En høyere BMI i ungdomsårene forverrer den genetiske risikoen for høyt blodtrykk, viser studien

En høyere BMI i ungdomsårene forverrer den genetiske risikoen for høyt blodtrykk, viser studien

Ny forskning finner at tenåringer med høyere BMI er mer sannsynlig å oppleve forhøyet blodtrykk som voksne, spesielt hvis de har en genetisk disposisjon - og behovet for tidlig vektkontroll for å redusere livslang kardiovaskulær risiko.

I en nylig publisert studie iJournal of Human HypertensionForskere brukte et stort, langsiktig datasett for å belyse om ungdommens kroppsmasseindeks (BMI) kan endre unge menneskers genetiske disposisjon for systolisk blodtrykk (SBP). Datasettet deres inkluderte blod (samlet ved 14 år) og spytt (samlet ved 20 og 25 år) prøver fra 714 deltakere (europeisk aner) på tvers av forskjellige vekstfaser (12, 15, 17, 24 og 30 år).

Samtidig opprettet forskere to genetiske risikoskårer (GR) avledet fra genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) for å identifisere enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) assosiert med voksen SBP. GRS182, som inkluderte flere SNP-er enn GRS22, ble en sterkere prediktor for SBP i voksen alder, og forklarer opptil 5,6 % av SBP-variasjonen hos kvinner, men mindre enn 1 % hos menn.

Lineære blandede modeller viste at økte BMI-verdier (22 kg/m² til 35 kg/m²) gradvis forsterket assosiasjonene mellom GRS og SBP, noe som bekrefter at høyere BMI-er for ungdom kan forverre genetiske predisposisjoner for høyt SBP hos voksne. Imidlertid ble denne effekten hovedsakelig observert hos individer med BMI-verdier over 22 kg/m² for kvinner og 19 kg/m² for menn, med forsiktighet anbefalt for BMI-verdier over 35 kg/m² basert på sparedata. Disse assosiasjonene avslørte kjønnsforskjeller, der BMI hadde en sterkere direkte innflytelse på SBP for menn, mens genetiske risikoskårer forklarte mer variasjon i SBP for kvinner. Denne studien viser behovet for tidlig vektkontroll (hos ungdom) for å forhindre voksenkomplikasjoner forbundet med SBP.

bakgrunn

Studien fant at systolisk blodtrykk (SBP) økte jevnt fra ungdomsår til voksen alder hos menn, mens det forble mer stabilt over tid hos kvinner, noe som tyder på kjønnsbaserte fysiologiske forskjeller i blodtrykksregulering.

Hypertensjon (BP) er en av de mest målrettede bidragsyterne til forebyggbar menneskelig dødelighet. Forskning har funnet sterke assosiasjoner mellom høyt blodtrykk og flere kroniske ikke-smittsomme sykdommer, inkludert nyre- og kardiovaskulære sykdommer (CVD). Denne kunnskapen har avledet flere studier for å identifisere årsakene til høyt blodtrykk og midler for å forhindre dets manifestasjon.

Nyere forskning tyder på en assosiasjon mellom ungdoms BP (alder ≥ 13) og suboptimale BP-utfall for voksne, og fremhever behovet for effektiv BP-behandling hos ungdom for å forhindre kronisk sykdom i voksen alder. Separat har genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) identifisert genetiske determinanter for høy risiko for BP hos voksne, noe som tyder på en arvelig (genetisk predisposisjon) komponent til tilstanden. Spesielt identifiserte International Consortium on Blood Pressure (ICBP) (2011) opprinnelig 29 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) assosiert med forhøyet blodtrykk, og utvidet til 564 i 2018.

Dessverre forblir forskerne uvitende om de optimale strategiene for å redusere ungdommens assosiasjon til blodtrykket hos voksne. Videre har de fleste BP-assosierte GWA-er fokusert på voksne, med begrenset forståelse av hvordan disse genetiske variantene påvirker BP i yngre populasjoner.

Om studiet

Denne studien tar sikte på å finne ut om ungdommens BMI kan endre sammenhengen mellom genetisk predisposisjon og økt risiko for systolisk BP (SBP) hos voksne. Videre forsøker den å avdekke eventuelle underliggende kjønnsassosiasjoner mellom disse variablene.

Studiedeltakere ble hentet fra Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), en 18-årig longitudinell studie som opprinnelig rekrutterte 1294 elever (12-13 år) fra ungdomsskoler i Montreal-regionen i 1999-2000. Alle deltakerne var av europeisk avstamning, noe som kan begrense generaliserbarheten av resultater til mer forskjellige populasjoner. Datainnsamling inkluderte spørreskjemaer administrert i ungdomsårene, etterfulgt av oppfølginger i alderen 20, 24, 30, 34 og 36. I tillegg ble BMI- og BP-målinger og biologiske prøver (blod ved 14 år, spytt i alderen 20 og 25 år) samlet inn.

Blod- og spyttprøver ble brukt til å generere deltakerspesifikke genotypingsdata for 636 454 SNP-er ved å bruke Illumina Infinium HD globale plattform. Samtidig ble tidligere GWAS-datasett for voksne brukt til å lage to genetiske risikoskårer (GRS22 og GRS182) som inkluderer SNP-er med kjente genetiske assosiasjoner med voksen SBP.

Statistisk modellering inkluderte bruk av lineære blandede modeller for å belyse kjønnsspesifikke assosiasjoner mellom deltaker-SNP-data, GRS (22 eller 182) og SBP-utfall for voksne. For å bedre forstå virkningen av BMI på SBP-utfall for voksne, ble et BMI-interaksjonsbegrep laget av GRS* slik at forskere kunne teste om BMI modifiserte genetisk risiko. I tillegg ble en leave-one-out-metode brukt for å eliminere uinformative SNP-er fra GRS182-datasettet, og dermed forbedre prediksjonsnøyaktigheten.

Studieresultater

Mens BMI og genetisk risiko begge bidro til høyere SBP, ble det ikke funnet noen direkte sammenheng mellom BMI og individuelle genetiske varianter, noe som tyder på at disse faktorene påvirker blodtrykket gjennom separate biologiske veier.

Av de 1 294 deltakerne som ble screenet fra NDIT-studien, oppfylte 714 (53,8 % kvinner) studiekravene og ble inkludert i analyser. Baseline SBP-verdier viste et gjennomsnitt på 104,7 mm Hg hos 12 år gamle kvinner og 106,1 mm Hg hos menn, og steg til henholdsvis 103,9 mm Hg og 114,5 mm Hg i en alder av 30 år. Spesielt økte kvinnelige og mannlige BMI-er fra 12 til 30 år (20,2-25,5 kg/m² og 20,2-26,1 kg/m²).

Analyseresultater viste at både alder og kjønn predikerte SBP-nivåer signifikant. Alder er en forventet prediktor (eldre individer er mer sannsynlig å ha høyere SBP), mens studien også fant en kjønnsbasert forskjell i genetisk risiko, med genetiske risikoskårer som forklarer mer SBP-variasjon hos kvinner, mens BMI hadde en sterkere innflytelse på SBP hos menn. Videre ble ingen SNP-er funnet å være direkte assosiert med BMI og SBP, noe som tyder på at BMI og genetiske faktorer kan virke uavhengig.

GRS182 ble funnet å være en mer nøyaktig prediktor for SBP-risiko for voksne enn GRS22, spesielt hos kvinner, og forklarer opptil 5,6 % av SBP-variasjonen sammenlignet med <1 % hos menn. Spesielt var begge GRS-verdiene sterkt påvirket av BMI, men den modifiserende effekten av BMI ble kun observert ved høyere BMI-verdier (over 22 kg/m² for kvinner og 19 kg/m² for menn).

Studiebegrensninger

Studien hadde noen begrensninger, inkludert dens relativt lille prøvestørrelse (714 deltakere), som begrenset dens evne til å oppdage subtile genetiske effekter. I tillegg var alle deltakerne av europeisk avstamning, noe som begrenset deres anvendelighet til andre populasjoner. Fremtidig forskning bør undersøke om disse resultatene holder i flere ulike etniske grupper.

Kliniske implikasjoner

Studien antyder at selv om genetisk risikoscore (GRS) kan forutsi SBP til en viss grad, forblir deres forklaringsevne beskjeden (opptil 5,6 % variasjon hos kvinner og mindre enn 1 % hos menn). Dette antyder at BMI fortsatt er et mer innflytelsesrikt og praktisk mål for intervensjon hos ungdom. Funnene tyder på at tidlige livsstilsintervensjoner – som kostholds- og treningsmodifikasjoner – er spesielt fordelaktige for personer med høy BMI for å redusere livsrisikoen for høyt blodtrykk.

Konklusjoner

Denne studien viser at ungdommens BMI betydelig kan forverre den genetiske risikoen for forhøyet SBP i voksen alder, og fremhever behovet for tidlig BMI-overvåking og vektkontroll hos ungdom. Studien fant også en kjønnsassosiasjon, med BMI som endrer genetisk risiko forskjellig hos menn og kvinner.

Kilder: