Didesnis KMI paauglystėje pablogina genetinę aukšto kraujospūdžio riziką, teigia tyrimas

Didesnis KMI paauglystėje pablogina genetinę aukšto kraujospūdžio riziką, teigia tyrimas

Nauji tyrimai rodo, kad paaugliams, kurių KMI yra didesnis, padidėja kraujospūdis, ypač jei jie turi genetinį polinkį, o norint sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką visą gyvenimą, reikia anksti valdyti svorį.

Neseniai paskelbtame tyrimeŽmogaus hipertenzijos žurnalasTyrėjai naudojo didelį, ilgalaikį duomenų rinkinį, kad išsiaiškintų, ar jaunimo kūno masės indeksas (KMI) gali pakeisti jaunų žmonių genetinį polinkį į sistolinį kraujospūdį (SBP). Jų duomenų rinkinys apėmė kraujo (surinktą 14 metų amžiaus) ir seilių (surinktų 20 ir 25 metų amžiaus) mėginius, paimtus iš 714 dalyvių (Europos protėvių) skirtingose ​​augimo fazėse (12, 15, 17, 24 ir 30 metų).

Tuo pačiu metu mokslininkai sukūrė du genetinės rizikos balus (GR), gautus iš genomo masto asociacijos tyrimų (GWAS), kad nustatytų vieno nukleotido polimorfizmus (SNP), susijusius su suaugusiųjų SBP. GRS182, kuriame buvo daugiau SNP nei GRS22, tapo stipresniu SBP prognozuotoju suaugus, paaiškindamas iki 5, 6% SBP dispersijos moterims, bet mažiau nei 1% vyrų.

Linijiniai mišrūs modeliai parodė, kad padidėjusios KMI vertės (nuo 22 kg/m² iki 35 kg/m²) laipsniškai sustiprino GRS ir SBP sąsajas, patvirtindamos, kad didesnis paauglių KMI gali sustiprinti genetinį polinkį į aukštą suaugusiųjų SBP. Tačiau šis poveikis daugiausia buvo pastebėtas asmenims, kurių KMI vertės viršija 22 kg/m² moterims ir 19 kg/m² vyrams. Šios asociacijos atskleidė lyčių skirtumus, kai KMI turėjo didesnę tiesioginę įtaką vyrų SBP, o genetinės rizikos balai paaiškino daugiau SBP skirtumų moterims. Šis tyrimas rodo, kad reikia anksti valdyti svorį (paaugliams), kad būtų išvengta suaugusiųjų komplikacijų, susijusių su SBP.

fone

Tyrimas parodė, kad vyrų sistolinis kraujospūdis (SBP) nuolat didėjo nuo paauglystės iki pilnametystės, o moterims laikui bėgant išliko stabilesnis, o tai rodo, kad kraujospūdžio reguliavimas skiriasi nuo lyties.

Hipertenzija (BP) yra vienas iš dažniausiai tikslinių veiksnių, prisidedančių prie žmonių mirtingumo, kurio galima išvengti. Tyrimai atskleidė stiprų ryšį tarp aukšto kraujospūdžio ir kelių lėtinių neužkrečiamųjų ligų, įskaitant inkstų ir širdies ir kraujagyslių ligas (ŠKL). Šios žinios paskatino keletą tyrimų, skirtų nustatyti aukšto kraujospūdžio priežastis ir priemones, kaip užkirsti kelią jo pasireiškimui.

Naujausi tyrimai rodo ryšį tarp paauglių AKS (amžius ≥ 13) ir suboptimalių suaugusiųjų AKS, o tai pabrėžia, kad paaugliams reikia veiksmingo AKS valdymo, kad būtų išvengta lėtinių ligų suaugus. Atskirai, genomo masto asociacijos tyrimai (GWAS) nustatė genetinius didelės suaugusiųjų BP rizikos veiksnius, o tai rodo paveldimą (genetinį polinkį) šios būklės komponentą. Pažymėtina, kad Tarptautinis kraujospūdžio konsorciumas (ICBP) (2011 m.) iš pradžių nustatė 29 vieno nukleotido polimorfizmus (SNP), susijusius su padidėjusiu kraujospūdžiu, kurių skaičius 2018 m. išaugo iki 564.

Deja, mokslininkai nežino optimalių strategijų, kaip sumažinti paauglių ryšį su suaugusiųjų kraujospūdžiu. Be to, dauguma su BP susijusių GWA buvo orientuoti į suaugusiuosius, o ribotas supratimas apie tai, kaip šie genetiniai variantai veikia BP jaunesnėse populiacijose.

Apie studiją

Šiuo tyrimu siekiama nustatyti, ar paauglių KMI gali pakeisti ryšį tarp genetinio polinkio ir padidėjusios sistolinio AKS (SBP) rizikos suaugusiesiems. Be to, bandoma atskleisti bet kokias pagrindines lyčių sąsajas tarp šių kintamųjų.

Tyrimo dalyviai buvo gauti iš Nikotino priklausomybės paauglių studijose (NDIT), 18 metų trukusio ilgalaikio tyrimo, kurio metu iš pradžių 1999–2000 m. buvo įdarbinti 1 294 mokiniai (12–13 metų amžiaus) iš Monrealio regiono vidurinių mokyklų. Visi dalyviai buvo Europos kilmės, o tai gali apriboti rezultatų apibendrinimą įvairesnėms populiacijoms. Duomenų rinkimas apėmė klausimynus, užpildytus paauglystėje, o po to buvo stebimi 20, 24, 30, 34 ir 36 metų amžiaus. Be to, buvo renkami KMI ir AKS matavimai bei biologiniai mėginiai (kraujo 14 metų amžiaus, seilių 20 ir 25 metų amžiaus).

Kraujo ir seilių mėginiai buvo naudojami 636 454 SNP dalyvio genotipų nustatymo duomenims generuoti naudojant pasaulinę Illumina Infinium HD platformą. Tuo pačiu metu ankstesni suaugusiųjų GWAS duomenų rinkiniai buvo naudojami siekiant sukurti du genetinės rizikos balus (GRS22 ir GRS182), apimančius SNP su žinomomis genetinėmis asociacijomis su suaugusiųjų SBP.

Statistinis modeliavimas apėmė linijinių mišrių modelių naudojimą, siekiant išsiaiškinti su lytimi susijusias sąsajas tarp dalyvių SNP duomenų, GRS (22 arba 182) ir suaugusiųjų SBP rezultatų. Siekiant geriau suprasti KMI įtaką suaugusiųjų SBP rezultatams, GRS* sukūrė KMI sąveikos terminą, kad mokslininkai galėtų patikrinti, ar KMI nepakeičia genetinės rizikos. Be to, buvo pritaikytas neinformatyvių SNP pašalinimas iš GRS182 duomenų rinkinio ir taip pagerintas numatymo tikslumas.

Studijų rezultatai

Nors ir KMI, ir genetinė rizika prisidėjo prie didesnio SBP, tiesioginio ryšio tarp KMI ir atskirų genetinių variantų nenustatyta, o tai rodo, kad šie veiksniai daro įtaką kraujospūdžiui atskirais biologiniais keliais.

Iš 1 294 NDIT tyrimo dalyvių 714 (53,8 % moterų) atitiko tyrimo reikalavimus ir buvo įtraukti į analizę. Pradinės SBP vertės 12 metų moterims buvo 104,7 mm Hg, o vyrams - 106,1 mm Hg, o sulaukus 30 metų atitinkamai padidėjo iki 103,9 mm Hg ir 114,5 mm Hg. Visų pirma, moterų ir vyrų KMI padidėjo nuo 12 iki 30 metų (20,2–25,5 kg/m² ir 20,2–26,1 kg/m²).

Analizės rezultatai parodė, kad tiek amžius, tiek lytis reikšmingai numatė SBP lygį. Amžius yra numatomas prognozuotojas (vyresnio amžiaus asmenys dažniau turi didesnį SBP), o tyrime taip pat nustatytas genetinės rizikos skirtumas pagal lytį, o genetinės rizikos balai paaiškina daugiau moterų SBP dispersijos, o vyrų KMI turėjo didesnę įtaką SBP. Be to, nenustatyta, kad SNP būtų tiesiogiai susiję su KMI ir SBP, o tai rodo, kad KMI ir genetiniai veiksniai gali veikti nepriklausomai.

Nustatyta, kad GRS182 yra tikslesnis suaugusiųjų SBP rizikos prognozuotojas nei GRS22, ypač moterims, paaiškinantis iki 5,6% SBP dispersijos, palyginti su <1% vyrų. Pažymėtina, kad abi GRS reikšmes stipriai paveikė KMI, tačiau modifikuojantis KMI poveikis buvo pastebėtas tik esant aukštesnėms KMI reikšmėms (moterims virš 22 kg/m² ir vyrams – 19 kg/m²).

Studijų apribojimai

Tyrimas turėjo tam tikrų apribojimų, įskaitant santykinai mažą imties dydį (714 dalyvių), kurie apribojo jo gebėjimą aptikti subtilų genetinį poveikį. Be to, visi dalyviai buvo Europos kilmės, o tai ribojo jų taikymą kitoms populiacijoms. Būsimi tyrimai turėtų ištirti, ar šie rezultatai galioja įvairesnėms etninėms grupėms.

Klinikinės pasekmės

Tyrimas rodo, kad nors genetinės rizikos balai (GRS) tam tikru mastu gali numatyti SBP, jų aiškinamoji galia išlieka nedidelė (iki 5,6 % dispersijos moterims ir mažiau nei 1 % vyrams). Tai rodo, kad KMI išlieka įtakingesnis ir praktiškesnis intervencijos į jaunimą tikslas. Išvados rodo, kad ankstyvos gyvenimo būdo intervencijos, tokios kaip dietos ir mankštos keitimas, yra ypač naudingos žmonėms, kurių KMI yra didelis, siekiant sumažinti aukšto kraujospūdžio riziką visą gyvenimą.

Išvados

Šis tyrimas rodo, kad paauglių KMI gali žymiai padidinti genetinę padidėjusio SBP riziką suaugus, o tai pabrėžia ankstyvo KMI stebėjimo ir paauglių svorio valdymo poreikį. Tyrimas taip pat nustatė lyčių ryšį, nes KMI skirtingai keičia genetinę riziką vyrams ir moterims.

Šaltiniai: