Korkeampi BMI teini-iässä pahentaa korkean verenpaineen geneettistä riskiä, ​​tutkimus tutkii

Korkeampi BMI teini-iässä pahentaa korkean verenpaineen geneettistä riskiä, ​​tutkimus tutkii

Uusi tutkimus osoittaa, että teini-ikäiset, joilla on korkeampi BMI, kokevat todennäköisemmin kohonnutta verenpainetta aikuisena, varsinkin jos heillä on geneettinen taipumus - ja varhaisen painonhallinnan tarve vähentää elinikäisiä sydän- ja verisuoniriskiä.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessaJournal of Human HypertensionTutkijat käyttivät laajaa, pitkäaikaista tietojoukkoa selvittääkseen, voiko nuorten painoindeksi (BMI) muuttaa nuorten geneettistä taipumusta systoliseen verenpaineeseen (SBP). Heidän tietoaineistonsa sisälsi veri- (kerätty 14-vuotiaana) ja sylkinäytteet (kerätty 20- ja 25-vuotiaina) 714 osallistujalta (eurooppalaiset esi-isät) eri kasvuvaiheissa (12, 15, 17, 24 ja 30 vuotta).

Samanaikaisesti tutkijat loivat kaksi geneettistä riskiarvoa (GR), jotka oli johdettu genominlaajuisista assosiaatiotutkimuksista (GWAS), tunnistaakseen yksittäisen nukleotidin polymorfismia (SNP), jotka liittyvät aikuisen SBP:hen. GRS182:sta, joka sisälsi enemmän SNP:itä kuin GRS22:sta, tuli vahvempi SBP:n ennustaja aikuisiässä, mikä selittää jopa 5,6 % SBP:n varianssista naisilla mutta alle 1 % miehillä.

Lineaariset sekamallit osoittivat, että kohonneet BMI-arvot (22 kg/m² - 35 kg/m²) vahvistivat asteittain GRS:n ja SBP:n välisiä assosiaatioita, mikä vahvisti, että korkeammat nuorten BMI-arvot voivat pahentaa geneettisiä taipumusta korkeaan aikuisten SBP:hen. Tämä vaikutus havaittiin kuitenkin pääasiassa henkilöillä, joiden BMI-arvot olivat yli 22 kg/m² naisilla ja 19 kg/m² miehillä. Säästötietojen perusteella suositellaan varovaisuutta yli 35 kg/m²:n BMI-arvoille. Nämä assosiaatiot paljastivat sukupuolten välisiä eroja, joissa BMI:llä oli voimakkaampi suora vaikutus SBP:hen miehillä, kun taas geneettiset riskipisteet selittivät enemmän variaatioita SBP:ssä naisilla. Tämä tutkimus osoittaa varhaisen painonhallinnan tarpeen (nuorilla) SBP:hen liittyvien aikuisten komplikaatioiden estämiseksi.

tausta

Tutkimuksessa havaittiin, että systolinen verenpaine (SBP) nousi tasaisesti teini-iästä aikuisuuteen miehillä, kun taas se pysyi vakaampana ajan myötä naisilla, mikä viittaa sukupuoleen perustuviin fysiologisiin eroihin verenpaineen säätelyssä.

Hypertensio (BP) on yksi yleisimmin kohdistetuista estettävissä olevan ihmiskuolleisuuden aiheuttajista. Tutkimukset ovat löytäneet vahvoja yhteyksiä korkean verenpaineen ja useiden kroonisten ei-tarttuvien sairauksien, mukaan lukien munuais- ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) välillä. Tämä tieto on synnyttänyt useita tutkimuksia korkean verenpaineen syiden tunnistamiseksi ja keinot estää sen ilmeneminen.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että nuorten verenpaineen (ikä ≥ 13) ja aikuisten epäoptimaalisen verenpaineen välillä on yhteys, mikä korostaa tehokkaan verenpaineen hallinnan tarvetta nuorilla kroonisten sairauksien ehkäisemiseksi aikuisiässä. Erikseen genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat tunnistaneet korkean aikuisen verenpaineen riskin geneettisiä tekijöitä, mikä viittaa perinnölliseen (geneettiseen taipumukseen) sairauteen. Erityisesti International Consortium on Blood Pressure (ICBP) (2011) tunnisti alun perin 29 yhden nukleotidin polymorfismia (SNP), jotka liittyivät kohonneeseen verenpaineeseen ja laajenivat 564:ään vuonna 2018.

Valitettavasti tutkijat eivät edelleenkään tiedä optimaalisista strategioista, joilla vähennetään nuorten yhteyttä aikuisen verenpaineeseen. Lisäksi useimmat verenpainetautiin liittyvät GWA:t ovat keskittyneet aikuisiin, ja heillä on vain vähän ymmärrystä siitä, kuinka nämä geneettiset variantit vaikuttavat verenpaineeseen nuoremmissa populaatioissa.

Tietoja tutkimuksesta

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko nuorten BMI muuttaa geneettisen alttiuden ja kohonneen systolisen verenpaineen (SBP) riskin välistä yhteyttä aikuisilla. Lisäksi se yrittää purkaa kaikki taustalla olevat sukupuoliyhteydet näiden muuttujien välillä.

Tutkimukseen osallistujat saatiin Nicotine Dependence in Teens Studiesista (NDIT), 18 vuotta kestäneestä pitkittäistutkimuksesta, johon alun perin värvättiin 1 294 opiskelijaa (12-13-vuotiaita) Montrealin alueen toisen asteen kouluista vuosina 1999-2000. Kaikki osallistujat olivat eurooppalaista syntyperää, mikä saattaa rajoittaa tulosten yleistettävyyttä monimuotoisempaan väestöön. Tiedonkeruu sisälsi murrosiässä annetut kyselylomakkeet, joita seurasi seuranta 20, 24, 30, 34 ja 36-vuotiaina. Lisäksi kerättiin BMI- ja BP-mittauksia sekä biologisia näytteitä (veri 14-vuotiaana, sylki 20- ja 25-vuotiaana).

Veri- ja sylkinäytteitä käytettiin osallistujakohtaisten genotyyppitietojen tuottamiseen 636 454 SNP:lle käyttämällä Illumina Infinium HD maailmanlaajuista alustaa. Samaan aikaan aiempia aikuisten GWAS-aineistoja käytettiin luomaan kaksi geneettistä riskipistettä (GRS22 ja GRS182), jotka sisältävät SNP:t, joilla on tunnettuja geneettisiä assosiaatioita aikuisen SBP:hen.

Tilastollinen mallinnus sisälsi lineaaristen sekamallien käytön sukupuolispesifisten yhteyksien selvittämiseksi osallistujien SNP-tietojen, GRS:n (22 tai 182) ja aikuisten SBP-tulosten välillä. Ymmärtääkseen paremmin BMI:n vaikutusta aikuisten SBP-tuloksiin GRS* loi BMI-vuorovaikutustermin, jotta tutkijat voivat testata, muuttiko BMI geneettistä riskiä. Lisäksi jätä yksi pois -menetelmää sovellettiin epäinformatiivisten SNP:iden poistamiseksi GRS182-tietojoukosta, mikä parantaa ennusteen tarkkuutta.

Tutkimustulokset

Vaikka BMI ja geneettinen riski molemmat vaikuttivat korkeampaan verenpaineeseen, suoraa yhteyttä BMI:n ja yksittäisten geneettisten varianttien välillä ei havaittu, mikä viittaa siihen, että nämä tekijät vaikuttavat verenpaineeseen erillisten biologisten reittien kautta.

NDIT-tutkimuksesta seulotuista 1 294 osallistujasta 714 (53,8 % naisia) täytti tutkimuksen vaatimukset ja heidät sisällytettiin analyyseihin. Perustason SBP-arvot osoittivat keskimäärin 104,7 mm Hg 12-vuotiailla naisilla ja 106,1 mm Hg miehillä, jotka nousivat 103,9 mm Hg:iin ja 114,5 mm Hg:iin 30 vuoden iässä. Erityisesti naisten ja miesten painoindeksit nousivat 12:sta 30 vuoteen (20,2-25,5 kg/m² ja 20,2-26,1 kg/m²).

Analyysitulokset osoittivat, että sekä ikä että sukupuoli ennustivat merkittävästi SBP-tasoja. Ikä on odotettu ennustaja (vanhemmilla henkilöillä on todennäköisemmin korkeampi verenpaine), kun taas tutkimuksessa havaittiin myös sukupuoleen perustuva ero geneettisessä riskissä, jolloin geneettiset riskipisteet selittivät enemmän SBP-varianssia naisilla, kun taas BMI:llä oli voimakkaampi vaikutus SBP:hen miehillä. Lisäksi minkään SNP:n ei havaittu liittyvän suoraan BMI:hen ja SBP:hen, mikä viittaa siihen, että BMI ja geneettiset tekijät voivat toimia itsenäisesti.

GRS182:n havaittiin olevan tarkempi ennustaja aikuisten verenpainetaudin riskille kuin GRS22, erityisesti naisilla, ja se selittää jopa 5,6 % SBP:n varianssista verrattuna miesten alle 1 %:iin. Erityisesti molempiin GRS-arvoihin vaikutti voimakkaasti BMI, mutta BMI:n muokkaava vaikutus havaittiin vain korkeammilla BMI-arvoilla (yli 22 kg/m² naisilla ja 19 kg/m² miehillä).

Opiskelun rajoitukset

Tutkimuksessa oli joitain rajoituksia, mukaan lukien sen suhteellisen pieni otoskoko (714 osallistujaa), mikä rajoitti sen kykyä havaita hienovaraisia ​​geneettisiä vaikutuksia. Lisäksi kaikki osallistujat olivat eurooppalaista syntyperää, mikä rajoitti niiden sovellettavuutta muihin populaatioihin. Tulevaisuuden tutkimusten tulisi selvittää, pätevätkö nämä tulokset monimuotoisempien etnisten ryhmien kohdalla.

Kliiniset vaikutukset

Tutkimus viittaa siihen, että vaikka geneettiset riskipisteet (GRS) voivat ennustaa SBP:tä jossain määrin, niiden selitysvoima on edelleen vaatimaton (jopa 5,6 %:n varianssi naisilla ja alle 1 % miehillä). Tämä viittaa siihen, että BMI on edelleen vaikutusvaltaisempi ja käytännöllisempi kohde nuorten puuttumiselle. Tulokset viittaavat siihen, että varhaiset elintapojen interventiot - kuten ruokavalion ja liikunnan muuttaminen - ovat erityisen hyödyllisiä ihmisille, joilla on korkea BMI, koska he vähentävät heidän elinikäistä korkean verenpaineen riskiä.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoittaa, että nuorten BMI voi merkittävästi pahentaa geneettistä riskiä kohonneelle SBP:lle aikuisiässä, mikä korostaa tarvetta varhaiseen BMI-seurantaan ja painonhallintaan nuorilla. Tutkimuksessa havaittiin myös sukupuoliyhteys, sillä BMI muuttaa geneettistä riskiä eri tavalla miehillä ja naisilla.

Lähteet: