Secondo lo studio, un BMI più elevato nell’adolescenza peggiora il rischio genetico di ipertensione arteriosa

Secondo lo studio, un BMI più elevato nell’adolescenza peggiora il rischio genetico di ipertensione arteriosa

Una nuova ricerca rileva che gli adolescenti con un indice di massa corporea più elevato hanno maggiori probabilità di sperimentare una pressione sanguigna elevata da adulti, soprattutto se hanno una predisposizione genetica e la necessità di una gestione precoce del peso per ridurre i rischi cardiovascolari per tutta la vita.

In uno studio recentemente pubblicato suGiornale dell'ipertensione umanaI ricercatori hanno utilizzato un ampio set di dati a lungo termine per chiarire se l’indice di massa corporea giovanile (BMI) può alterare la predisposizione genetica dei giovani alla pressione sanguigna sistolica (SBP). Il loro set di dati includeva campioni di sangue (raccolti all'età di 14 anni) e di saliva (raccolti all'età di 20 e 25 anni) ottenuti da 714 partecipanti (ascendenza europea) in diverse fasi di crescita (12, 15, 17, 24 e 30 anni).

Allo stesso tempo, i ricercatori hanno creato due punteggi di rischio genetico (GR) derivati ​​da studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) per identificare i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati alla SBP negli adulti. GRS182, che includeva più SNP rispetto a GRS22, è diventato un predittore più forte della PAS in età adulta, spiegando fino al 5,6% della varianza della PAS nelle donne ma meno dell’1% negli uomini.

Modelli misti lineari hanno mostrato che l’aumento dei valori di BMI (da 22 kg/m² a 35 kg/m²) ha progressivamente amplificato le associazioni tra GRS e SBP, confermando che BMI più elevati negli adolescenti possono esacerbare le predisposizioni genetiche ad un’elevata SBP negli adulti. Tuttavia, questo effetto è stato osservato principalmente in individui con valori di BMI superiori a 22 kg/m² per le donne e 19 kg/m² per gli uomini, con cautela raccomandata per valori di BMI superiori a 35 kg/m² sulla base dei dati di risparmio. Queste associazioni hanno rivelato differenze di genere, dove il BMI ha avuto una maggiore influenza diretta sulla pressione sistolica per gli uomini, mentre i punteggi di rischio genetico spiegavano una maggiore varianza nella pressione sistolica per le donne. Questo studio dimostra la necessità di un controllo precoce del peso (negli adolescenti) per prevenire le complicanze negli adulti associate alla pressione sistolica.

sfondo

Lo studio ha rilevato che la pressione arteriosa sistolica (SBP) aumentava costantemente dall’adolescenza all’età adulta negli uomini, mentre rimaneva più stabile nel tempo nelle donne, suggerendo differenze fisiologiche basate sul sesso nella regolazione della pressione sanguigna.

L’ipertensione (BP) è uno dei fattori che contribuiscono più comunemente alla mortalità umana prevenibile. La ricerca ha trovato forti associazioni tra l’ipertensione e diverse malattie croniche non trasmissibili, comprese le malattie renali e cardiovascolari (CVD). Questa conoscenza ha dato vita a numerosi studi volti a identificare le cause dell’ipertensione arteriosa e i mezzi per prevenirne la manifestazione.

Ricerche recenti suggeriscono un’associazione tra la pressione arteriosa negli adolescenti (età ≥ 13 anni) e risultati subottimali della pressione arteriosa negli adulti, evidenziando la necessità di una gestione efficace della pressione arteriosa negli adolescenti per prevenire le malattie croniche in età adulta. Separatamente, studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) hanno identificato i determinanti genetici dell’alto rischio di pressione arteriosa negli adulti, suggerendo una componente ereditaria (predisposizione genetica) della condizione. In particolare, il Consorzio Internazionale sulla Pressione Sanguigna (ICBP) (2011) ha inizialmente identificato 29 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati a pressione sanguigna elevata, espandendosi fino a 564 nel 2018.

Sfortunatamente, gli scienziati rimangono ignari delle strategie ottimali per ridurre l’associazione degli adolescenti con la pressione sanguigna degli adulti. Inoltre, la maggior parte dei GWA associati alla BP si sono concentrati sugli adulti, con una comprensione limitata di come queste varianti genetiche influenzano la BP nelle popolazioni più giovani.

A proposito dello studio

Il presente studio mira a determinare se il BMI dell’adolescente può modificare l’associazione tra predisposizione genetica e aumento del rischio di pressione sistolica (SBP) negli adulti. Inoltre, tenta di svelare eventuali associazioni di genere sottostanti tra queste variabili.

I partecipanti allo studio provenivano dal Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), uno studio longitudinale di 18 anni che inizialmente ha reclutato 1.294 studenti (12-13 anni) delle scuole secondarie della regione di Montreal nel 1999-2000. Tutti i partecipanti erano di origine europea, il che potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati a popolazioni più diversificate. La raccolta dei dati includeva questionari somministrati durante l'adolescenza, seguiti da follow-up all'età di 20, 24, 30, 34 e 36 anni. Inoltre, sono state raccolte misurazioni di BMI e PA e campioni biologici (sangue all'età di 14 anni, saliva all'età di 20 e 25 anni).

Campioni di sangue e saliva sono stati utilizzati per generare dati di genotipizzazione specifici dei partecipanti per 636.454 SNP utilizzando la piattaforma globale Illumina Infinium HD. Allo stesso tempo, i precedenti set di dati GWAS per adulti sono stati utilizzati per creare due punteggi di rischio genetico (GRS22 e GRS182) che includono SNP con associazioni genetiche note con SBP adulto.

La modellazione statistica includeva l'uso di modelli misti lineari per chiarire le associazioni sesso-specifiche tra i dati SNP dei partecipanti, GRS (22 o 182) e gli esiti della SBP negli adulti. Per comprendere meglio l’impatto del BMI sugli esiti della PAS negli adulti, GRS* ha creato un termine di interazione BMI in modo che i ricercatori potessero verificare se il BMI modificava il rischio genetico. Inoltre, è stato applicato un metodo “leave-one-out” per eliminare gli SNP non informativi dal set di dati GRS182, migliorando così l’accuratezza della previsione.

Risultati dello studio

Sebbene il BMI e il rischio genetico contribuiscano entrambi a una pressione sistolica più elevata, non è stato trovato alcun collegamento diretto tra BMI e varianti genetiche individuali, suggerendo che questi fattori influenzano la pressione sanguigna attraverso percorsi biologici separati.

Dei 1.294 partecipanti selezionati dallo studio NDIT, 714 (53,8% donne) hanno soddisfatto i requisiti dello studio e sono stati inclusi nelle analisi. I valori di pressione sistolica al basale mostravano una media di 104,7 mm Hg nelle femmine di 12 anni e 106,1 mm Hg nei maschi, aumentando rispettivamente a 103,9 mm Hg e 114,5 mm Hg, all'età di 30 anni. In particolare, il BMI femminile e maschile è aumentato dai 12 ai 30 anni (20,2-25,5 kg/m² e 20,2-26,1 kg/m²).

I risultati dell’analisi hanno mostrato che sia l’età che il sesso predicevano significativamente i livelli di PAS. L’età è un fattore predittivo atteso (gli individui più anziani hanno maggiori probabilità di avere una pressione sistolica più elevata), mentre lo studio ha anche riscontrato una differenza basata sul sesso nel rischio genetico, con punteggi di rischio genetico che spiegano una maggiore varianza della pressione sistolica nelle donne, mentre il BMI ha avuto un’influenza maggiore sulla pressione sistolica negli uomini. Inoltre, nessun SNP è risultato direttamente associato al BMI e alla SBP, suggerendo che il BMI e i fattori genetici potrebbero agire indipendentemente.

GRS182 è risultato essere un predittore più accurato del rischio di PAS negli adulti rispetto a GRS22, in particolare nelle donne, spiegando fino al 5,6% della varianza della PAS rispetto a <1% negli uomini. In particolare, entrambi i valori GRS sono stati fortemente influenzati dal BMI, ma l’effetto modificante del BMI è stato osservato solo a valori BMI più elevati (sopra 22 kg/m² per le donne e 19 kg/m² per gli uomini).

Limitazioni dello studio

Lo studio presentava alcune limitazioni, inclusa la dimensione del campione relativamente piccola (714 partecipanti), che ne limitava la capacità di rilevare sottili effetti genetici. Inoltre, tutti i partecipanti erano di origine europea, limitando la loro applicabilità ad altre popolazioni. La ricerca futura dovrebbe esaminare se questi risultati valgono anche per gruppi etnici più diversi.

Implicazioni cliniche

Lo studio suggerisce che, sebbene i punteggi di rischio genetico (GRS) possano predire in una certa misura la pressione sistolica, il loro potere esplicativo rimane modesto (varianza fino al 5,6% nelle donne e inferiore all’1% negli uomini). Ciò suggerisce che il BMI rimane un obiettivo più influente e pratico per l’intervento nei giovani. I risultati suggeriscono che gli interventi precoci sullo stile di vita – come la modifica della dieta e dell’esercizio fisico – sono particolarmente utili per le persone con un indice di massa corporea elevato per ridurre il rischio di ipertensione nel corso della vita.

Conclusioni

Il presente studio mostra che il BMI adolescenziale può esacerbare significativamente il rischio genetico di elevata pressione sistolica in età adulta, evidenziando la necessità di un monitoraggio precoce del BMI e di una gestione del peso negli adolescenti. Lo studio ha anche trovato un’associazione di genere, con il BMI che modifica il rischio genetico in modo diverso negli uomini e nelle donne.

Fonti: