A magasabb BMI serdülőkorban rontja a magas vérnyomás genetikai kockázatát – tanulmányozza a tanulmány

A magasabb BMI serdülőkorban rontja a magas vérnyomás genetikai kockázatát – tanulmányozza a tanulmány

Egy új kutatás szerint a magasabb BMI-vel rendelkező tizenévesek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak megemelkedett vérnyomást felnőtt korukban, különösen, ha genetikai hajlamuk van – és korai súlyszabályozásra van szükség az élethosszig tartó kardiovaszkuláris kockázatok csökkentése érdekében.

Egy nemrég megjelent tanulmányban aJournal of Human HypertensionA kutatók nagy, hosszú távú adathalmazt használtak fel annak tisztázására, hogy a fiatalok testtömeg-indexe (BMI) megváltoztathatja-e a fiatalok genetikai hajlamát a szisztolés vérnyomásra (SBP). Adatkészletükben szerepeltek a (14 éves korban gyűjtött) és a nyálminták (20 és 25 éves korban gyűjtöttük), 714 résztvevőtől (európai származású) különböző növekedési fázisokban (12, 15, 17, 24 és 30 év).

Ezzel egyidejűleg a kutatók két genetikai kockázati pontszámot (GR-t) hoztak létre, amelyek a genomszintű asszociációs vizsgálatokból (GWAS) származnak, hogy azonosítsák a felnőttkori SBP-vel kapcsolatos egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-ket). A GRS182, amely több SNP-t tartalmazott, mint a GRS22, erősebb előrejelzője lett az SBP-nek felnőttkorban, megmagyarázva az SBP variancia akár 5,6%-át nőkben, de kevesebb mint 1%-át férfiakban.

A lineáris vegyes modellek azt mutatták, hogy a megnövekedett BMI-értékek (22 kg/m²-től 35 kg/m²-ig) fokozatosan felerősítették a GRS és az SBP közötti összefüggéseket, megerősítve, hogy a serdülőkori magasabb BMI súlyosbíthatja a magas felnőttkori SBP-re való genetikai hajlamot. Ezt a hatást azonban főként azoknál az egyéneknél figyelték meg, akiknél a BMI érték meghaladja a 22 kg/m²-t a nőknél és a 19 kg/m²-nél a férfiaknál, a megtakarítási adatok alapján a 35 kg/m² feletti BMI-értékeknél óvatosság javasolt. Ezek az összefüggések nemi különbségeket tártak fel, ahol a BMI erősebb közvetlen hatással volt az SBP-re a férfiaknál, míg a genetikai kockázati pontszámok a nőknél nagyobb eltérést magyaráztak az SBP-ben. Ez a tanulmány bebizonyítja, hogy korai súlyszabályozásra van szükség (serdülőknél) az SBP-vel kapcsolatos felnőttkori szövődmények megelőzése érdekében.

háttér

A tanulmány megállapította, hogy a szisztolés vérnyomás (SBP) serdülőkortól felnőttkorig folyamatosan nőtt a férfiaknál, míg a nőknél az idő múlásával stabilabb maradt, ami nemi alapú fiziológiai különbségekre utal a vérnyomás szabályozásában.

A magas vérnyomás (BP) az egyik leggyakrabban megcélzott tényező a megelőzhető emberi halálozáshoz. A kutatások szoros összefüggést találtak a magas vérnyomás és számos krónikus, nem fertőző betegség, köztük a vese- és szív- és érrendszeri betegségek (CVD) között. Ez a tudás számos tanulmányt indított el a magas vérnyomás okainak azonosítására és a megnyilvánulásának megelőzésére szolgáló eszközökre.

A legújabb kutatások összefüggést sugallnak a serdülőkorúak (13 éves kor felett) és a szuboptimális felnőttkori BP-eredmények között, rávilágítva arra, hogy serdülőknél hatékony vérnyomásszabályozásra van szükség a krónikus betegségek felnőttkori megelőzésére. Külön-külön, a genom-szintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) azonosították a magas felnőttkori BP-kockázat genetikai meghatározóit, ami az állapot öröklődő (genetikai hajlam) összetevőjére utal. Nevezetesen, a Nemzetközi Vérnyomáskonzorcium (ICBP) (2011) kezdetben 29 egynukleotidos polimorfizmust (SNP) azonosított, amelyek az emelkedett vérnyomáshoz kapcsolódnak, és 2018-ban 564-re bővült.

Sajnos a tudósok továbbra sincsenek tisztában azokkal az optimális stratégiákkal, amelyekkel csökkenthető a serdülők és a felnőttkori vérnyomás kapcsolata. Ezenkívül a legtöbb BP-vel kapcsolatos GWA a felnőttekre összpontosított, és korlátozott ismeretekkel rendelkezik arról, hogy ezek a genetikai változatok hogyan befolyásolják a vérnyomást a fiatalabb populációkban.

A tanulmányról

A jelen tanulmány célja annak meghatározása, hogy a serdülőkori BMI módosíthatja-e a genetikai hajlam és a megnövekedett szisztolés vérnyomás (SBP) kockázata közötti összefüggést felnőtteknél. Továbbá megkísérli feltárni az e változók közötti nemi összefüggéseket.

A vizsgálat résztvevői a Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT) 18 éves longitudinális vizsgálatából származtak, amely kezdetben 1294 diákot (12-13 évesek) vett fel a montreali régió középiskoláiból 1999 és 2000 között. Valamennyi résztvevő európai származású volt, ami korlátozhatja az eredmények általánosíthatóságát a változatosabb populációkra. Az adatgyűjtés serdülőkorban beadott kérdőíveket, majd 20, 24, 30, 34 és 36 éves korban végzett nyomon követést tartalmazott. Ezenkívül BMI- és BP-méréseket, valamint biológiai mintákat (14 évesen vér, 20 és 25 évesen nyál) gyűjtöttünk.

Vér- és nyálmintákkal állítottak elő résztvevő-specifikus genotipizálási adatokat 636 454 SNP-hez az Illumina Infinium HD globális platform segítségével. Ugyanakkor a korábbi felnőtt GWAS adatkészleteket két genetikai kockázati pontszám (GRS22 és GRS182) létrehozására használták, amelyek a felnőttkori SBP-vel ismert genetikai asszociációkkal rendelkező SNP-ket tartalmazzák.

A statisztikai modellezés magában foglalta a lineáris vegyes modellek használatát a résztvevők SNP-adatai, a GRS (22 vagy 182) és a felnőttkori SBP-eredmények közötti nem-specifikus összefüggések tisztázására. A BMI felnőttkori SBP-re gyakorolt ​​hatásának jobb megértése érdekében a GRS* létrehozott egy BMI interakciós kifejezést, hogy a kutatók tesztelhessék, hogy a BMI módosítja-e a genetikai kockázatot. Ezenkívül egy elhagyásos módszert alkalmaztak a nem informatív SNP-k eltávolítására a GRS182 adatkészletből, ezáltal javítva az előrejelzés pontosságát.

Tanulmányi eredmények

Míg a BMI és a genetikai kockázat egyaránt hozzájárult a magasabb SBP-hez, nem találtak közvetlen kapcsolatot a BMI és az egyes genetikai változatok között, ami arra utal, hogy ezek a tényezők külön biológiai utakon keresztül befolyásolják a vérnyomást.

Az NDIT vizsgálatból kiszűrt 1294 résztvevő közül 714-en (53,8% nő) feleltek meg a vizsgálati követelményeknek, és bekerültek az elemzésekbe. A kiindulási SBP értékek 12 éves nőknél 104,7 Hgmm-t, férfiaknál 106,1 Hgmm-t mutattak, ami 30 éves korban 103,9 Hgmm-re, illetve 114,5 Hgmm-re emelkedett. Különösen a nők és férfiak BMI-je nőtt 12-ről 30 évre (20,2-25,5 kg/m² és 20,2-26,1 kg/m²).

Az elemzési eredmények azt mutatták, hogy mind az életkor, mind a nem szignifikánsan előre jelezte az SBP szintet. Az életkor egy várható előrejelző (az idősebb egyének nagyobb valószínűséggel rendelkeznek magasabb SBP-vel), míg a tanulmány nemi alapú különbséget is talált a genetikai kockázatban, a genetikai kockázati pontszámok nagyobb SBP-varianciát magyaráznak a nőknél, míg a BMI erősebb hatással volt az SBP-re a férfiaknál. Ezenkívül nem találtak olyan SNP-ket, amelyek közvetlenül kapcsolódtak volna a BMI-hez és az SBP-hez, ami arra utal, hogy a BMI és a genetikai tényezők egymástól függetlenül hatnak.

Megállapították, hogy a GRS182 pontosabb előrejelzője a felnőttkori SBP kockázatának, mint a GRS22, különösen a nők esetében, és az SBP variancia akár 5,6%-át magyarázza, szemben a férfiaknál tapasztalt <1%-kal. Figyelemre méltó, hogy mindkét GRS-értéket erősen befolyásolta a BMI, de a BMI módosító hatása csak magasabb BMI-értékeknél volt megfigyelhető (nőknél 22 kg/m² felett, férfiaknál 19 kg/m² felett).

A tanulmányi korlátok

A vizsgálatnak voltak bizonyos korlátai, beleértve a viszonylag kis mintaméretet (714 résztvevő), ami korlátozta a finom genetikai hatások kimutatásának képességét. Ezenkívül minden résztvevő európai származású volt, korlátozva az alkalmazhatóságukat más populációkra. A jövőbeli kutatásoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ezek az eredmények érvényesek-e változatosabb etnikai csoportokra.

Klinikai következmények

A tanulmány azt sugallja, hogy bár a genetikai kockázati pontszámok (GRS) bizonyos mértékig megjósolhatják az SBP-t, magyarázó erejük továbbra is szerény (akár 5,6%-os variancia a nőknél és kevesebb, mint 1% a férfiaknál). Ez arra utal, hogy a BMI továbbra is befolyásosabb és gyakorlatiasabb célpontja a fiatalok beavatkozásának. Az eredmények azt sugallják, hogy a korai életmódbeli beavatkozások – például az étrend és a testmozgás módosítása – különösen előnyösek a magas BMI-vel rendelkező emberek számára, hogy csökkentsék életük során a magas vérnyomás kockázatát.

Következtetések

A jelen tanulmány azt mutatja, hogy a serdülőkori BMI jelentősen fokozhatja a felnőttkori megemelkedett SBP genetikai kockázatát, rávilágítva a korai BMI monitorozás és a serdülők testsúly-szabályozásának szükségességére. A tanulmány nemi összefüggést is talált, mivel a BMI eltérően módosítja a genetikai kockázatot férfiak és nők esetében.

Források: