Un IMC plus élevé à l’adolescence aggrave le risque génétique d’hypertension artérielle, étudie l’étude

Un IMC plus élevé à l’adolescence aggrave le risque génétique d’hypertension artérielle, étudie l’étude

De nouvelles recherches révèlent que les adolescents ayant un IMC plus élevé sont plus susceptibles de souffrir d'hypertension artérielle à l'âge adulte, surtout s'ils ont une prédisposition génétique - et qu'il est nécessaire de gérer leur poids tôt pour réduire les risques cardiovasculaires à vie.

Dans une étude récemment publiée dansJournal de l'hypertension humaineLes chercheurs ont utilisé un vaste ensemble de données à long terme pour déterminer si l'indice de masse corporelle (IMC) des jeunes pouvait modifier la prédisposition génétique des jeunes à la pression artérielle systolique (PAS). Leur ensemble de données comprenait des échantillons de sang (collectés à 14 ans) et de salive (collectés à 20 et 25 ans) obtenus auprès de 714 participants (ascendance européenne) à travers différentes phases de croissance (12, 15, 17, 24 et 30 ans).

Dans le même temps, les chercheurs ont créé deux scores de risque génétique (GR) dérivés d’études d’association pangénomiques (GWAS) pour identifier les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à la PAS chez l’adulte. GRS182, qui comprenait plus de SNP que GRS22, est devenu un prédicteur plus puissant de la PAS à l'âge adulte, expliquant jusqu'à 5,6 % de la variance de la PAS chez les femmes mais moins de 1 % chez les hommes.

Des modèles mixtes linéaires ont montré que l'augmentation des valeurs d'IMC (22 kg/m² à 35 kg/m²) a progressivement amplifié les associations entre GRS et SBP, confirmant qu'un IMC plus élevé chez les adolescents peut exacerber les prédispositions génétiques à une PAS élevée chez l'adulte. Cependant, cet effet a été principalement observé chez les individus ayant des valeurs d'IMC supérieures à 22 kg/m² pour les femmes et 19 kg/m² pour les hommes, avec une prudence recommandée pour les valeurs d'IMC supérieures à 35 kg/m² sur la base des données d'épargne. Ces associations ont révélé des différences entre les sexes, l'IMC ayant une influence directe plus forte sur la PAS chez les hommes, tandis que les scores de risque génétique expliquaient davantage de variances dans la PAS chez les femmes. Cette étude démontre la nécessité d'une gestion précoce du poids (chez les adolescents) pour prévenir les complications chez l'adulte associées à la PAS.

arrière-plan

L’étude a révélé que la pression artérielle systolique (PAS) augmentait régulièrement de l’adolescence à l’âge adulte chez les hommes, alors qu’elle restait plus stable au fil du temps chez les femmes, ce qui suggère des différences physiologiques basées sur le sexe dans la régulation de la pression artérielle.

L'hypertension (TA) est l'un des facteurs de mortalité humaine évitables les plus couramment ciblés. La recherche a révélé de fortes associations entre l’hypertension artérielle et plusieurs maladies chroniques non transmissibles, notamment les maladies rénales et cardiovasculaires (MCV). Ces connaissances ont donné naissance à plusieurs études visant à identifier les causes de l’hypertension artérielle et les moyens de prévenir sa manifestation.

Des recherches récentes suggèrent une association entre la TA chez les adolescents (âge ≥ 13 ans) et les résultats sous-optimaux de la TA chez l'adulte, soulignant la nécessité d'une gestion efficace de la TA chez les adolescents afin de prévenir les maladies chroniques à l'âge adulte. Par ailleurs, des études d'association pangénomiques (GWAS) ont identifié des déterminants génétiques du risque élevé de TA chez l'adulte, suggérant une composante héréditaire (prédisposition génétique) à la maladie. Notamment, le Consortium international sur la pression artérielle (ICBP) (2011) a initialement identifié 29 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à une pression artérielle élevée, passant à 564 en 2018.

Malheureusement, les scientifiques ignorent encore les stratégies optimales pour réduire l'association des adolescents avec la tension artérielle des adultes. En outre, la plupart des GWA associés à la PA se sont concentrés sur les adultes, avec une compréhension limitée de la façon dont ces variantes génétiques influencent la PA chez les populations plus jeunes.

À propos de l'étude

La présente étude vise à déterminer si l'IMC des adolescents peut modifier l'association entre la prédisposition génétique et l'augmentation du risque de TA systolique (PAS) chez les adultes. En outre, il tente de démêler toute association de genre sous-jacente entre ces variables.

Les participants à l'étude proviennent de l'étude Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), une étude longitudinale de 18 ans qui a initialement recruté 1 294 élèves (âgés de 12 à 13 ans) d'écoles secondaires de la région de Montréal en 1999-2000. Tous les participants étaient d'origine européenne, ce qui peut limiter la généralisabilité des résultats à des populations plus diverses. La collecte de données comprenait des questionnaires administrés à l'adolescence, suivis de suivis à 20, 24, 30, 34 et 36 ans. De plus, des mesures d'IMC et de TA ainsi que des échantillons biologiques (sang à 14 ans, salive à 20 et 25 ans) ont été collectés.

Des échantillons de sang et de salive ont été utilisés pour générer des données de génotypage spécifiques aux participants pour 636 454 SNP à l'aide de la plateforme mondiale Illumina Infinium HD. Dans le même temps, des ensembles de données GWAS pour adultes précédents ont été utilisés pour créer deux scores de risque génétique (GRS22 et GRS182) incluant des SNP ayant des associations génétiques connues avec la SBP adulte.

La modélisation statistique comprenait l'utilisation de modèles mixtes linéaires pour élucider les associations spécifiques au sexe entre les données SNP des participants, le GRS (22 ou 182) et les résultats de la SBP chez les adultes. Pour mieux comprendre l'impact de l'IMC sur les résultats de la PAS chez les adultes, un terme d'interaction avec l'IMC a été créé par le GRS* afin que les chercheurs puissent tester si l'IMC modifiait le risque génétique. De plus, une méthode d'exclusion a été appliquée pour éliminer les SNP non informatifs de l'ensemble de données GRS182, améliorant ainsi la précision de la prédiction.

Résultats de l'étude

Bien que l'IMC et le risque génétique aient tous deux contribué à une PAS plus élevée, aucun lien direct n'a été trouvé entre l'IMC et les variantes génétiques individuelles, ce qui suggère que ces facteurs influencent la pression artérielle par des voies biologiques distinctes.

Sur les 1 294 participants sélectionnés pour l’étude NDIT, 714 (53,8 % de femmes) répondaient aux exigences de l’étude et ont été inclus dans les analyses. Les valeurs de base de la PAS montraient une moyenne de 104,7 mm Hg chez les femmes de 12 ans et de 106,1 mm Hg chez les hommes, passant respectivement à 103,9 mm Hg et 114,5 mm Hg à l'âge de 30 ans. En particulier, les IMC des femmes et des hommes ont augmenté de 12 à 30 ans (20,2 à 25,5 kg/m² et 20,2 à 26,1 kg/m²).

Les résultats de l’analyse ont montré que l’âge et le sexe prédisaient de manière significative les niveaux de PAS. L'âge est un prédicteur attendu (les individus plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une PAS plus élevée), tandis que l'étude a également révélé une différence de risque génétique basée sur le sexe, les scores de risque génétique expliquant davantage de variance de la PAS chez les femmes, tandis que l'IMC avait une influence plus forte sur la PAS chez les hommes. De plus, aucun SNP n’a été directement associé à l’IMC et à la PAS, ce qui suggère que l’IMC et les facteurs génétiques peuvent agir indépendamment.

GRS182 s'est avéré être un prédicteur plus précis du risque de PAS chez l'adulte que GRS22, en particulier chez les femmes, expliquant jusqu'à 5,6 % de la variance de la PAS contre <1 % chez les hommes. Notamment, les deux valeurs de GRS ont été fortement influencées par l'IMC, mais l'effet modificateur de l'IMC n'a été observé qu'à des valeurs d'IMC plus élevées (au-dessus de 22 kg/m² pour les femmes et de 19 kg/m² pour les hommes).

Limites de l'étude

L'étude présentait certaines limites, notamment la taille relativement petite de son échantillon (714 participants), qui limitait sa capacité à détecter des effets génétiques subtils. De plus, tous les participants étaient d'origine européenne, ce qui limitait leur applicabilité à d'autres populations. Les recherches futures devraient examiner si ces résultats sont valables pour des groupes ethniques plus diversifiés.

Implications cliniques

L'étude suggère que même si les scores de risque génétique (GRS) peuvent prédire la PAS dans une certaine mesure, leur pouvoir explicatif reste modeste (jusqu'à 5,6 % de variance chez les femmes et moins de 1 % chez les hommes). Cela suggère que l'IMC reste une cible plus influente et plus pratique pour l'intervention auprès des jeunes. Les résultats suggèrent que les interventions précoces sur le mode de vie – telles que la modification du régime alimentaire et de l’exercice physique – sont particulièrement bénéfiques pour les personnes ayant un IMC élevé afin de réduire leur risque d’hypertension artérielle au cours de leur vie.

Conclusions

La présente étude montre que l'IMC des adolescents peut exacerber de manière significative le risque génétique de PAS élevée à l'âge adulte, soulignant la nécessité d'une surveillance précoce de l'IMC et d'une gestion du poids chez les adolescents. L’étude a également révélé une association entre les sexes, l’IMC modifiant différemment le risque génétique chez les hommes et les femmes.

Sources :