Un IMC más alto en la adolescencia empeora el riesgo genético de hipertensión arterial, estudia un estudio

Un IMC más alto en la adolescencia empeora el riesgo genético de hipertensión arterial, estudia un estudio

Una nueva investigación encuentra que los adolescentes con un IMC más alto tienen más probabilidades de experimentar presión arterial elevada en la edad adulta, especialmente si tienen una predisposición genética y la necesidad de un control temprano del peso para reducir los riesgos cardiovasculares de por vida.

En un estudio publicado recientemente en elRevista de hipertensión humanaLos investigadores utilizaron un gran conjunto de datos a largo plazo para dilucidar si el índice de masa corporal (IMC) de los jóvenes puede alterar la predisposición genética de los jóvenes a la presión arterial sistólica (PAS). Su conjunto de datos incluyó muestras de sangre (recogidas a los 14 años) y saliva (recogidas a los 20 y 25 años) obtenidas de 714 participantes (de ascendencia europea) en diferentes fases de crecimiento (12, 15, 17, 24 y 30 años).

Al mismo tiempo, los investigadores crearon dos puntuaciones de riesgo genético (GR) derivadas de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con la PBE en adultos. GRS182, que incluía más SNP que GRS22, se convirtió en un predictor más fuerte de la PAS en la edad adulta, explicando hasta el 5,6% de la varianza de la PAS en las mujeres, pero menos del 1% en los hombres.

Los modelos lineales mixtos mostraron que los valores elevados de IMC (22 kg/m² a 35 kg/m²) amplificaron progresivamente las asociaciones entre GRS y PAS, lo que confirma que un IMC más alto en los adolescentes puede exacerbar las predisposiciones genéticas a una PAS alta en los adultos. Sin embargo, este efecto se observó principalmente en personas con valores de IMC superiores a 22 kg/m² para las mujeres y 19 kg/m² para los hombres, recomendándose precaución con valores de IMC superiores a 35 kg/m² según los datos de ahorro. Estas asociaciones revelaron diferencias de género, donde el IMC tuvo una influencia directa más fuerte en la PAS para los hombres, mientras que las puntuaciones de riesgo genético explicaron una mayor variación en la PAS para las mujeres. Este estudio demuestra la necesidad de un control temprano del peso (en adolescentes) para prevenir las complicaciones adultas asociadas con la PAS.

fondo

El estudio encontró que la presión arterial sistólica (PAS) aumentó de manera constante desde la adolescencia hasta la edad adulta en los hombres, mientras que se mantuvo más estable con el tiempo en las mujeres, lo que sugiere diferencias fisiológicas basadas en el sexo en la regulación de la presión arterial.

La hipertensión (PA) es uno de los factores que más comúnmente contribuyen a la mortalidad humana evitable. Las investigaciones han encontrado fuertes asociaciones entre la presión arterial alta y varias enfermedades crónicas no transmisibles, incluidas las enfermedades renales y cardiovasculares (ECV). Este conocimiento ha dado lugar a varios estudios para identificar las causas de la presión arterial alta y los medios para prevenir su manifestación.

Investigaciones recientes sugieren una asociación entre la PA en adolescentes (edad ≥ 13) y resultados subóptimos de la PA en adultos, destacando la necesidad de un manejo eficaz de la PA en adolescentes para prevenir enfermedades crónicas en la edad adulta. Por otra parte, los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado determinantes genéticos de alto riesgo de PA en adultos, lo que sugiere un componente hereditario (predisposición genética) de la afección. En particular, el Consorcio Internacional sobre Presión Arterial (ICBP) (2011) identificó inicialmente 29 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con la presión arterial elevada, y se expandió a 564 en 2018.

Desafortunadamente, los científicos aún desconocen las estrategias óptimas para reducir la asociación de los adolescentes con la presión arterial de los adultos. Además, la mayoría de las GWA asociadas a la PA se han centrado en adultos, con una comprensión limitada de cómo estas variantes genéticas influyen en la PA en poblaciones más jóvenes.

Sobre el estudio

El presente estudio tiene como objetivo determinar si el IMC de los adolescentes puede modificar la asociación entre la predisposición genética y el aumento del riesgo de PA sistólica (PAS) en adultos. Además, intenta desentrañar cualquier asociación de género subyacente entre estas variables.

Los participantes del estudio procedieron de Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), un estudio longitudinal de 18 años que inicialmente reclutó a 1.294 estudiantes (de 12 a 13 años) de escuelas secundarias de la región de Montreal en 1999-2000. Todos los participantes eran de ascendencia europea, lo que puede limitar la generalización de los resultados a poblaciones más diversas. La recolección de datos incluyó cuestionarios administrados durante la adolescencia, seguidos de seguimientos a los 20, 24, 30, 34 y 36 años. Además, se recolectaron mediciones de IMC y PA y muestras biológicas (sangre a los 14 años, saliva a los 20 y 25 años).

Se utilizaron muestras de sangre y saliva para generar datos de genotipado específicos de los participantes para 636.454 SNP utilizando la plataforma global Illumina Infinium HD. Al mismo tiempo, se utilizaron conjuntos de datos anteriores de GWAS para adultos para crear dos puntuaciones de riesgo genético (GRS22 y GRS182) que incluyen SNP con asociaciones genéticas conocidas con la PBE en adultos.

El modelado estadístico incluyó el uso de modelos lineales mixtos para dilucidar asociaciones específicas de sexo entre los datos de SNP de los participantes, GRS (22 o 182) y los resultados de SBP en adultos. Para comprender mejor el impacto del IMC en los resultados de la PAS en adultos, GRS* creó un término de interacción del IMC para que los investigadores pudieran probar si el IMC modificaba el riesgo genético. Además, se aplicó un método de exclusión para eliminar los SNP no informativos del conjunto de datos GRS182, mejorando así la precisión de la predicción.

Resultados del estudio

Si bien el IMC y el riesgo genético contribuyeron a una PAS más alta, no se encontró un vínculo directo entre el IMC y las variantes genéticas individuales, lo que sugiere que estos factores influyen en la presión arterial a través de vías biológicas separadas.

De los 1294 participantes seleccionados en el estudio NDIT, 714 (53,8% mujeres) cumplieron con los requisitos del estudio y fueron incluidos en los análisis. Los valores basales de PAS mostraron una media de 104,7 mm Hg en mujeres de 12 años y 106,1 mm Hg en hombres, aumentando a 103,9 mm Hg y 114,5 mm Hg, respectivamente, a los 30 años. En particular, el IMC femenino y masculino aumentó entre los 12 y los 30 años (20,2-25,5 kg/m² y 20,2-26,1 kg/m²).

Los resultados del análisis mostraron que tanto la edad como el sexo predijeron significativamente los niveles de PAS. La edad es un predictor esperado (las personas mayores tienen más probabilidades de tener una PAS más alta), mientras que el estudio también encontró una diferencia basada en el sexo en el riesgo genético, donde las puntuaciones de riesgo genético explican una mayor variación de la PAS en las mujeres, mientras que el IMC tuvo una mayor influencia en la PAS en los hombres. Además, no se encontró que ningún SNP estuviera directamente asociado con el IMC y la PAS, lo que sugiere que el IMC y los factores genéticos pueden actuar de forma independiente.

Se descubrió que GRS182 es un predictor más preciso del riesgo de PAS en adultos que GRS22, particularmente en mujeres, y explica hasta el 5,6 % de la variación de la PAS en comparación con <1 % en los hombres. En particular, ambos valores de GRS estuvieron fuertemente influenciados por el IMC, pero el efecto modificador del IMC sólo se observó con valores de IMC más altos (por encima de 22 kg/m² para las mujeres y 19 kg/m² para los hombres).

Limitaciones del estudio

El estudio tuvo algunas limitaciones, incluido el tamaño de muestra relativamente pequeño (714 participantes), que limitó su capacidad para detectar efectos genéticos sutiles. Además, todos los participantes eran de ascendencia europea, lo que limita su aplicabilidad a otras poblaciones. Las investigaciones futuras deberían examinar si estos resultados se mantienen en grupos étnicos más diversos.

Implicaciones clínicas

El estudio sugiere que, aunque las puntuaciones de riesgo genético (GRS) pueden predecir la PAS hasta cierto punto, su poder explicativo sigue siendo modesto (hasta un 5,6% de variación en las mujeres y menos del 1% en los hombres). Esto sugiere que el IMC sigue siendo un objetivo más influyente y práctico para la intervención en los jóvenes. Los hallazgos sugieren que las intervenciones tempranas en el estilo de vida, como la modificación de la dieta y el ejercicio, son particularmente beneficiosas para las personas con un IMC alto para reducir el riesgo de hipertensión arterial a lo largo de su vida.

Conclusiones

El presente estudio muestra que el IMC de los adolescentes puede exacerbar significativamente el riesgo genético de una PAS elevada en la edad adulta, lo que destaca la necesidad de un control temprano del IMC y el control del peso en los adolescentes. El estudio también encontró una asociación de género, ya que el IMC modifica el riesgo genético de manera diferente en hombres y mujeres.

Fuentes: