Augstāks ĶMI pusaudža gados pasliktina augsta asinsspiediena ģenētisko risku, liecina pētījums

Augstāks ĶMI pusaudža gados pasliktina augsta asinsspiediena ģenētisko risku, liecina pētījums

Jauni pētījumi atklāj, ka pusaudžiem ar augstāku ĶMI ir lielāka iespēja piedzīvot paaugstinātu asinsspiedienu kā pieaugušajiem, īpaši, ja viņiem ir ģenētiska nosliece - un nepieciešamība pēc agrīnas svara kontroles, lai samazinātu kardiovaskulāro risku mūža garumā.

Nesen publicētā pētījumāCilvēka hipertensijas žurnālsPētnieki izmantoja lielu, ilgtermiņa datu kopu, lai noskaidrotu, vai jauniešu ķermeņa masas indekss (ĶMI) var mainīt jauniešu ģenētisko noslieci uz sistolisko asinsspiedienu (SBP). Viņu datu kopā bija asins (ievākti 14 gadu vecumā) un siekalu (ievākti 20 un 25 gadu vecumā) paraugi, kas iegūti no 714 dalībniekiem (Eiropas senči) dažādās augšanas fāzēs (12, 15, 17, 24 un 30 gadi).

Tajā pašā laikā pētnieki izveidoja divus ģenētiskā riska rādītājus (GR), kas iegūti no genoma mēroga asociācijas pētījumiem (GWAS), lai identificētu viena nukleotīda polimorfismus (SNP), kas saistīti ar pieaugušo SBP. GRS182, kas ietvēra vairāk SNP nekā GRS22, kļuva par spēcīgāku SBP prognozētāju pieaugušā vecumā, izskaidrojot līdz 5, 6% SBP dispersijas sievietēm, bet mazāk nekā 1% vīriešiem.

Lineārie jauktie modeļi parādīja, ka palielinātas ĶMI vērtības (22 kg/m² līdz 35 kg/m²) pakāpeniski pastiprināja saistību starp GRS un SBP, apstiprinot, ka augstāki pusaudžu ĶMI var saasināt ģenētisko noslieci uz augstu pieaugušo SBP. Tomēr šī ietekme galvenokārt tika novērota personām ar ĶMI vērtībām virs 22 kg/m² sievietēm un 19 kg/m² vīriešiem, ievērojot piesardzību, ja, pamatojoties uz ietaupījumu datiem, ĶMI vērtībām virs 35 kg/m². Šīs asociācijas atklāja dzimumu atšķirības, kur ĶMI bija spēcīgāka tieša ietekme uz SBP vīriešiem, savukārt ģenētiskā riska rādītāji izskaidroja lielāku SBP atšķirības sievietēm. Šis pētījums parāda nepieciešamību pēc agrīnas svara kontroles (pusaudžiem), lai novērstu pieaugušo komplikācijas, kas saistītas ar SBP.

fons

Pētījumā konstatēts, ka sistoliskais asinsspiediens (SBP) vīriešiem nepārtraukti pieauga no pusaudža vecuma līdz pieauguša cilvēka vecumam, savukārt sievietēm tas laika gaitā saglabājās stabilāks, kas liecina par fizioloģiskām atšķirībām asinsspiediena regulēšanā.

Hipertensija (BP) ir viens no visbiežāk sastopamajiem faktoriem, kas veicina novēršamu cilvēku mirstību. Pētījumi ir atklājuši spēcīgu saistību starp augstu asinsspiedienu un vairākām hroniskām neinfekcijas slimībām, tostarp nieru un sirds un asinsvadu slimībām (CVD). Šīs zināšanas ir radījušas vairākus pētījumus, lai identificētu paaugstināta asinsspiediena cēloņus un līdzekļus tā izpausmes novēršanai.

Jaunākie pētījumi liecina par saistību starp pusaudžu BP (vecums ≥ 13) un suboptimāliem pieaugušo BP rezultātiem, uzsverot nepieciešamību pēc efektīvas BP pārvaldības pusaudžiem, lai novērstu hroniskas slimības pieaugušā vecumā. Atsevišķi genoma mēroga asociācijas pētījumi (GWAS) ir identificējuši augsta pieaugušo BP riska ģenētiskos noteicošos faktorus, kas liecina par pārmantojamu (ģenētisku predispozīciju) stāvoklim. Proti, Starptautiskais asinsspiediena konsorcijs (ICBP) (2011) sākotnēji identificēja 29 viena nukleotīda polimorfismus (SNP), kas saistīti ar paaugstinātu asinsspiedienu, un 2018. gadā to skaits palielinājās līdz 564.

Diemžēl zinātnieki joprojām nezina par optimālajām stratēģijām, kā samazināt pusaudžu saistību ar pieaugušo asinsspiedienu. Turklāt lielākā daļa ar BP saistīto GWA ir vērsta uz pieaugušajiem, un ir ierobežota izpratne par to, kā šie ģenētiskie varianti ietekmē BP jaunākās populācijās.

Par pētījumu

Šī pētījuma mērķis ir noteikt, vai pusaudža ĶMI var mainīt saistību starp ģenētisko noslieci un paaugstinātu sistoliskā BP (SBP) risku pieaugušajiem. Turklāt tas mēģina atšķetināt jebkādas pamatā esošās dzimumu asociācijas starp šiem mainīgajiem.

Pētījuma dalībnieki tika iegūti no Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT) — 18 gadu garengriezuma pētījuma, kurā sākotnēji tika pieņemti darbā 1294 skolēni (12–13 gadus veci) no Monreālas reģiona vidusskolām 1999.–2000. gadā. Visi dalībnieki bija Eiropas izcelsmes, kas var ierobežot rezultātu vispārināmību ar daudzveidīgākām populācijām. Datu vākšana ietvēra anketas, kas tika ievadītas pusaudža gados, kam sekoja novērošana 20, 24, 30, 34 un 36 gadu vecumā. Turklāt tika savākti ĶMI un BP mērījumi un bioloģiskie paraugi (asinis 14 gadu vecumā, siekalas 20 un 25 gadu vecumā).

Asins un siekalu paraugi tika izmantoti, lai ģenerētu dalībniekiem specifiskus genotipēšanas datus par 636 454 SNP, izmantojot Illumina Infinium HD globālo platformu. Tajā pašā laikā iepriekšējās pieaugušo GWAS datu kopas tika izmantotas, lai izveidotu divus ģenētiskā riska rādītājus (GRS22 un GRS182), kas ietver SNP ar zināmām ģenētiskām asociācijām ar pieaugušo SBP.

Statistiskā modelēšana ietvēra lineāru jauktu modeļu izmantošanu, lai noskaidrotu dzimumam specifiskas asociācijas starp dalībnieku SNP datiem, GRS (22 vai 182) un pieaugušo SBP rezultātiem. Lai labāk izprastu ĶMI ietekmi uz pieaugušo SBP rezultātiem, GRS* izveidoja ĶMI mijiedarbības terminu, lai pētnieki varētu pārbaudīt, vai ĶMI modificē ģenētisko risku. Turklāt tika izmantota viena izslēgšanas metode, lai no GRS182 datu kopas novērstu neinformatīvus SNP, tādējādi uzlabojot prognozēšanas precizitāti.

Studiju rezultāti

Lai gan ĶMI un ģenētiskais risks veicināja augstāku SBP, netika atrasta tieša saikne starp ĶMI un atsevišķiem ģenētiskajiem variantiem, kas liecina, ka šie faktori ietekmē asinsspiedienu, izmantojot atsevišķus bioloģiskos ceļus.

No 1294 NDIT pētījuma dalībniekiem 714 (53,8% sieviešu) atbilda pētījuma prasībām un tika iekļauti analīzēs. Sākotnējās SBP vērtības uzrādīja vidēji 104,7 mm Hg 12 gadus vecām sievietēm un 106,1 mm Hg vīriešiem, palielinoties attiecīgi līdz 103,9 mm Hg un 114,5 mm Hg 30 gadu vecumā. Jo īpaši sieviešu un vīriešu ĶMI palielinājās no 12 līdz 30 gadiem (20,2–25,5 kg/m² un 20,2–26,1 kg/m²).

Analīzes rezultāti parādīja, ka gan vecums, gan dzimums būtiski paredzēja SBP līmeni. Vecums ir sagaidāms prognozētājs (vecākiem indivīdiem, visticamāk, ir augstāks SBP), savukārt pētījumā tika atklāta arī ģenētiskā riska atšķirība dzimuma dēļ, jo ģenētiskā riska rādītāji izskaidro lielāku SBP variāciju sievietēm, savukārt ĶMI bija spēcīgāka ietekme uz SBP vīriešiem. Turklāt netika konstatēts, ka SNP būtu tieši saistīti ar ĶMI un SBP, kas liecina, ka ĶMI un ģenētiskie faktori var darboties neatkarīgi.

Tika konstatēts, ka GRS182 ir precīzāks pieaugušo SBP riska prognozētājs nekā GRS22, īpaši sievietēm, izskaidrojot līdz 5, 6% SBP dispersijas salīdzinājumā ar <1% vīriešiem. Konkrēti, abas GRS vērtības spēcīgi ietekmēja ĶMI, bet ĶMI modificējošā iedarbība tika novērota tikai pie augstākām ĶMI vērtībām (virs 22 kg/m² sievietēm un 19 kg/m² vīriešiem).

Studiju ierobežojumi

Pētījumam bija daži ierobežojumi, tostarp tā salīdzinoši mazais izlases lielums (714 dalībnieki), kas ierobežoja tā spēju noteikt smalkas ģenētiskās sekas. Turklāt visi dalībnieki bija Eiropas izcelsmes, ierobežojot to piemērojamību citām populācijām. Turpmākajos pētījumos būtu jāpārbauda, ​​vai šie rezultāti attiecas uz daudzveidīgākām etniskajām grupām.

Klīniskās sekas

Pētījums liecina, ka, lai gan ģenētiskā riska rādītāji (GRS) zināmā mērā var paredzēt SBP, to skaidrojošais spēks joprojām ir neliels (sievietēm līdz 5, 6% atšķirības un mazāk nekā 1% vīriešiem). Tas liek domāt, ka ĶMI joprojām ir ietekmīgāks un praktiskāks mērķis intervencei jaunatnē. Rezultāti liecina, ka agrīna dzīvesveida iejaukšanās, piemēram, diētas un fiziskās aktivitātes modificēšana, ir īpaši noderīga cilvēkiem ar augstu ĶMI, lai samazinātu augsta asinsspiediena risku dzīves laikā.

Secinājumi

Šis pētījums parāda, ka pusaudžu ĶMI var ievērojami saasināt paaugstināta SBP ģenētisko risku pieaugušā vecumā, uzsverot nepieciešamību pēc agrīnas ĶMI uzraudzības un svara kontroles pusaudžiem. Pētījumā tika atklāta arī dzimumu saistība ar ĶMI atšķirīgi modificējot ģenētisko risku vīriešiem un sievietēm.

Avoti: