Um IMC mais alto na adolescência piora o risco genético de hipertensão, estuda estudo

Um IMC mais alto na adolescência piora o risco genético de hipertensão, estuda estudo

Uma nova pesquisa descobriu que os adolescentes com IMC mais elevados têm maior probabilidade de ter pressão arterial elevada quando adultos, especialmente se tiverem uma predisposição genética – e a necessidade de um controlo precoce do peso para reduzir os riscos cardiovasculares ao longo da vida.

Num estudo recentemente publicado noJornal de Hipertensão HumanaOs investigadores usaram um grande conjunto de dados de longo prazo para elucidar se o índice de massa corporal (IMC) dos jovens pode alterar a predisposição genética dos jovens para a pressão arterial sistólica (PAS). Seu conjunto de dados incluiu amostras de sangue (coletadas aos 14 anos) e saliva (coletadas aos 20 e 25 anos) obtidas de 714 participantes (ascendência europeia) em diferentes fases de crescimento (12, 15, 17, 24 e 30 anos).

Ao mesmo tempo, os pesquisadores criaram dois escores de risco genético (GRs) derivados de estudos de associação genômica ampla (GWAS) para identificar polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à PBE em adultos. O GRS182, que incluiu mais SNPs do que o GRS22, tornou-se um preditor mais forte da PAS na idade adulta, explicando até 5,6% da variação da PAS nas mulheres, mas menos de 1% nos homens.

Modelos lineares mistos mostraram que valores aumentados de IMC (22 kg/m² a 35 kg/m²) amplificaram progressivamente as associações entre GRS e PAS, confirmando que IMCs mais elevados em adolescentes podem exacerbar predisposições genéticas para PAS elevada em adultos. No entanto, este efeito foi observado principalmente em indivíduos com valores de IMC acima de 22 kg/m² para mulheres e 19 kg/m² para homens, sendo recomendada cautela para valores de IMC acima de 35 kg/m² com base em dados de poupança. Estas associações revelaram diferenças de género, onde o IMC teve uma influência direta mais forte na PAS para os homens, enquanto os escores de risco genético explicaram mais variância na PAS para as mulheres. Este estudo demonstra a necessidade de controle precoce do peso (em adolescentes) para prevenir as complicações em adultos associadas à PAS.

fundo

O estudo descobriu que a pressão arterial sistólica (PAS) aumentou de forma constante desde a adolescência até a idade adulta nos homens, enquanto permaneceu mais estável ao longo do tempo nas mulheres, sugerindo diferenças fisiológicas baseadas no sexo na regulação da pressão arterial.

A hipertensão (PA) é um dos contribuintes mais comumente visados ​​para a mortalidade humana evitável. A pesquisa encontrou fortes associações entre pressão alta e várias doenças crônicas não transmissíveis, incluindo doenças renais e cardiovasculares (DCV). Esse conhecimento gerou diversos estudos para identificar as causas da hipertensão e os meios de prevenir sua manifestação.

Pesquisas recentes sugerem uma associação entre a PA de adolescentes (idade ≥ 13 anos) e resultados subótimos de PA em adultos, destacando a necessidade de um manejo eficaz da PA em adolescentes para prevenir doenças crônicas na idade adulta. Separadamente, estudos de associação genômica ampla (GWAS) identificaram determinantes genéticos de alto risco de PA em adultos, sugerindo um componente hereditário (predisposição genética) para a doença. Notavelmente, o Consórcio Internacional sobre Pressão Arterial (ICBP) (2011) identificou inicialmente 29 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à pressão arterial elevada, expandindo para 564 em 2018.

Infelizmente, os cientistas continuam desconhecedores das estratégias ideais para reduzir a associação dos adolescentes com a pressão arterial dos adultos. Além disso, a maioria dos GWAs associados à PA concentraram-se em adultos, com compreensão limitada de como estas variantes genéticas influenciam a PA em populações mais jovens.

Sobre o estudo

O presente estudo tem como objetivo determinar se o IMC do adolescente pode modificar a associação entre predisposição genética e aumento do risco de PA sistólica (PAS) em adultos. Além disso, tenta desvendar quaisquer associações de género subjacentes entre estas variáveis.

Os participantes do estudo foram obtidos do Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), um estudo longitudinal de 18 anos que recrutou inicialmente 1.294 estudantes (12-13 anos) de escolas secundárias na região de Montreal em 1999-2000. Todos os participantes eram descendentes de europeus, o que pode limitar a generalização dos resultados para populações mais diversas. A coleta de dados incluiu questionários aplicados durante a adolescência, seguidos de acompanhamento aos 20, 24, 30, 34 e 36 anos. Além disso, foram coletadas medidas de IMC e PA e amostras biológicas (sangue aos 14 anos, saliva aos 20 e 25 anos).

Amostras de sangue e saliva foram usadas para gerar dados de genotipagem específicos dos participantes para 636.454 SNPs usando a plataforma global Illumina Infinium HD. Ao mesmo tempo, conjuntos de dados anteriores de GWAS para adultos foram usados ​​para criar dois escores de risco genético (GRS22 e GRS182) que incluem SNPs com associações genéticas conhecidas com PBE em adultos.

A modelagem estatística incluiu o uso de modelos lineares mistos para elucidar associações específicas de sexo entre dados de SNP dos participantes, GRS (22 ou 182) e resultados de PAS em adultos. Para entender melhor o impacto do IMC nos resultados da PAS em adultos, um termo de interação do IMC foi criado pelo GRS* para que os pesquisadores pudessem testar se o IMC modificava o risco genético. Além disso, um método de exclusão foi aplicado para eliminar SNPs não informativos do conjunto de dados GRS182, melhorando assim a precisão da previsão.

Resultados do estudo

Embora o IMC e o risco genético tenham contribuído para uma PAS mais elevada, não foi encontrada nenhuma ligação direta entre o IMC e variantes genéticas individuais, sugerindo que estes fatores influenciam a pressão arterial através de vias biológicas separadas.

Dos 1.294 participantes selecionados no estudo NDIT, 714 (53,8% mulheres) atenderam aos requisitos do estudo e foram incluídos nas análises. Os valores basais da PAS mostraram média de 104,7 mm Hg em mulheres de 12 anos e 106,1 mm Hg em homens, subindo para 103,9 mm Hg e 114,5 mm Hg, respectivamente, aos 30 anos. Em particular, o IMC feminino e masculino aumentou dos 12 aos 30 anos de idade (20,2-25,5 kg/m² e 20,2-26,1 kg/m²).

Os resultados da análise mostraram que tanto a idade quanto o sexo predisseram significativamente os níveis de PAS. A idade é um preditor esperado (indivíduos mais velhos são mais propensos a ter PAS mais elevada), enquanto o estudo também encontrou uma diferença baseada no sexo no risco genético, com pontuações de risco genético explicando mais variância da PAS em mulheres, enquanto o IMC teve uma influência mais forte na PAS em homens. Além disso, não foi encontrado nenhum SNP diretamente associado ao IMC e à PAS, sugerindo que o IMC e os fatores genéticos podem agir de forma independente.

Descobriu-se que o GRS182 é um preditor mais preciso do risco de PAS em adultos do que o GRS22, particularmente em mulheres, explicando até 5,6% da variância da PAS em comparação com <1% nos homens. Notavelmente, ambos os valores de ERG foram fortemente influenciados pelo IMC, mas o efeito modificador do IMC só foi observado em valores de IMC mais elevados (acima de 22 kg/m² para mulheres e 19 kg/m² para homens).

Limitações do estudo

O estudo teve algumas limitações, incluindo o tamanho relativamente pequeno da amostra (714 participantes), o que limitou sua capacidade de detectar efeitos genéticos sutis. Além disso, todos os participantes eram descendentes de europeus, limitando a sua aplicabilidade a outras populações. A investigação futura deverá examinar se estes resultados se mantêm em grupos étnicos mais diversos.

Implicações clínicas

O estudo sugere que, embora os escores de risco genético (GRS) possam prever a PAS até certo ponto, o seu poder explicativo permanece modesto (variação de até 5,6% nas mulheres e menos de 1% nos homens). Isto sugere que o IMC continua a ser um alvo mais influente e prático para intervenção nos jovens. As descobertas sugerem que intervenções precoces no estilo de vida – como dieta e modificação de exercícios – são particularmente benéficas para pessoas com IMC elevado, para reduzir o risco de hipertensão arterial ao longo da vida.

Conclusões

O presente estudo mostra que o IMC dos adolescentes pode exacerbar significativamente o risco genético de PAS elevada na idade adulta, destacando a necessidade de monitoramento precoce do IMC e controle de peso em adolescentes. O estudo também encontrou uma associação de género, com o IMC modificando o risco genético de forma diferente em homens e mulheres.

Fontes: