infektionsrisker efter lungcanceroperation

Cirka 20 % av patienterna som har genomgått lungcanceroperation utvecklar en postoperativ infektion, som potentiellt utvecklas till sepsis. Dessa infektioner påverkar behandlingsresultaten negativt och kan till och med öka dödligheten. Många studier har visat att patienter som överlever sepsis kan utveckla bestående funktionshinder. För att förhindra negativa postoperativa följdsjukdomar är det viktigt att ge dessa patienter antibiotikabehandling i tid.

Tidig identifiering av patienter som är mer mottagliga för att utveckla postoperativa infektioner kan vara fördelaktigt eftersom dessa individer kan övervakas noga för tecken på postoperativ infektion.

Postoperativ hyperinflammation kan vara en värdefull prediktor för att fastställa dessa patienter. Efter operationen frigörs skadliga molekylära mönster (DAMPs) för att trigga det medfödda immunsystemet, vilket underlättar både pro- och antiinflammatoriska svar för att främja vävnadsläkning och förhindra mikrobiella infektioner. Vissa patienter utvecklar dock ett överdrivet inflammatoriskt svar på operation, vilket leder till hyperinflammation som ökar infektionsriskerna.

IL-6 och C-reaktivt protein (CRP) är vanliga inflammatoriska biomarkörer förknippade med allvarlig skada. Många studier har visat att IL-6 når toppkoncentrationer snabbare och har en kortare plasmahalveringstid efter operation jämfört med CRP. Däremot är CRP-koncentrationerna maximerade nästan tre dagar efter operationen.

IL-6 skulle kunna utnyttjas som en biomarkör för att identifiera patienter med högre risk att utveckla postoperativa infektioner, vilket möjliggör snabba antibiotikaingrepp för att förhindra allvarliga infektioner. Hittills har endast ett fåtal studier undersökt potentialen hos IL-6 som en prediktor för postoperativ infektion vid lungkirurgi.

Om studien

En prospektiv observationsstudie med två centra genomfördes vid Amphia Hospital Breda och Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Nederländerna, för att utvärdera postoperativ hyperinflammation baserat på maximala IL-6-koncentrationer. Förutom IL-6 bedömdes också den infektionsspecifika kapaciteten hos CRP, antalet vita blodkroppar (WBC) och prokalcitonin (PCT).

I denna studie rekryterades deltagarna mellan 3 september 2018 och 29 april 2022. Alla utvalda deltagare genomgick elektiv lungkirurgi för cancer med en planerad postoperativ intensivvårdsavdelning (ICU). Blodprov togs vid olika tidpunkter, inklusive efter induktion av allmän anestesi (preoperativt prov) och vid 6, 9, 12, 24, 48 och 72 timmar (postoperativa prover). Plasmanivåer av IL-6, CRP och PCT mättes med användning av ett standardprotokoll.

Utvecklingen av olika postoperativa infektioner (t.ex. luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner, empyem eller sepsis) inom 30 dagar efter operationen övervakades.

En kärnmodell utvecklades baserad på olika variabler inklusive ålder, kön, operationslängd och Charlson Comorbidity Index (CCI). Det prediktiva värdet av inflammatoriska biomarkörer inom 24 timmar efter operationens början utvärderades jämfört med kärnmodellen.

Studieresultat

Totalt 170 patienter inkluderades i denna studie med en medelålder på 67 år. 45 % av studiekohorten bestod av kvinnor. CCI var ≥3 av 30 (18%) patienter. Majoriteten av studiekohorten genomgick minimalt invasiv kirurgi med videoassisterade torakoskop (VATS), robotassisterad torakoskopisk kirurgi (råttor), lobektomi eller ärmresektion. Den genomsnittliga operationstiden var 193 minuter och cirka 89 % av patienterna fick dexametason för PONV-profylax.

I denna studie utvecklade 22 % av kohorten en postoperativ infektion. Det är värt att notera att vissa patienter utvecklade mer än en infektion. De flesta infektioner var associerade med andningsorganen (74 %), följt av infektioner på operationsstället (18 %) och urinvägsinfektioner (8 %). Sju patienter utvecklade postoperativ sepsis. Mediantiden för diagnos av infektion var fyra dagar efter operationen.

Cirka 66 % av infektionerna diagnostiserades under den första veckan efter operationen. Vanligtvis var patienter som genomgick längre operationer, hade mer intraoperativ blodförlust och var mindre benägna att få IV dexametason mer mottagliga för infektion.

Jämfört med oinfekterade patienter hittades högre preoperativa koncentrationer av IL-6 och CRP hos patienter med postoperativ infektion. Hos de flesta patienter nåddes postoperativa IL-6-koncentrationer inom sex timmar, medan maximala CRP-koncentrationer nåddes tre dagar efter operationen.

Det är värt att notera att de genomsnittliga maximala koncentrationerna av IL-6 och CRP inom 24 timmar efter operationen var högre hos patienter med postoperativa infektioner. WBC och PCT visade dock ingen prediktiv kapacitet.

I den aktuella studien visade sig IL-6 verkligen vara associerat med postoperativ infektion, oberoende av kärnmodellens prediktorer. På liknande sätt var topp-CRP-koncentrationer också associerade med postoperativ infektion. Medan båda biomarkörerna signifikant förbättrade modellpassningen efter statistisk testning, resulterade detta inte i en meningsfull förbättring av praktisk förutsägelse.

I synnerhet modellens förmåga att skilja mellan patienter som skulle drabbas av infektion och patienter som inte skulle göra det (mätt med C-statistiken). Både PCT och WBC misslyckades med att förbättra modellpassningen.

Dessutom förbättrade inte tillsatsen av IL-6 till kärnmodellen klassificeringen av infekterade patienter, medan tillsats av CRP faktiskt försämrade klassificeringen för denna grupp. Medan båda förbättrade klassificeringen av oinfekterade patienter, var den totala fördelen försumbar.

Slutsatser

Det huvudsakliga avdraget från den aktuella studien är att tidiga postoperativa plasmakoncentrationer av IL-6 och CRP var oberoende associerade med risken för efterföljande infektion, mervärdet av dessa biomarkörer för en enkel klinisk förutsägelsemodell verkar vara begränsat. Författarna drog slutsatsen att ingen av biomarkörerna väsentligt förbättrade prognostisk klassificering när de lades till en modell med lättillgängliga kliniska data.

Studien lyfte fram några viktiga begränsningar utöver behovet av en större kohort. Den begränsade urvalsstorleken resulterade i breda konfidensintervall för prestationsmåtten, vilket innebär att ett måttligt inkrementellt värde kan ha missats.

Dessutom var studien för liten för att analysera prediktiv prestation jämfört med om patienter hade öppna kontra minimalt invasiva operationer, en känd faktor som påverkar inflammation. Slutligen noterar författarna att de valda tiderna för blodprovstagning kanske inte sammanfaller med den exakta toppkoncentrationen av IL-6 för varje patient.

Därför drar studien slutsatsen att resultaten måste valideras i framtida och större forskning innan definitiva slutsatser kan dras om den kliniska användbarheten av någon av biomarkörerna.

Källor: