По-високият ИТМ в юношеска възраст влошава генетичния риск от високо кръвно налягане, проучва проучването

По-високият ИТМ в юношеска възраст влошава генетичния риск от високо кръвно налягане, проучва проучването

Нови изследвания установяват, че тийнейджърите с по-висок ИТМ са по-склонни да изпитват повишено кръвно налягане като възрастни, особено ако имат генетично предразположение - и необходимостта от ранно регулиране на теглото, за да се намалят сърдечно-съдовите рискове през целия живот.

В наскоро публикувано проучване вJournal of Human HypertensionИзследователите са използвали голям, дългосрочен набор от данни, за да изяснят дали индексът на телесна маса на млади хора (ИТМ) може да промени генетичното предразположение на младите хора към систоличното кръвно налягане (SBP). Техният набор от данни включва проби от кръв (събрани на 14-годишна възраст) и слюнка (събрани на възраст 20 и 25 години), получени от 714 участници (европейски произход) в различни фази на растеж (12, 15, 17, 24 и 30 години).

В същото време изследователите създадоха два резултата за генетичен риск (GR), получени от проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS), за да идентифицират единични нуклеотидни полиморфизми (SNP), свързани с SBP при възрастни. GRS182, който включва повече SNP от GRS22, става по-силен предиктор на SBP в зряла възраст, обяснявайки до 5,6% от вариацията на SBP при жените, но по-малко от 1% при мъжете.

Линейни смесени модели показаха, че повишените стойности на BMI (22 kg/m² до 35 kg/m²) прогресивно усилват връзките между GRS и SBP, потвърждавайки, че по-високите BMI при юноши могат да изострят генетичните предразположения към високо SBP при възрастни. Въпреки това, този ефект се наблюдава главно при индивиди със стойности на BMI над 22 kg/m² за жени и 19 kg/m² за мъже, като се препоръчва повишено внимание при стойности на BMI над 35 kg/m² въз основа на данните за спестяванията. Тези асоциации разкриват различия между половете, където BMI има по-силно пряко влияние върху SBP за мъжете, докато резултатите от генетичния риск обясняват по-голяма вариация в SBP за жените. Това проучване демонстрира необходимостта от ранно регулиране на теглото (при юноши), за да се предотвратят усложненията при възрастни, свързани със SBP.

фон

Проучването установи, че систоличното кръвно налягане (SBP) се повишава стабилно от юношеството до зрелостта при мъжете, докато то остава по-стабилно с течение на времето при жените, което предполага физиологични различия в регулирането на кръвното налягане, основани на пола.

Хипертонията (BP) е един от най-често целевите фактори, допринасящи за предотвратимата човешка смъртност. Изследванията са установили силна връзка между високото кръвно налягане и няколко хронични незаразни заболявания, включително бъбречни и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Това знание постави началото на няколко проучвания за идентифициране на причините за високото кръвно налягане и средствата за предотвратяване на проявата му.

Скорошни изследвания предполагат връзка между АН при юноши (възраст ≥ 13) и неоптимални резултати за АН при възрастни, подчертавайки необходимостта от ефективно управление на АН при юноши за предотвратяване на хронични заболявания в зряла възраст. Отделно, проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) са идентифицирали генетични детерминанти на висок риск от BP при възрастни, което предполага наследствен (генетична предразположеност) компонент на състоянието. Трябва да се отбележи, че Международният консорциум по кръвно налягане (ICBP) (2011) първоначално идентифицира 29 единични нуклеотидни полиморфизма (SNP), свързани с повишено кръвно налягане, разширявайки се до 564 през 2018 г.

За съжаление учените все още не са запознати с оптималните стратегии за намаляване на връзката на подрастващите с кръвното налягане при възрастни. Освен това, повечето GWA, свързани с BP, са фокусирани върху възрастни, с ограничено разбиране за това как тези генетични варианти влияят на BP при по-младите популации.

Относно изследването

Настоящото проучване има за цел да определи дали ИТМ при юноши може да промени връзката между генетичната предразположеност и повишения риск от систолно BP (SBP) при възрастни. Освен това, той се опитва да разкрие всички основни асоциации между пола между тези променливи.

Участниците в проучването са получени от Изследванията на никотиновата зависимост при тийнейджъри (NDIT), 18-годишно надлъжно проучване, което първоначално включва 1294 ученици (12-13 години) от средни училища в района на Монреал през 1999-2000 г. Всички участници бяха от европейски произход, което може да ограничи възможността за обобщаване на резултатите до по-разнообразни популации. Събирането на данни включва въпросници, прилагани по време на юношеството, последвани от проследяване на възраст 20, 24, 30, 34 и 36 години. Освен това са събрани измервания на BMI и BP и биологични проби (кръв на 14-годишна възраст, слюнка на 20 и 25 години).

Проби от кръв и слюнка бяха използвани за генериране на специфични за участниците генотипни данни за 636 454 SNP с помощта на глобалната платформа Illumina Infinium HD. В същото време предишни набори от данни GWAS за възрастни бяха използвани за създаване на два резултата за генетичен риск (GRS22 и GRS182), които включват SNP с известни генетични асоциации с SBP за възрастни.

Статистическото моделиране включваше използването на линейни смесени модели за изясняване на специфичните за пола асоциации между данните за SNP на участниците, GRS (22 или 182) и резултатите от SBP при възрастни. За по-добро разбиране на въздействието на BMI върху резултатите от SBP при възрастни, GRS* създаде термин за взаимодействие с BMI, така че изследователите да могат да тестват дали BMI променя генетичния риск. Освен това беше приложен метод за изключване, за да се елиминират неинформативните SNP от набора от данни GRS182, като по този начин се подобри точността на прогнозата.

Резултати от изследването

Докато ИТМ и генетичният риск са допринесли за по-високо САН, не е открита пряка връзка между ИТМ и отделните генетични варианти, което предполага, че тези фактори влияят на кръвното налягане чрез отделни биологични пътища.

От 1294 участници, проверени от проучването NDIT, 714 (53,8% жени) отговарят на изискванията на проучването и са включени в анализите. Изходните стойности на SBP показват средно 104,7 mm Hg при 12-годишни жени и 106,1 mm Hg при мъже, повишавайки се съответно до 103,9 mm Hg и 114,5 mm Hg на възраст 30 години. По-специално, ИТМ при жените и мъжете се увеличава от 12 до 30-годишна възраст (20,2-25,5 kg/m² и 20,2-26,1 kg/m²).

Резултатите от анализа показват, че и възрастта, и полът значително предсказват нивата на SBP. Възрастта е очакван предиктор (по-възрастните индивиди са по-склонни да имат по-високо SBP), докато проучването също така установи разлика в генетичния риск, базирана на пола, като резултатите от генетичния риск обясняват по-голяма вариация на SBP при жените, докато ИТМ има по-силно влияние върху SBP при мъжете. Освен това не е установено, че SNPs са пряко свързани с BMI и SBP, което предполага, че BMI и генетичните фактори могат да действат независимо.

Установено е, че GRS182 е по-точен предиктор за риска от SBP при възрастни от GRS22, особено при жени, обяснявайки до 5,6% от дисперсията на SBP в сравнение с <1% при мъжете. Трябва да се отбележи, че и двете стойности на GRS са силно повлияни от BMI, но модифициращият ефект на BMI се наблюдава само при по-високи стойности на BMI (над 22 kg/m² за жени и 19 kg/m² за мъже).

Ограничения на изследването

Проучването има някои ограничения, включително сравнително малкия размер на извадката (714 участници), което ограничава способността му да открива фини генетични ефекти. Освен това всички участници са от европейски произход, което ограничава тяхната приложимост към други популации. Бъдещите изследвания трябва да проучат дали тези резултати се отнасят за по-разнообразни етнически групи.

Клинични последици

Проучването предполага, че въпреки че резултатите от генетичния риск (GRS) могат да предскажат SBP до известна степен, тяхната обяснителна сила остава скромна (до 5,6% вариация при жените и по-малко от 1% при мъжете). Това предполага, че ИТМ остава по-влиятелна и практична цел за интервенция при младежите. Констатациите показват, че ранните интервенции в начина на живот – като диета и промяна на упражненията – са особено полезни за хора с висок ИТМ, за да намалят риска от високо кръвно налягане през целия им живот.

Изводи

Настоящото проучване показва, че ИТМ при юноши може значително да влоши генетичния риск за повишено SBP в зряла възраст, подчертавайки необходимостта от ранно наблюдение на ИТМ и управление на теглото при юноши. Проучването също така установи връзка между пола, като ИТМ променя генетичния риск по различен начин при мъжете и жените.

източници: