Viši BMI u adolescenciji pogoršava genetski rizik od visokog krvnog tlaka, pokazalo je istraživanje

Viši BMI u adolescenciji pogoršava genetski rizik od visokog krvnog tlaka, pokazalo je istraživanje

Nova istraživanja otkrivaju da je veća vjerojatnost da će tinejdžeri s višim indeksom tjelesne mase doživjeti povišeni krvni tlak u odrasloj dobi, osobito ako imaju genetsku predispoziciju - i potrebu za ranim upravljanjem težinom kako bi se smanjili doživotni kardiovaskularni rizici.

U nedavno objavljenoj studiji uJournal of Human HypertensionIstraživači su koristili veliki, dugoročni skup podataka kako bi razjasnili može li indeks tjelesne mase mladih (BMI) promijeniti genetsku predispoziciju mladih ljudi za sistolički krvni tlak (SBP). Njihov skup podataka uključivao je uzorke krvi (prikupljene u dobi od 14 godina) i sline (prikupljene u dobi od 20 i 25 godina) dobivene od 714 sudionika (europskog podrijetla) u različitim fazama rasta (12, 15, 17, 24 i 30 godina).

U isto vrijeme, istraživači su izradili dvije ocjene genetskog rizika (GR) izvedene iz studija asocijacija na cijelom genomu (GWAS) kako bi identificirali polimorfizme jednog nukleotida (SNP) povezane sa SBP kod odraslih. GRS182, koji je uključivao više SNP-ova nego GRS22, postao je jači prediktor SBP-a u odrasloj dobi, objašnjavajući do 5,6% varijance SBP-a kod žena, ali manje od 1% kod muškaraca.

Linearni mješoviti modeli pokazali su da povećane vrijednosti BMI-a (22 kg/m² do 35 kg/m²) progresivno pojačavaju povezanost između GRS-a i SBP-a, potvrđujući da viši BMI kod adolescenata može pogoršati genetske predispozicije za visok SBP kod odraslih. Međutim, ovaj učinak je uglavnom primijećen kod pojedinaca s vrijednostima BMI iznad 22 kg/m² za žene i 19 kg/m² za muškarce, uz oprez koji se preporučuje za vrijednosti BMI iznad 35 kg/m² na temelju podataka o uštedama. Ove povezanosti otkrile su spolne razlike, gdje je BMI imao jači izravni utjecaj na SBP za muškarce, dok su rezultati genetskog rizika objasnili veću varijancu u SBP za žene. Ova studija pokazuje potrebu za ranim upravljanjem tjelesnom težinom (kod adolescenata) kako bi se spriječile komplikacije odraslih povezanih sa SBP-om.

pozadina

Studija je otkrila da se sistolički krvni tlak (SBP) ravnomjerno povećava od adolescencije do odrasle dobi kod muškaraca, dok je tijekom vremena ostao stabilniji kod žena, što ukazuje na fiziološke razlike u regulaciji krvnog tlaka temeljene na spolu.

Hipertenzija (BP) jedan je od najčešće ciljanih čimbenika smrtnosti ljudi koji se može spriječiti. Istraživanja su otkrila snažnu povezanost između visokog krvnog tlaka i nekoliko kroničnih nezaraznih bolesti, uključujući bolesti bubrega i kardiovaskularne bolesti (KVB). Ovo je saznanje pokrenulo nekoliko studija kako bi se identificirali uzroci visokog krvnog tlaka i sredstva za sprječavanje njegove manifestacije.

Nedavna istraživanja sugeriraju povezanost između krvnog tlaka u adolescenciji (dob ≥ 13) i ishoda ispod optimalnog krvnog tlaka kod odraslih, naglašavajući potrebu za učinkovitim upravljanjem krvnim tlakom u adolescenata kako bi se spriječile kronične bolesti u odrasloj dobi. Zasebno, genomske studije povezanosti (GWAS) identificirale su genetske determinante visokog rizika od krvnog tlaka kod odraslih, što ukazuje na nasljednu (genetska predispozicija) komponentu stanja. Naime, Međunarodni konzorcij za krvni tlak (ICBP) (2011.) prvotno je identificirao 29 polimorfizama jednog nukleotida (SNP-ova) povezanih s povišenim krvnim tlakom, da bi se 2018. njihov broj povećao na 564.

Nažalost, znanstvenici i dalje nisu svjesni optimalnih strategija za smanjenje povezanosti adolescenata s krvnim tlakom odraslih. Nadalje, većina GWA povezanih s BP-om usredotočena je na odrasle, s ograničenim razumijevanjem kako te genetske varijante utječu na BP u mlađoj populaciji.

O studiju

Ovo istraživanje ima za cilj utvrditi može li BMI adolescenata modificirati povezanost između genetske predispozicije i povećanog rizika za sistolički krvni tlak (SBP) kod odraslih. Nadalje, pokušava razotkriti sve temeljne rodne povezanosti između ovih varijabli.

Sudionici studije dobiveni su iz Studije ovisnosti o nikotinu u tinejdžerskim godinama (NDIT), 18-godišnje longitudinalne studije koja je u početku uključila 1294 učenika (12-13 godina) iz srednjih škola u regiji Montreala 1999.-2000. Svi su sudionici bili europskog podrijetla, što može ograničiti mogućnost generalizacije rezultata na različite populacije. Prikupljanje podataka uključivalo je upitnike primijenjene tijekom adolescencije, nakon čega su uslijedila praćenja u dobi od 20, 24, 30, 34 i 36 godina. Dodatno, prikupljeni su BMI i BP mjerenja i biološki uzorci (krv u dobi od 14 godina, slina u dobi od 20 i 25 godina).

Uzorci krvi i sline korišteni su za generiranje podataka o genotipizaciji specifičnih za sudionike za 636 454 SNP-a pomoću globalne platforme Illumina Infinium HD. U isto vrijeme, prethodni GWAS skupovi podataka za odrasle korišteni su za izradu dva rezultata genetskog rizika (GRS22 i GRS182) koji uključuju SNP-ove s poznatom genetskom povezanosti sa SBP-om odraslih.

Statističko modeliranje uključivalo je korištenje linearnih mješovitih modela za razjašnjavanje spolno-specifičnih povezanosti između podataka SNP-a sudionika, GRS-a (22 ili 182) i ishoda SBP-a odraslih. Kako bi bolje razumjeli utjecaj BMI na ishode SBP kod odraslih, GRS* je stvorio pojam interakcije BMI kako bi istraživači mogli testirati mijenja li BMI genetski rizik. Uz to, primijenjena je metoda izostavljanja jednog za eliminiranje neinformativnih SNP-ova iz skupa podataka GRS182, čime se poboljšava točnost predviđanja.

Rezultati studije

Iako su i BMI i genetski rizik pridonijeli višem SBP-u, nije pronađena izravna veza između BMI-a i pojedinačnih genetskih varijanti, što sugerira da ti čimbenici utječu na krvni tlak različitim biološkim putevima.

Od 1294 sudionika pregledanih u studiji NDIT, 714 (53,8% žena) ispunilo je zahtjeve studije i uključeno je u analize. Početne vrijednosti SBP-a pokazale su srednju vrijednost od 104,7 mm Hg kod 12-godišnjih žena i 106,1 mm Hg kod muškaraca, popevši se na 103,9 mm Hg odnosno 114,5 mm Hg u dobi od 30 godina. Konkretno, BMI žena i muškaraca porastao je od 12 do 30 godina (20,2-25,5 kg/m² i 20,2-26,1 kg/m²).

Rezultati analize pokazali su da i dob i spol značajno predviđaju razine SBP-a. Dob je očekivani prediktor (starije osobe imaju veću vjerojatnost da će imati viši SBP), dok je studija također otkrila razliku u genetskom riziku temeljenu na spolu, s rezultatima genetskog rizika koji objašnjavaju veću varijancu SBP-a u žena, dok je BMI imao jači utjecaj na SBP u muškaraca. Nadalje, nije pronađen nijedan SNP koji je izravno povezan s BMI i SBP, što sugerira da BMI i genetski čimbenici mogu djelovati neovisno.

Utvrđeno je da je GRS182 točniji prediktor rizika za SBP kod odraslih nego GRS22, osobito u žena, objašnjavajući do 5,6% varijance SBP u usporedbi s <1% kod muškaraca. Značajno je da su obje GRS vrijednosti bile pod jakim utjecajem BMI, ali modificirajući učinak BMI-a primijećen je samo pri višim vrijednostima BMI (iznad 22 kg/m² za žene i 19 kg/m² za muškarce).

Ograničenja studija

Studija je imala neka ograničenja, uključujući relativno mali uzorak (714 sudionika), što je ograničilo njezinu sposobnost otkrivanja suptilnih genetskih učinaka. Osim toga, svi su sudionici bili europskog podrijetla, što je ograničavalo njihovu primjenjivost na druge populacije. Buduća bi istraživanja trebala ispitati vrijede li ti rezultati za raznolikije etničke skupine.

Kliničke implikacije

Studija sugerira da iako rezultati genetskog rizika (GRS) mogu donekle predvidjeti SBP, njihova moć objašnjenja ostaje skromna (do 5,6% varijance u žena i manje od 1% u muškaraca). Ovo sugerira da BMI ostaje utjecajniji i praktičniji cilj za intervencije kod mladih. Nalazi upućuju na to da su rane intervencije u načinu života – poput modifikacije prehrane i tjelovježbe – osobito korisne za ljude s visokim BMI-om kako bi se smanjio životni rizik od visokog krvnog tlaka.

Zaključci

Ova studija pokazuje da BMI adolescenata može značajno pogoršati genetski rizik za povišeni SBP u odrasloj dobi, naglašavajući potrebu za ranim praćenjem BMI-a i upravljanjem tjelesne težine u adolescenata. Studija je također otkrila rodnu povezanost, pri čemu BMI različito modificira genetski rizik kod muškaraca i žena.

Izvori: