Uus uuring hoiatab

Uus uuring hoiatab

Fekaalse mikrobiota siirdamist (FMT) on reklaamitud kui potentsiaalset ravi mitmesuguste haigusseisundite korral, alates põletikulisest soolehaigusest, rasvumisest ja II tüüpi diabeedist kuni autismini. Chicago ülikooli uued uuringud hoiatavad aga FMT laialdase kasutamise eest, mis on tingitud igavatest soovimatutest tervisemõjudest vastuvõtjatele.

FMT hõlmab väljaheites olevate mikroobide ülekandmist tervelt inimeselt haigele, lootes taastada soolestiku mikrobioomi tervislik tasakaal. Kuna väljaheide sisaldab peamiselt jämesoole anaeroobseid mikroobe (st nad ei talu hapnikku), võib FMT põhjustada soolestiku ökosüsteemis kohanemishäireid, kui need bakterid koloniseerivad peensoole ja teisi seedesüsteemi osi.

Hiirtega tehtud katsetes ja inimkoeproovidega tehtud uuringutes nägid uue uuringu läbi viinud teadlased, et käärsoole anaeroobsed mikroobid ei koloniseerinud mitte ainult pärast ühte siirdamist peensoolt, vaid püsisid seal ka kuude kaupa. Need mikroobid muutsid ka oma uut soolekeskkonda enda kasuks, muutes neid viisil, mis põhjustas muutusi retsipiendi ainevahetuses, käitumises ja energiatasakaalus.

"Ma arvan, et see on valdkonna äratuskell, et võib-olla me ei taha panna Niiluse soolestiku mikroobe soolestiku erinevatesse osadesse, mis ei tohiks seal olla," ütles Orlando (Landon) Deleon, PhD, Uchicago järeldoktor ja uues uuringus avaldatud uue uuringu vanemautor.lahtrisse. "Heade ravimite kavandamisel peaksime olema teadlikud piirkondliku mikrobiota sobitamise tähtsusest nende õigete keskkondadega, et saaksime tervisele paremat kasu tuua."

Tohutu ja mitmekesine ökosüsteem

FMT on Toidu- ja Ravimiamet heaks kiitnud ainult korduvate infektsioonide raviksClostridium difficile (C. diff)oportunistlik bakter, mis põhjustab sageli antibiootikume saanud haiglaravil raskeid seedetrakti sümptomeid ja põletikku. Vaadake ravi edukustC. diffPatsiendid, paljud arstid on soovinud FMT-d kasutada teiste seedehaiguste raviks. Teadlased mõistavad, et soolestiku mikrobiomi tervis võib mõjutada kõiki keha peamisi organeid ja süsteeme. Seetõttu on idee selles, et "haige" soolestiku mikrobioomi asendamine "tervislikuga" võib probleemi ühe hoobiga lahendada.

Soolestik ei ole aga lihtsalt sama mikrobiotaga ühtlane keskkond. Selle asemel on neil mitu erinevat piirkonda, mis on väga erinevad mikroobsed ökosüsteemid, millest igaüks on kohandatud konkreetsetele mikroobidele, mis võivad pakkuda funktsioone nende peremehe tervise jaoks.

Mikroobid on kogu sooletraktis ja valdavalt uurime sellest ainult viimast kolmandikku (jämesool). Kuidas siis oodata, et kolmandikust sooletraktist pärit mikroobidega FMT parandab ülejäänud soolestiku? “

Orlando (Landon) Deleon, PhD, Uchicago järeldoktor ja uue uuringu juhtiv autor

Et testida FMT mõju soolestiku erinevatele osadele, viisid Deleon, Eugene B. Chang, MD, Martin Boyer Uchicago meditsiiniprofessor ja uuringu vanemautor ning nende meeskond läbi rea katseid hiirtega. Ühele hiirte rühmale siirdati mikroobid tühisoolest, peensoole esimesest osast. Teine rühm sai standardse FMT ja kolmas rühm sai siiratud umbsoolest, peen- ja jämesoole ühendavast osast, mis sisaldab mõlema mikroobide segu.

Tavaliselt ravitakse FMT retsipiente esmalt antibiootikumidega, et kõrvaldada soolestikus elavad mikroobid, jättes äsja siirdatud mikroobide elama asumiseks puhta lehe – mõnikord valedesse kohtadesse. Testid näitasid, et kõigist nendest siirdamistest pärinevad mikroobid koloniseerisid edukalt hiirte kogu sooletrakti, mitte ainult looduslikke nišše. See tekitas piirkondlikke soolestiku kohanemishäireid, mis püsivad kuni kolm kuud pärast ühte siirdamist.

Muudetud mikrobioomid muutsid ka metaboliitide tootmist igas soolepiirkonnas, millel võib olla peremeesorganismi tervisemõju. Teadlased nägid muutusi maksa metabolismis, sealhulgas immuunfunktsiooniga seotud geenide aktiivsust. Samuti täheldasid nad pärast siirdamist hiirte söömiskäitumise, aktiivsuse ja energiakulu erinevusi.

Kõige silmatorkavam avastus oli see, et valed mikroobid vales kohas kujundasid kudede identiteeti ümber, et muuta see neile sobivamaks. Deleon nägi, et ebakõla muutis geeni ja valgu ekspressiooni soolestiku limaskestas viisil, mis sarnanes rohkem mikroobide natiivsete või looduslike soolestiku piirkondade ekspressioonitasemetega.

"See on nagu nad projekteerivad või terraformeerivad oma keskkonda sobivaks, " ütles DeLeon.

"Omnimikroobne" lähenemisviis

Chang ütles, et see uuring rõhutab vajadust olla FMT-s ettevaatlikum, enne kui saame täielikult aru paljude mikroobide uude keskkonda toomise pikaajalistest mõjudest.

"Meil pole absoluutselt aimugi, mis FMT-s on peale selle, et see on mikroobide kombinatsioon," ütles Chang. "Kuid isegi üksainus FMT põhjustab peremees-mikroobide suhete muutusi nendes väga erinevates soolestiku piirkondades, mida võib olla väga raske tagasi pöörata."

Nii Deleon kui ka Chang pooldavad selle asemel "omni-mikroobset siirdamist" või OMT-d. See lähenemine tooks mikroobid üle kõigist soolestiku erinevatest piirkondadest, mitte ainult nendest, mis pärinevad peamiselt käärsoolest. Kas endoskoopia või pillide kujul asuvad mikroobid loomulikult õigetesse kohtadesse, eriti kui nad võistlevad teistega, kes tavaliselt elavad konkreetses piirkonnas.

"Kui on avatud ruum, täidab miski selle," ütles DeLeon. "Kuid mikroobid, mis seal peaksid olema, sobivad sellele paremini, nii et nad täidavad seda isegi teiste mikroobide juuresolekul."

Deleon kavatseb täiendavalt uurida, kuidas erinevad mikroobid avaldavad oma mõju soolestiku erinevates osades, kasutades nende aktiivsuse jälgimiseks erinevaid lähenemisviise, nagu üherakuline sekveneerimine ja metaboloomika. Samuti uurib ta, kuidas saaks mikrobiota väära kohanemise tõttu terraformeerunud soolepiirkondi taastada nende algsesse olekusse, mis võiks aidata taastada normaalse soolefunktsiooni. Selline sügavam mõistmine võib viia mikroobide siirdamise rakendamise paranemiseni ja lõpuks aidata neil täita oma olulist lubadust.

Uuringut "Fekaalse mikrobiota siirdamise piirkondlikud mikrobiota mittevastavused soodustavad püsivaid sihtmärgist kõrvalekalduvaid tagajärgi peremeesorganismile" toetasid riiklikud terviseinstituudid / riiklik diabeedi- ja seede- ja neeruhaiguste instituut ning Uchicago GI uurimisfond.

Täiendavad autorid on Mora Mocanu, Candace M. Cham, Alan Tan, Ashley M. Sidebottom, Jason Koval, Hugo D. Ceccato, John J. Colgan, Marissa M. St George, Joash M. Lake, Michael Cooper, Jingwen Xu ja David T. Rubin Uchicagost; Julia Moore ja Kristina Martinez-Guryn Midwesterni ülikoolist; ja Zhilu Xu, Siew C. Ng, Francis KL Chan, Hein M. Tun ja Qi Su Hongkongi Hiina ülikoolist.

Allikad: