Vyšší BMI v dospívání zhoršuje genetické riziko vysokého krevního tlaku, tvrdí studie

Vyšší BMI v dospívání zhoršuje genetické riziko vysokého krevního tlaku, tvrdí studie

Nový výzkum zjistil, že u dospívajících s vyšším BMI je pravděpodobnější, že v dospělosti pociťují zvýšený krevní tlak, zvláště pokud mají genetickou predispozici – a potřebu včasné regulace hmotnosti, aby se snížilo celoživotní kardiovaskulární riziko.

V nedávno zveřejněné studii vJournal of Human HypertensionVýzkumníci použili velký, dlouhodobý soubor dat, aby objasnili, zda index tělesné hmotnosti mládeže (BMI) může změnit genetickou predispozici mladých lidí k systolickému krevnímu tlaku (SBP). Jejich datový soubor zahrnoval vzorky krve (shromážděné ve věku 14 let) a slin (odebírané ve věku 20 a 25 let) získané od 714 účastníků (evropského původu) v různých fázích růstu (12, 15, 17, 24 a 30 let).

Současně výzkumníci vytvořili dvě skóre genetického rizika (GR) odvozená z celogenomových asociačních studií (GWAS) k identifikaci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) spojených s dospělým SBP. GRS182, který zahrnoval více SNP než GRS22, se stal silnějším prediktorem SBP v dospělosti, což vysvětluje až 5,6 % rozptylu SBP u žen, ale méně než 1 % u mužů.

Lineární smíšené modely ukázaly, že zvýšené hodnoty BMI (22 kg/m² až 35 kg/m²) progresivně zesilovaly asociace mezi GRS a SBP, což potvrdilo, že vyšší BMI u dospívajících může zhoršit genetické predispozice k vysokému SBP dospělých. Tento účinek byl však pozorován hlavně u jedinců s hodnotami BMI nad 22 kg/m² u žen a 19 kg/m² u mužů, přičemž u hodnot BMI nad 35 kg/m² se na základě údajů o úsporách doporučuje opatrnost. Tyto asociace odhalily rozdíly mezi pohlavími, kde BMI měl silnější přímý vliv na SBP u mužů, zatímco skóre genetického rizika vysvětlilo větší rozptyl SBP u žen. Tato studie prokazuje potřebu včasného řízení hmotnosti (u adolescentů), aby se předešlo komplikacím u dospělých souvisejícím s SBP.

pozadí

Studie zjistila, že systolický krevní tlak (SBP) se u mužů neustále zvyšoval od dospívání do dospělosti, zatímco u žen zůstal v průběhu času stabilnější, což naznačuje fyziologické rozdíly v regulaci krevního tlaku založené na pohlaví.

Hypertenze (BP) je jedním z nejčastěji cílených přispěvatelů k úmrtnosti lidí, kterým lze předejít. Výzkum zjistil silnou souvislost mezi vysokým krevním tlakem a několika chronickými nepřenosnými nemocemi, včetně ledvin a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Tyto poznatky podnítily několik studií k identifikaci příčin vysokého krevního tlaku a prostředků k prevenci jeho projevů.

Nedávný výzkum naznačuje souvislost mezi TK u adolescentů (věk ≥ 13) a suboptimálními výsledky TK u dospělých, což zdůrazňuje potřebu účinného řízení TK u adolescentů k prevenci chronických onemocnění v dospělosti. Samostatně, celogenomové asociační studie (GWAS) identifikovaly genetické determinanty vysokého rizika BP dospělých, což naznačuje dědičnou (genetickou predispozici) složku tohoto stavu. Mezinárodní konsorcium pro krevní tlak (ICBP) (2011) původně identifikovalo 29 jednonukleotidových polymorfismů (SNP) spojených se zvýšeným krevním tlakem a v roce 2018 se rozšířilo na 564.

Bohužel si vědci stále nejsou vědomi optimálních strategií pro snížení asociace dospívajících s krevním tlakem dospělých. Kromě toho se většina GWA souvisejících s BP zaměřila na dospělé, s omezeným pochopením toho, jak tyto genetické varianty ovlivňují BP u mladších populací.

O studiu

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda BMI adolescentů může změnit souvislost mezi genetickou predispozicí a zvýšeným rizikem systolického TK (SBP) u dospělých. Kromě toho se pokouší odhalit jakékoli základní genderové asociace mezi těmito proměnnými.

Účastníci studie byli získáni z Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), 18leté longitudinální studie, která zpočátku v letech 1999-2000 rekrutovala 1 294 studentů (12-13 let) ze středních škol v regionu Montreal. Všichni účastníci byli evropského původu, což může omezit zobecnitelnost výsledků na rozmanitější populace. Sběr dat zahrnoval dotazníky podávané během dospívání, po nichž následovaly kontroly ve věku 20, 24, 30, 34 a 36 let. Kromě toho byla shromážděna měření BMI a TK a biologické vzorky (krev ve věku 14 let, sliny ve věku 20 a 25 let).

Vzorky krve a slin byly použity k vytvoření genotypových dat specifických pro účastníky pro 636 454 SNP pomocí globální platformy Illumina Infinium HD. Současně byly předchozí soubory dat GWAS pro dospělé použity k vytvoření dvou skóre genetického rizika (GRS22 a GRS182), které zahrnují SNP se známými genetickými asociacemi s dospělým SBP.

Statistické modelování zahrnovalo použití lineárních smíšených modelů k objasnění pohlavně specifických asociací mezi údaji SNP účastníků, GRS (22 nebo 182) a výsledky SBP dospělých. Aby bylo možné lépe porozumět dopadu BMI na výsledky SBP u dospělých, vytvořila společnost GRS* termín interakce BMI, aby vědci mohli otestovat, zda BMI modifikuje genetické riziko. Kromě toho byla použita metoda vynechání 1 k odstranění neinformativních SNP z datové sady GRS182, čímž se zlepšila přesnost predikce.

Výsledky studie

Zatímco BMI a genetické riziko přispěly k vyššímu SBP, nebyla nalezena žádná přímá souvislost mezi BMI a jednotlivými genetickými variantami, což naznačuje, že tyto faktory ovlivňují krevní tlak prostřednictvím samostatných biologických cest.

Z 1 294 účastníků screeningu ze studie NDIT 714 (53,8 % žen) splnilo požadavky studie a bylo zařazeno do analýz. Výchozí hodnoty SBP ukázaly průměr 104,7 mm Hg u 12letých žen a 106,1 mm Hg u mužů, přičemž ve věku 30 let vzrostly na 103,9 mm Hg a 114,5 mm Hg. Konkrétně se BMI žen a mužů zvýšilo od 12 do 30 let (20,2-25,5 kg/m² a 20,2-26,1 kg/m²).

Výsledky analýzy ukázaly, že jak věk, tak pohlaví významně predikují hladiny SBP. Věk je očekávaným prediktorem (u starších jedinců je pravděpodobnější vyšší SBP), zatímco studie také zjistila rozdíl v genetickém riziku na základě pohlaví, přičemž skóre genetického rizika vysvětlovalo větší rozptyl SBP u žen, zatímco BMI měl silnější vliv na SBP u mužů. Kromě toho nebylo zjištěno, že by SNP byly přímo spojeny s BMI a SBP, což naznačuje, že BMI a genetické faktory mohou působit nezávisle.

Bylo zjištěno, že GRS182 je přesnějším prediktorem rizika SBP u dospělých než GRS22, zejména u žen, což vysvětluje až 5,6 % rozptylu SBP ve srovnání s <1 % u mužů. Je pozoruhodné, že obě hodnoty GRS byly silně ovlivněny BMI, ale modifikující účinek BMI byl pozorován pouze při vyšších hodnotách BMI (nad 22 kg/m² u žen a 19 kg/m² u mužů).

Studijní omezení

Studie měla určitá omezení, včetně relativně malé velikosti vzorku (714 účastníků), což omezovalo její schopnost detekovat jemné genetické účinky. Navíc všichni účastníci byli evropského původu, což omezovalo jejich použitelnost na jiné populace. Budoucí výzkum by měl prozkoumat, zda tyto výsledky platí u rozmanitějších etnických skupin.

Klinické důsledky

Studie naznačuje, že ačkoli skóre genetického rizika (GRS) může do určité míry předpovídat SBP, jejich vysvětlovací schopnost zůstává skromná (až 5,6% rozptyl u žen a méně než 1% u mužů). To naznačuje, že BMI zůstává vlivnějším a praktičtějším cílem pro intervenci u mládeže. Zjištění naznačují, že včasné zásahy do životního stylu – jako je úprava stravy a cvičení – jsou zvláště prospěšné pro lidi s vysokým BMI ke snížení jejich celoživotního rizika vysokého krevního tlaku.

Závěry

Tato studie ukazuje, že BMI adolescentů může významně zhoršit genetické riziko zvýšeného SBP v dospělosti, což zdůrazňuje potřebu časného sledování BMI a řízení hmotnosti u adolescentů. Studie také zjistila souvislost mezi pohlavími, přičemž BMI modifikuje genetické riziko odlišně u mužů a žen.

Zdroje: