IL-6 和 CRP 仅提供有限的增加

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虽然 IL-6 和 CRP 在肺癌手术后早期升高,但新研究表明,预测感染的附加价值仍然很小,这凸显了对更好的早期预警工具的需求。 PLOS 最近的一项研究考察了 IL-6 作为预测手术后感染风险的生物标志物的潜力。肺癌手术后的感染风险 大约 20% 接受肺癌手术的患者会出现术后感染,可能会发展为败血症。这些感染会对治疗结果产生不利影响,甚至可能增加死亡率。许多研究表明,脓毒症幸存的患者会出现持续的功能障碍......

IL-6 和 CRP 仅提供有限的增加

虽然 IL-6 和 CRP 在肺癌手术后早期升高,但新研究表明,预测感染的附加价值仍然很小,这凸显了对更好的早期预警工具的需求。

当前的一个公共科学图书馆一该研究检验了 IL-6 作为预测手术后感染风险的生物标志物的潜力。

肺癌手术后的感染风险

大约 20% 接受肺癌手术的患者会出现术后感染,并可能发展为败血症。这些感染会对治疗结果产生不利影响,甚至可能增加死亡率。许多研究表明,脓毒症幸存的患者可能会出现持续的功能障碍。为了防止术后不良后遗症,及时为这些患者提供抗生素治疗至关重要。

及早识别更容易发生术后感染的患者可能是有益的,因为可以密切监测这些人的术后感染迹象。

术后过度炎症可能是确定这些患者的一个有价值的预测指标。手术后,破坏性分子模式 (DAMP) 被释放以触发先天免疫系统,从而促进促炎和抗炎反应,从而促进组织愈合并预防微生物感染。然而,一些患者对手术产生过度炎症反应,导致过度炎症,增加感染风险。

IL-6 和 C 反应蛋白 (CRP) 是与严重损伤相关的常见炎症生物标志物。许多研究表明,与 CRP 相比,IL-6 更快地达到峰值浓度,且术后血浆半衰期更短。相比之下,CRP 浓度在手术后近三天达到最大。

IL-6 可以作为一种生物标志物来识别术后感染风险较高的患者,从而可以及时进行抗生素干预以预防严重感染。迄今为止,只有少数研究探讨了 IL-6 作为肺部手术术后感染预测因子的潜力。

关于该研究

荷兰布雷达 Amphia 医院和 Nieuwegein Sint Antonius 医院进行了一项前瞻性、两中心观察性研究,根据最大 IL-6 浓度评估术后过度炎症。除 IL-6 外,还评估了 CRP、白细胞 (WBC) 计数和降钙素原 (PCT) 的感染特异性能力。

在这项研究中,参与者于2018年9月3日至2022年4月29日期间招募。所有选定的参与者均接受了选择性肺部癌症手术,并计划术后入住重症监护病房(ICU)。在不同时间点采集血样,包括全身麻醉诱导后(术前样本)以及 6、9、12、24、48 和 72 小时(术后样本)。使用标准方案测量IL-6、CRP和PCT的血浆水平。

监测术后 30 天内各种术后感染(例如呼吸道感染、尿路感染、脓胸或脓毒症)的发生情况。

根据年龄、性别、手术持续时间和查尔森合并症指数 (CCI) 等各种变量开发了核心模型。与核心模型相比,评估了手术开始 24 小时内炎症生物标志物的预测价值。

研究结果

本研究共有 170 名患者,平均年龄 67 岁。 45% 的研究队列由女性组成。 30 名患者 (18%) 中 CCI ≥3。大多数研究队列接受了使用视频辅助胸腔镜(VATS)、机器人辅助胸腔镜手术(大鼠)、肺叶切除术或袖状切除术的微创手术。平均手术时间为 193 分钟,约 89% 的患者接受地塞米松预防 PONV。

在这项研究中,22% 的患者出现术后感染。值得注意的是,一些患者出现了不止一种感染。大多数感染与呼吸系统相关(74%),其次是手术部位感染(18%)和尿路感染(8%)。七名患者出现术后败血症。诊断感染的中位时间是术后四天。

大约 66% 的感染在手术后第一周被诊断出来。通常,接受较长手术时间、术中失血较多且不太可能接受静脉注射地塞米松的患者更容易受到感染。

与未感染患者相比,术后感染患者术前 IL-6 和 CRP 浓度较高。在大多数患者中,术后 IL-6 浓度在 6 小时内达到峰值,而 CRP 浓度在术后 3 天达到峰值。

值得注意的是,术后24小时内IL-6和CRP的平均最大浓度在术后感染的患者中较高。然而,WBC 和 PCT 没有表现出预测能力。

在当前的研究中,确实发现 IL-6 与术后感染相关,独立于核心模型预测因子。同样,CRP 峰值浓度也与术后感染相关。虽然这两种生物标志物在统计测试后显着改善了模型拟合度,但这并没有对实际预测产生有意义的改进。

特别是,该模型能够区分会感染的患者和不会感染的患者(通过 C 统计量测量)。 PCT 和 WBC 都未能改善模型拟合。

此外,在核心模型中添加 IL-6 并没有改善感染患者的分类,而添加 CRP 实际上使该组的分类恶化。虽然两者都改善了未感染患者的分类,但总体效益可以忽略不计。

结论

当前研究的主要结论是,术后早期血浆 IL-6 和 CRP 浓度与随后感染的风险独立相关,这些生物标志物对于简单临床预测模型的附加价值似乎有限。作者得出的结论是,当添加到具有现成临床数据的模型时,没有任何生物标志物能够显着改善预后分类。

该研究强调了除了需要更大的队列之外的一些重要限制。有限的样本量导致性能测量的置信区间很宽,这意味着可能会错过适度的增量值。

此外,该研究规模太小,无法分析患者是否接受开放手术与微创手术(影响炎症的已知因素)的预测性能。最后,作者指出,所选的血液采样时间可能与每位患者的 IL-6 准确峰值浓度不一致。

因此,该研究得出的结论是,在对任一生物标志物的临床效用得出明确结论之前,需要在未来和更大规模的研究中验证结果。


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