Ένας υψηλότερος ΔΜΣ στην εφηβεία επιδεινώνει τον γενετικό κίνδυνο υψηλής αρτηριακής πίεσης, σύμφωνα με τις μελέτες της μελέτης

Ένας υψηλότερος ΔΜΣ στην εφηβεία επιδεινώνει τον γενετικό κίνδυνο υψηλής αρτηριακής πίεσης, σύμφωνα με τις μελέτες της μελέτης

Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι οι έφηβοι με υψηλότερο ΔΜΣ είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν αυξημένη αρτηριακή πίεση ως ενήλικες, ειδικά εάν έχουν γενετική προδιάθεση - και την ανάγκη για έγκαιρη διαχείριση του βάρους για τη μείωση των δια βίου καρδιαγγειακών κινδύνων.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοJournal of Human HypertensionΟι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μεγάλο, μακροπρόθεσμο σύνολο δεδομένων για να διευκρινίσουν εάν ο δείκτης μάζας σώματος νεότητας (ΔΜΣ) μπορεί να αλλάξει τη γενετική προδιάθεση των νέων στη συστολική αρτηριακή πίεση (ΔΣΠ). Το σύνολο δεδομένων τους περιελάμβανε δείγματα αίματος (που συλλέχθηκαν σε ηλικία 14 ετών) και σάλιου (συλλέχθηκε σε ηλικίες 20 και 25) που ελήφθησαν από 714 συμμετέχοντες (ευρωπαϊκές καταβολές) σε διαφορετικές φάσεις ανάπτυξης (12, 15, 17, 24 και 30 ετών).

Ταυτόχρονα, οι ερευνητές δημιούργησαν δύο βαθμολογίες γενετικού κινδύνου (GRs) που προέρχονται από μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) για τον εντοπισμό πολυμορφισμών μεμονωμένων νουκλεοτιδίων (SNPs) που σχετίζονται με SBP ενηλίκων. Το GRS182, το οποίο περιελάμβανε περισσότερα SNP από το GRS22, έγινε ισχυρότερος προγνωστικός παράγοντας SBP στην ενήλικη ζωή, εξηγώντας έως και 5,6% της διακύμανσης SBP στις γυναίκες αλλά λιγότερο από 1% στους άνδρες.

Τα γραμμικά μικτά μοντέλα έδειξαν ότι οι αυξημένες τιμές ΔΜΣ (22 kg/m² έως 35 kg/m²) ενίσχυσαν προοδευτικά τις συσχετίσεις μεταξύ GRS και SBP, επιβεβαιώνοντας ότι ο υψηλότερος ΔΜΣ των εφήβων μπορεί να επιδεινώσει τη γενετική προδιάθεση για υψηλή SBP ενηλίκων. Ωστόσο, αυτή η επίδραση παρατηρήθηκε κυρίως σε άτομα με τιμές ΔΜΣ πάνω από 22 kg/m² για τις γυναίκες και 19 kg/m² για τους άνδρες, με προσοχή που συνιστάται για τιμές ΔΜΣ άνω των 35 kg/m² με βάση τα δεδομένα εξοικονόμησης. Αυτές οι συσχετίσεις αποκάλυψαν διαφορές μεταξύ των δύο φύλων, όπου ο ΔΜΣ είχε ισχυρότερη άμεση επίδραση στην ΣΑΠ για τους άνδρες, ενώ οι βαθμολογίες γενετικού κινδύνου εξηγούσαν μεγαλύτερη διακύμανση στην ΣΑΠ για τις γυναίκες. Αυτή η μελέτη καταδεικνύει την ανάγκη για έγκαιρη διαχείριση του βάρους (σε εφήβους) για την πρόληψη των επιπλοκών των ενηλίκων που σχετίζονται με την SBP.

φόντο

Η μελέτη διαπίστωσε ότι η συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) αυξήθηκε σταθερά από την εφηβεία έως την ενηλικίωση στους άνδρες, ενώ παρέμεινε πιο σταθερή με την πάροδο του χρόνου στις γυναίκες, υποδηλώνοντας φυσιολογικές διαφορές στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης με βάση το φύλο.

Η υπέρταση (ΑΠ) είναι ένας από τους πιο συχνά στοχευμένους παράγοντες στην ανθρώπινη θνησιμότητα που μπορεί να προληφθεί. Η έρευνα έχει βρει ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ της υψηλής αρτηριακής πίεσης και πολλών χρόνιων μη μεταδοτικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD). Αυτή η γνώση έχει δημιουργήσει αρκετές μελέτες για τον εντοπισμό των αιτιών της υψηλής αρτηριακής πίεσης και των μέσων για την πρόληψη της εκδήλωσής της.

Πρόσφατη έρευνα προτείνει μια συσχέτιση μεταξύ της αρτηριακής πίεσης εφήβων (ηλικίας ≥ 13) και των υποβέλτιστων αποτελεσμάτων ΑΠ ενηλίκων, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για αποτελεσματική διαχείριση της ΑΠ στους εφήβους για την πρόληψη της χρόνιας νόσου στην ενήλικη ζωή. Ξεχωριστά, μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) έχουν εντοπίσει γενετικούς καθοριστικούς παράγοντες υψηλού κινδύνου ΑΠ ενηλίκων, υποδηλώνοντας ένα κληρονομικό στοιχείο (γενετική προδιάθεση) στην πάθηση. Συγκεκριμένα, η Διεθνής Κοινοπραξία για την Αρτηριακή Πίεση (ICBP) (2011) εντόπισε αρχικά 29 μονονουκλεοτιδικούς πολυμορφισμούς (SNPs) που σχετίζονται με αυξημένη αρτηριακή πίεση, αυξάνοντας σε 564 το 2018.

Δυστυχώς, οι επιστήμονες δεν γνωρίζουν τις βέλτιστες στρατηγικές για τη μείωση της συσχέτισης των εφήβων με την αρτηριακή πίεση των ενηλίκων. Επιπλέον, τα περισσότερα GWA που σχετίζονται με την BP έχουν επικεντρωθεί σε ενήλικες, με περιορισμένη κατανόηση του πώς αυτές οι γενετικές παραλλαγές επηρεάζουν την BP σε νεότερους πληθυσμούς.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα μελέτη στοχεύει να προσδιορίσει εάν ο έφηβος ΔΜΣ μπορεί να τροποποιήσει τη συσχέτιση μεταξύ γενετικής προδιάθεσης και αυξημένου κινδύνου συστολικής ΑΠ (ΣΑΠ) στους ενήλικες. Επιπλέον, επιχειρεί να αποκαλύψει τυχόν υποκείμενες συσχετίσεις φύλου μεταξύ αυτών των μεταβλητών.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη λήφθηκαν από το Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), μια διαχρονική μελέτη διάρκειας 18 ετών που αρχικά στρατολόγησε 1.294 μαθητές (12-13 ετών) από σχολεία δευτεροβάθμιας εκπαίδευσης στην περιοχή του Μόντρεαλ το 1999-2000. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν ευρωπαϊκής καταγωγής, γεγονός που μπορεί να περιορίσει τη γενίκευση των αποτελεσμάτων σε πιο διαφορετικούς πληθυσμούς. Η συλλογή δεδομένων περιελάμβανε ερωτηματολόγια που χορηγήθηκαν κατά την εφηβεία, ακολουθούμενα από παρακολούθηση σε ηλικίες 20, 24, 30, 34 και 36 ετών. Επιπλέον, συλλέχθηκαν μετρήσεις ΔΜΣ και ΑΠ και βιολογικά δείγματα (αίμα στην ηλικία 14 ετών, σάλιο στις ηλικίες 20 και 25 ετών).

Δείγματα αίματος και σάλιου χρησιμοποιήθηκαν για τη δημιουργία δεδομένων γονότυπου για τους συμμετέχοντες για 636.454 SNPs χρησιμοποιώντας την παγκόσμια πλατφόρμα Illumina Infinium HD. Ταυτόχρονα, προηγούμενα σύνολα δεδομένων GWAS ενηλίκων χρησιμοποιήθηκαν για τη δημιουργία δύο βαθμολογιών γενετικού κινδύνου (GRS22 και GRS182) που περιλαμβάνουν SNP με γνωστές γενετικές συσχετίσεις με SBP ενηλίκων.

Η στατιστική μοντελοποίηση περιελάμβανε τη χρήση γραμμικών μικτών μοντέλων για την αποσαφήνιση των συσχετίσεων που σχετίζονται με το φύλο μεταξύ των δεδομένων SNP των συμμετεχόντων, του GRS (22 ή 182) και των αποτελεσμάτων SBP ενηλίκων. Για να κατανοηθεί καλύτερα ο αντίκτυπος του ΔΜΣ στα αποτελέσματα της ΣΑΠ ενηλίκων, δημιουργήθηκε ένας όρος αλληλεπίδρασης ΔΜΣ από το GRS*, ώστε οι ερευνητές να μπορούν να ελέγξουν εάν ο ΔΜΣ τροποποιεί τον γενετικό κίνδυνο. Επιπροσθέτως, εφαρμόστηκε μια μέθοδος άδειας-ένας-out για την εξάλειψη των μη πληροφοριακών SNP από το σύνολο δεδομένων GRS182, βελτιώνοντας έτσι την ακρίβεια πρόβλεψης.

Αποτελέσματα μελέτης

Ενώ ο ΔΜΣ και ο γενετικός κίνδυνος συνέβαλαν και τα δύο σε υψηλότερη ΣΑΠ, δεν βρέθηκε άμεση σχέση μεταξύ του ΔΜΣ και των μεμονωμένων γενετικών παραλλαγών, υποδηλώνοντας ότι αυτοί οι παράγοντες επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση μέσω ξεχωριστών βιολογικών οδών.

Από τους 1.294 συμμετέχοντες που εξετάστηκαν από τη μελέτη NDIT, 714 (53,8% γυναίκες) πληρούσαν τις απαιτήσεις της μελέτης και συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις. Οι βασικές τιμές SBP έδειξαν μέσο όρο 104,7 mm Hg σε 12χρονες γυναίκες και 106,1 mm Hg στους άνδρες, αυξάνοντας στα 103,9 mm Hg και 114,5 mm Hg, αντίστοιχα, στην ηλικία των 30 ετών. Ειδικότερα, ο ΔΜΣ γυναικών και ανδρών αυξήθηκε από 12 σε 30 ετών (20,2-25,5 kg/m² και 20,2-26,1 kg/m²).

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης έδειξαν ότι τόσο η ηλικία όσο και το φύλο προέβλεπαν σημαντικά τα επίπεδα SBP. Η ηλικία είναι ένας αναμενόμενος προγνωστικός παράγοντας (τα ηλικιωμένα άτομα είναι πιο πιθανό να έχουν υψηλότερο SBP), ενώ η μελέτη βρήκε επίσης μια διαφορά γενετικού κινδύνου με βάση το φύλο, με τις βαθμολογίες γενετικού κινδύνου να εξηγούν μεγαλύτερη διακύμανση του SBP στις γυναίκες, ενώ ο ΔΜΣ είχε ισχυρότερη επίδραση στην SBP στους άνδρες. Επιπλέον, κανένα SNP δεν βρέθηκε να σχετίζεται άμεσα με το BMI και το SBP, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο ΔΜΣ και οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να δρουν ανεξάρτητα.

Το GRS182 βρέθηκε να είναι πιο ακριβής προγνωστικός δείκτης του κινδύνου SBP ενηλίκων από το GRS22, ιδιαίτερα στις γυναίκες, εξηγώντας έως και 5,6% της διακύμανσης SBP σε σύγκριση με <1% στους άνδρες. Συγκεκριμένα, και οι δύο τιμές GRS επηρεάστηκαν έντονα από το ΔΜΣ, αλλά η τροποποιητική επίδραση του ΔΜΣ παρατηρήθηκε μόνο σε υψηλότερες τιμές ΔΜΣ (πάνω από 22 kg/m² για τις γυναίκες και 19 kg/m² για τους άνδρες).

Περιορισμοί σπουδών

Η μελέτη είχε ορισμένους περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος (714 συμμετέχοντες), που περιόρισε την ικανότητά της να ανιχνεύει ανεπαίσθητες γενετικές επιδράσεις. Επιπλέον, όλοι οι συμμετέχοντες ήταν ευρωπαϊκής καταγωγής, περιορίζοντας τη δυνατότητα εφαρμογής τους σε άλλους πληθυσμούς. Μελλοντική έρευνα θα πρέπει να εξετάσει εάν αυτά τα αποτελέσματα ισχύουν σε πιο διαφορετικές εθνοτικές ομάδες.

Κλινικές επιπτώσεις

Η μελέτη προτείνει ότι αν και οι βαθμολογίες γενετικού κινδύνου (GRS) μπορούν να προβλέψουν την SBP σε κάποιο βαθμό, η επεξηγηματική τους ισχύς παραμένει μέτρια (έως 5,6% διακύμανση στις γυναίκες και λιγότερο από 1% στους άνδρες). Αυτό υποδηλώνει ότι ο ΔΜΣ παραμένει ένας πιο επιδραστικός και πρακτικός στόχος για παρέμβαση στη νεολαία. Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι πρώιμες παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής - όπως η τροποποίηση της διατροφής και της άσκησης - είναι ιδιαίτερα ωφέλιμες για άτομα με υψηλό ΔΜΣ για τη μείωση του κινδύνου υψηλής αρτηριακής πίεσης στη διάρκεια της ζωής τους.

συμπεράσματα

Η παρούσα μελέτη δείχνει ότι ο έφηβος ΔΜΣ μπορεί να επιδεινώσει σημαντικά τον γενετικό κίνδυνο για αυξημένη ΣΑΠ στην ενήλικη ζωή, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για έγκαιρη παρακολούθηση του ΔΜΣ και διαχείριση βάρους στους εφήβους. Η μελέτη βρήκε επίσης μια συσχέτιση φύλου, με τον ΔΜΣ να τροποποιεί διαφορετικά τον γενετικό κίνδυνο σε άνδρες και γυναίκες.

Πηγές: