Vyššie BMI v dospievaní zhoršuje genetické riziko vysokého krvného tlaku, tvrdí štúdia

Vyššie BMI v dospievaní zhoršuje genetické riziko vysokého krvného tlaku, tvrdí štúdia

Nový výskum zistil, že dospievajúci s vyšším BMI majú väčšiu pravdepodobnosť zvýšeného krvného tlaku v dospelosti, najmä ak majú genetickú predispozíciu – a potrebu včasnej regulácie hmotnosti na zníženie celoživotných kardiovaskulárnych rizík.

V nedávno publikovanej štúdii vJournal of Human HypertensionVýskumníci použili veľký, dlhodobý súbor údajov, aby objasnili, či index telesnej hmotnosti mládeže (BMI) môže zmeniť genetickú predispozíciu mladých ľudí na systolický krvný tlak (SBP). Ich súbor údajov zahŕňal vzorky krvi (odobraté vo veku 14 rokov) a slín (odobraté vo veku 20 a 25 rokov) získané od 714 účastníkov (európskeho pôvodu) v rôznych fázach rastu (12, 15, 17, 24 a 30 rokov).

Výskumníci zároveň vytvorili dve skóre genetického rizika (GR) odvodené z celogenómových asociačných štúdií (GWAS) na identifikáciu jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) spojených s SBP dospelých. GRS182, ktorý zahŕňal viac SNP ako GRS22, sa stal silnejším prediktorom SBP v dospelosti, čo vysvetľuje až 5, 6% rozptylu SBP u žien, ale menej ako 1% u mužov.

Lineárne zmiešané modely ukázali, že zvýšené hodnoty BMI (22 kg/m² až 35 kg/m²) postupne zosilňovali asociácie medzi GRS a SBP, čo potvrdilo, že vyššie BMI u dospievajúcich môže zhoršiť genetické predispozície k vysokému SBP dospelých. Tento účinok sa však pozoroval hlavne u jedincov s hodnotami BMI nad 22 kg/m² u žien a 19 kg/m² u mužov, pričom pri hodnotách BMI nad 35 kg/m² sa na základe údajov o úsporách odporúča opatrnosť. Tieto asociácie odhalili rodové rozdiely, kde BMI mal silnejší priamy vplyv na SBP u mužov, zatiaľ čo skóre genetického rizika vysvetlilo väčšiu variabilitu SBP u žien. Táto štúdia demonštruje potrebu včasného manažmentu hmotnosti (u dospievajúcich), aby sa predišlo komplikáciám dospelých spojeným s SBP.

pozadia

Štúdia zistila, že systolický krvný tlak (SBP) sa u mužov neustále zvyšoval od dospievania do dospelosti, zatiaľ čo u žien zostal stabilnejší v priebehu času, čo naznačuje fyziologické rozdiely v regulácii krvného tlaku založené na pohlaví.

Hypertenzia (BP) je jedným z najčastejšie cielených prispievateľov k úmrtnosti ľudí, ktorej sa dá predísť. Výskum zistil silnú súvislosť medzi vysokým krvným tlakom a niekoľkými chronickými neprenosnými ochoreniami vrátane obličiek a kardiovaskulárnych ochorení (CVD). Tieto poznatky podnietili niekoľko štúdií na identifikáciu príčin vysokého krvného tlaku a prostriedkov, ako zabrániť jeho prejavom.

Nedávny výskum naznačuje súvislosť medzi BP adolescentov (vek ≥ 13) a suboptimálnymi výsledkami BP dospelých, čo zdôrazňuje potrebu efektívneho manažmentu BP u adolescentov na prevenciu chronických ochorení v dospelosti. Samostatne, celogenómové asociačné štúdie (GWAS) identifikovali genetické determinanty vysokého rizika BP dospelých, čo naznačuje dedičnú (genetickú predispozíciu) zložku tohto stavu. Najmä Medzinárodné konzorcium pre krvný tlak (ICBP) (2011) pôvodne identifikovalo 29 jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) spojených so zvýšeným krvným tlakom, ktoré sa v roku 2018 rozšírili na 564.

Bohužiaľ, vedci si stále neuvedomujú optimálne stratégie na zníženie asociácie dospievajúcich s krvným tlakom dospelých. Okrem toho sa väčšina GWA spojených s BP zamerala na dospelých s obmedzeným pochopením toho, ako tieto genetické varianty ovplyvňujú BP u mladších populácií.

O štúdiu

Cieľom tejto štúdie je zistiť, či BMI adolescentov môže zmeniť súvislosť medzi genetickou predispozíciou a zvýšeným rizikom systolického BP (SBP) u dospelých. Okrem toho sa pokúša odhaliť akékoľvek základné rodové asociácie medzi týmito premennými.

Účastníci štúdie boli získaní z Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), 18-ročnej longitudinálnej štúdie, do ktorej sa pôvodne v rokoch 1999-2000 zúčastnilo 1 294 študentov (vo veku 12 – 13 rokov) zo stredných škôl v regióne Montreal. Všetci účastníci boli európskeho pôvodu, čo môže obmedziť zovšeobecnenie výsledkov na rôznorodejšie populácie. Zber údajov zahŕňal dotazníky podávané počas dospievania, po ktorých nasledovali následné kontroly vo veku 20, 24, 30, 34 a 36 rokov. Okrem toho sa zbierali merania BMI a BP a biologické vzorky (krv vo veku 14 rokov, sliny vo veku 20 a 25 rokov).

Vzorky krvi a slín sa použili na generovanie údajov o genotypizácii špecifických pre účastníkov pre 636 454 SNP pomocou globálnej platformy Illumina Infinium HD. Súčasne sa predchádzajúce súbory údajov GWAS pre dospelých použili na vytvorenie dvoch skóre genetického rizika (GRS22 a GRS182), ktoré zahŕňajú SNP so známymi genetickými asociáciami s dospelým SBP.

Štatistické modelovanie zahŕňalo použitie lineárnych zmiešaných modelov na objasnenie pohlavne špecifických asociácií medzi údajmi SNP účastníkov, GRS (22 alebo 182) a výsledkami SBP dospelých. Na lepšie pochopenie vplyvu BMI na výsledky SBP u dospelých vytvorila spoločnosť GRS* termín interakcie BMI, aby vedci mohli otestovať, či BMI modifikuje genetické riziko. Okrem toho sa na odstránenie neinformatívnych SNP zo súboru údajov GRS182 použila metóda vynechania 1, čím sa zlepšila presnosť predikcie.

Výsledky štúdie

Zatiaľ čo BMI a genetické riziko prispeli k vyššiemu SBP, nenašla sa žiadna priama súvislosť medzi BMI a jednotlivými genetickými variantmi, čo naznačuje, že tieto faktory ovplyvňujú krvný tlak prostredníctvom samostatných biologických ciest.

Z 1 294 účastníkov skrínovaných v štúdii NDIT 714 (53,8 % žien) splnilo požiadavky štúdie a bolo zahrnutých do analýz. Východiskové hodnoty SBP ukázali priemer 104,7 mm Hg u 12-ročných žien a 106,1 mm Hg u mužov, pričom vo veku 30 rokov vzrástli na 103,9 mm Hg a 114,5 mm Hg. Konkrétne sa BMI žien a mužov zvýšilo od 12 do 30 rokov (20,2-25,5 kg/m² a 20,2-26,1 kg/m²).

Výsledky analýzy ukázali, že vek aj pohlavie významne predpovedali hladiny SBP. Vek je očakávaným prediktorom (u starších jedincov je pravdepodobnejšie, že budú mať vyšší SBP), zatiaľ čo štúdia tiež zistila rozdiel v genetickom riziku na základe pohlavia, pričom skóre genetického rizika vysvetľovalo väčší rozptyl SBP u žien, zatiaľ čo BMI mal silnejší vplyv na SBP u mužov. Okrem toho sa nezistilo, že by SNP boli priamo spojené s BMI a SBP, čo naznačuje, že BMI a genetické faktory môžu pôsobiť nezávisle.

Zistilo sa, že GRS182 je presnejším prediktorom rizika SBP u dospelých ako GRS22, najmä u žien, čo vysvetľuje až 5,6 % rozptylu SBP v porovnaní s <1 % u mužov. Je pozoruhodné, že obe hodnoty GRS boli silne ovplyvnené BMI, ale modifikujúci účinok BMI bol pozorovaný len pri vyšších hodnotách BMI (nad 22 kg/m² u žien a 19 kg/m² u mužov).

Študijné obmedzenia

Štúdia mala určité obmedzenia, vrátane relatívne malej veľkosti vzorky (714 účastníkov), čo obmedzovalo jej schopnosť odhaliť jemné genetické účinky. Okrem toho boli všetci účastníci európskeho pôvodu, čo obmedzovalo ich použiteľnosť na iné populácie. Budúci výskum by mal preskúmať, či tieto výsledky platia v rôznorodejších etnických skupinách.

Klinické dôsledky

Štúdia naznačuje, že hoci skóre genetického rizika (GRS) môže do určitej miery predpovedať SBP, ich vysvetľovacia schopnosť zostáva skromná (až do 5,6% rozptylu u žien a menej ako 1% u mužov). To naznačuje, že BMI zostáva vplyvnejším a praktickejším cieľom intervencie u mládeže. Zistenia naznačujú, že včasné zásahy do životného štýlu – ako je úprava stravy a cvičenia – sú obzvlášť prospešné pre ľudí s vysokým BMI na zníženie ich celoživotného rizika vysokého krvného tlaku.

Závery

Táto štúdia ukazuje, že BMI adolescentov môže významne zhoršiť genetické riziko zvýšeného SBP v dospelosti, čo zdôrazňuje potrebu včasného monitorovania BMI a riadenia hmotnosti u adolescentov. Štúdia tiež zistila rodovú asociáciu, pričom BMI modifikuje genetické riziko odlišne u mužov a žien.

Zdroje: