Et højere BMI i teenageårene forværrer den genetiske risiko for forhøjet blodtryk, viser undersøgelsen

Et højere BMI i teenageårene forværrer den genetiske risiko for forhøjet blodtryk, viser undersøgelsen

Ny forskning viser, at teenagere med højere BMI er mere tilbøjelige til at opleve forhøjet blodtryk som voksne, især hvis de har en genetisk disposition - og behovet for tidlig vægtstyring for at reducere livslange kardiovaskulære risici.

I en nyligt offentliggjort undersøgelse iJournal of Human HypertensionForskere brugte et stort, langsigtet datasæt til at belyse, om ungdommens kropsmasseindeks (BMI) kan ændre unge menneskers genetiske disposition for systolisk blodtryk (SBP). Deres datasæt inkluderede blod (opsamlet i en alder af 14) og spyt (opsamlet i en alder af 20 og 25) fra 714 deltagere (europæiske forfædre) på tværs af forskellige vækstfaser (12, 15, 17, 24 og 30 år).

Samtidig skabte forskere to genetiske risikoscores (GR'er) afledt af genom-wide association undersøgelser (GWAS) for at identificere enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) forbundet med voksen SBP. GRS182, som inkluderede flere SNP'er end GRS22, blev en stærkere prædiktor for SBP i voksenalderen, hvilket forklarer op til 5,6% af SBP-variansen hos kvinder, men mindre end 1% hos mænd.

Lineære blandede modeller viste, at øgede BMI-værdier (22 kg/m² til 35 kg/m²) progressivt forstærkede associationerne mellem GRS og SBP, hvilket bekræfter, at højere adolescent-BMI'er kan forværre genetiske dispositioner til højt SBP hos voksne. Denne effekt blev dog hovedsageligt observeret hos personer med BMI-værdier over 22 kg/m² for kvinder og 19 kg/m² for mænd, med forsigtighed anbefalet for BMI-værdier over 35 kg/m² baseret på sparedata. Disse sammenhænge afslørede kønsforskelle, hvor BMI havde en stærkere direkte indflydelse på SBP for mænd, mens genetiske risikoscores forklarede mere varians i SBP for kvinder. Denne undersøgelse viser behovet for tidlig vægtstyring (hos teenagere) for at forhindre de voksnes komplikationer forbundet med SBP.

baggrund

Undersøgelsen viste, at det systoliske blodtryk (SBP) steg støt fra ungdomsårene til voksenalderen hos mænd, mens det forblev mere stabilt over tid hos kvinder, hvilket tyder på kønsbaserede fysiologiske forskelle i blodtryksreguleringen.

Hypertension (BP) er en af ​​de mest almindeligt målrettede bidragsydere til forebyggelig menneskelig dødelighed. Forskning har fundet stærke sammenhænge mellem højt blodtryk og flere kroniske ikke-smitsomme sygdomme, herunder nyre- og hjerte-kar-sygdomme (CVD'er). Denne viden har afledt adskillige undersøgelser for at identificere årsagerne til forhøjet blodtryk og midlerne til at forhindre dets manifestation.

Nyere forskning tyder på en sammenhæng mellem teenagers BP (alder ≥ 13) og suboptimale voksne BP-resultater, hvilket fremhæver behovet for effektiv BP-behandling hos unge for at forhindre kronisk sygdom i voksenalderen. Separat har genom-dækkende associationsstudier (GWAS) identificeret genetiske determinanter for høj risiko for BP hos voksne, hvilket tyder på en arvelig (genetisk disposition) komponent til tilstanden. Navnlig identificerede International Consortium on Blood Pressure (ICBP) (2011) oprindeligt 29 enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) forbundet med forhøjet blodtryk, og udvidede til 564 i 2018.

Desværre er videnskabsmænd fortsat uvidende om de optimale strategier til at reducere unges tilknytning til voksnes blodtryk. Desuden har de fleste BP-associerede GWA'er fokuseret på voksne med begrænset forståelse af, hvordan disse genetiske varianter påvirker BP i yngre populationer.

Om studiet

Den foreliggende undersøgelse har til formål at bestemme, om teenagers BMI kan ændre sammenhængen mellem genetisk disposition og øget risiko for systolisk BP (SBP) hos voksne. Desuden forsøger den at optrevle eventuelle underliggende kønsassociationer mellem disse variabler.

Deltagerne i undersøgelsen blev hentet fra Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), en 18-årig longitudinel undersøgelse, der oprindeligt rekrutterede 1.294 elever (12-13 år) fra gymnasier i Montreal-regionen i 1999-2000. Alle deltagere var af europæisk afstamning, hvilket kan begrænse generaliserbarheden af ​​resultater til mere forskelligartede populationer. Dataindsamlingen omfattede spørgeskemaer administreret i ungdomsårene, efterfulgt af opfølgninger i alderen 20, 24, 30, 34 og 36. Derudover blev BMI- og BP-målinger og biologiske prøver (blod i en alder af 14, spyt i alderen 20 og 25) indsamlet.

Blod- og spytprøver blev brugt til at generere deltagerspecifikke genotypedata for 636.454 SNP'er ved hjælp af Illumina Infinium HD globale platform. Samtidig blev tidligere voksne GWAS-datasæt brugt til at skabe to genetiske risikoscores (GRS22 og GRS182), der inkluderer SNP'er med kendte genetiske associationer med voksen SBP.

Statistisk modellering inkluderede brugen af ​​lineære blandede modeller til at belyse kønsspecifikke sammenhænge mellem deltager SNP-data, GRS (22 eller 182) og voksne SBP-resultater. For bedre at forstå virkningen af ​​BMI på SBP-udfald for voksne, blev et BMI-interaktionsudtryk skabt af GRS*, så forskere kunne teste, om BMI modificerede genetisk risiko. Derudover blev en leave-one-out-metode anvendt til at eliminere uinformative SNP'er fra GRS182-datasættet og derved forbedre forudsigelsesnøjagtigheden.

Studieresultater

Mens BMI og genetisk risiko begge bidrog til højere SBP, blev der ikke fundet nogen direkte sammenhæng mellem BMI og individuelle genetiske varianter, hvilket tyder på, at disse faktorer påvirker blodtrykket gennem separate biologiske veje.

Af de 1.294 deltagere, der blev screenet fra NDIT-undersøgelsen, opfyldte 714 (53,8 % kvinder) undersøgelseskravene og blev inkluderet i analyser. Baseline SBP-værdier viste et gennemsnit på 104,7 mm Hg hos 12-årige kvinder og 106,1 mm Hg hos mænd, stigende til henholdsvis 103,9 mm Hg og 114,5 mm Hg i en alder af 30 år. Især steg kvinders og mænds BMI fra 12 til 30 års alderen (20,2-25,5 kg/m² og 20,2-26,1 kg/m²).

Analyseresultater viste, at både alder og køn signifikant forudsagde SBP-niveauer. Alder er en forventet prædiktor (ældre individer er mere tilbøjelige til at have højere SBP), mens undersøgelsen også fandt en kønsbaseret forskel i genetisk risiko, hvor genetisk risikoscore forklarer mere SBP-varians hos kvinder, mens BMI havde en stærkere indflydelse på SBP hos mænd. Endvidere blev ingen SNP'er fundet at være direkte forbundet med BMI og SBP, hvilket tyder på, at BMI og genetiske faktorer kan virke uafhængigt.

GRS182 viste sig at være en mere nøjagtig forudsigelse af SBP-risiko for voksne end GRS22, især hos kvinder, hvilket forklarer op til 5,6 % af SBP-variansen sammenlignet med <1 % hos mænd. Navnlig var begge GRS-værdier stærkt påvirket af BMI, men den modificerende effekt af BMI blev kun observeret ved højere BMI-værdier (over 22 kg/m² for kvinder og 19 kg/m² for mænd).

Studiebegrænsninger

Undersøgelsen havde nogle begrænsninger, herunder dens relativt lille prøvestørrelse (714 deltagere), som begrænsede dens evne til at opdage subtile genetiske effekter. Derudover var alle deltagere af europæisk afstamning, hvilket begrænsede deres anvendelighed til andre populationer. Fremtidig forskning bør undersøge, om disse resultater holder i mere forskelligartede etniske grupper.

Kliniske implikationer

Undersøgelsen tyder på, at selvom genetiske risikoscore (GRS) kan forudsige SBP til en vis grad, forbliver deres forklaringsevne beskeden (op til 5,6 % varians hos kvinder og mindre end 1 % hos mænd). Dette tyder på, at BMI fortsat er et mere indflydelsesrigt og praktisk mål for intervention hos unge. Resultaterne tyder på, at tidlige livsstilsinterventioner - såsom kost- og træningsændringer - er særligt gavnlige for mennesker med højt BMI for at reducere deres livstidsrisiko for højt blodtryk.

Konklusioner

Den nuværende undersøgelse viser, at teenagers BMI markant kan forværre den genetiske risiko for forhøjet SBP i voksenalderen, hvilket fremhæver behovet for tidlig BMI-overvågning og vægtstyring hos unge. Undersøgelsen fandt også en kønssammenhæng, hvor BMI modificerede genetisk risiko forskelligt hos mænd og kvinder.

Kilder: