Višji ITM v adolescenci poslabša genetsko tveganje za visok krvni tlak, ugotavlja študija

Višji ITM v adolescenci poslabša genetsko tveganje za visok krvni tlak, ugotavlja študija

Nove raziskave ugotavljajo, da je pri najstnikih z višjim indeksom telesne mase večja verjetnost, da bodo kot odrasli doživeli povišan krvni tlak, še posebej, če imajo genetsko nagnjenost – in potrebo po zgodnjem uravnavanju telesne teže za zmanjšanje vseživljenjskega srčno-žilnega tveganja.

V nedavno objavljeni študiji vJournal of Human HypertensionRaziskovalci so uporabili velik, dolgoročen nabor podatkov, da bi pojasnili, ali lahko indeks telesne mase mladih (ITM) spremeni genetsko nagnjenost mladih k sistoličnemu krvnemu tlaku (SBP). Njihov nabor podatkov je vključeval vzorce krvi (zbrane pri starosti 14 let) in sline (zbrane pri starosti 20 in 25 let), pridobljene od 714 udeležencev (evropskega porekla) v različnih fazah rasti (12, 15, 17, 24 in 30 let).

Istočasno so raziskovalci ustvarili dve oceni genetskega tveganja (GR), izpeljani iz asociacijskih študij celotnega genoma (GWAS), da bi identificirali polimorfizme enega nukleotida (SNP), povezane s SBP pri odraslih. GRS182, ki je vključeval več SNP kot GRS22, je postal močnejši napovedovalec SBP v odrasli dobi, saj pojasnjuje do 5,6 % variance SBP pri ženskah, vendar manj kot 1 % pri moških.

Linearni mešani modeli so pokazali, da so povečane vrednosti ITM (22 kg/m² do 35 kg/m²) postopoma okrepile povezave med GRS in SBP, kar potrjuje, da lahko višji ITM pri mladostnikih poslabšajo genetske predispozicije za visok SBP pri odraslih. Vendar pa so ta učinek opazili predvsem pri posameznikih z vrednostmi ITM nad 22 kg/m² za ženske in 19 kg/m² za moške, pri čemer je na podlagi podatkov o prihrankih priporočljiva previdnost pri vrednosti ITM nad 35 kg/m². Ta združenja so razkrila razlike med spoloma, kjer je imel ITM močnejši neposreden vpliv na SBP pri moških, medtem ko so rezultati genetskega tveganja pojasnili več variance v SBP pri ženskah. Ta študija dokazuje potrebo po zgodnjem uravnavanju telesne teže (pri mladostnikih) za preprečevanje zapletov pri odraslih, povezanih s SBP.

ozadje

Študija je pokazala, da se je sistolični krvni tlak (SBP) enakomerno povečeval od adolescence do odrasle dobe pri moških, medtem ko je pri ženskah sčasoma ostal bolj stabilen, kar kaže na spolne fiziološke razlike v uravnavanju krvnega tlaka.

Hipertenzija (BP) je eden najpogosteje usmerjenih vzrokov za smrtnost ljudi, ki jo je mogoče preprečiti. Raziskave so odkrile močno povezavo med visokim krvnim tlakom in več kroničnimi nenalezljivimi boleznimi, vključno z boleznimi ledvic in kardiovaskularnimi boleznimi (KVB). To znanje je spodbudilo številne študije za odkrivanje vzrokov za visok krvni tlak in načinov za preprečevanje njegove manifestacije.

Nedavne raziskave kažejo na povezavo med krvnim tlakom pri mladostnikih (starost ≥ 13 let) in neoptimalnimi izidi krvnega tlaka pri odraslih, kar poudarja potrebo po učinkovitem uravnavanju krvnega tlaka pri mladostnikih za preprečevanje kroničnih bolezni v odrasli dobi. Poleg tega so študije asociacij na celotnem genomu (GWAS) identificirale genetske determinante visokega tveganja za krvni tlak pri odraslih, kar kaže na dedno (genetska predispozicija) komponento tega stanja. Mednarodni konzorcij za krvni tlak (ICBP) (2011) je sprva identificiral 29 polimorfizmov enega nukleotida (SNP), povezanih s povišanim krvnim tlakom, leta 2018 pa se je število povečalo na 564.

Na žalost znanstveniki še vedno ne poznajo optimalnih strategij za zmanjšanje povezanosti mladostnikov s krvnim tlakom odraslih. Poleg tega se je večina GWA, povezanih z BP, osredotočila na odrasle z omejenim razumevanjem, kako te genetske različice vplivajo na BP pri mlajših populacijah.

O študiju

Cilj te študije je ugotoviti, ali lahko ITM pri mladostnikih spremeni povezavo med genetsko nagnjenostjo in povečanim tveganjem za sistolični krvni tlak (SBP) pri odraslih. Poleg tega poskuša razvozlati vse temeljne povezave med spoloma med temi spremenljivkami.

Udeleženci študije so bili pridobljeni iz študij odvisnosti od nikotina v najstniških letih (NDIT), 18-letne longitudinalne študije, ki je prvotno zaposlila 1294 dijakov (12-13 let) iz srednjih šol v regiji Montreal v letih 1999-2000. Vsi udeleženci so bili evropskega porekla, kar lahko omeji posplošljivost rezultatov na bolj raznolike populacije. Zbiranje podatkov je vključevalo vprašalnike, ki so bili uporabljeni med adolescenco, čemur so sledila spremljanja pri starosti 20, 24, 30, 34 in 36 let. Poleg tega so bile zbrane meritve ITM in krvnega tlaka ter biološki vzorci (kri pri starosti 14 let, slina pri starosti 20 in 25 let).

Vzorci krvi in ​​sline so bili uporabljeni za ustvarjanje podatkov o genotipizaciji udeležencev za 636.454 SNP z uporabo globalne platforme Illumina Infinium HD. Istočasno so bili prejšnji nabori podatkov GWAS za odrasle uporabljeni za ustvarjanje dveh rezultatov genetskega tveganja (GRS22 in GRS182), ki vključujeta SNP z znanimi genetskimi povezavami s SBP pri odraslih.

Statistično modeliranje je vključevalo uporabo linearnih mešanih modelov za razjasnitev spolno specifičnih povezav med podatki SNP udeležencev, GRS (22 ali 182) in izidi SBP pri odraslih. Da bi bolje razumeli vpliv ITM na rezultate SBP pri odraslih, je GRS* ustvaril izraz za interakcijo ITM, tako da so lahko raziskovalci preizkusili, ali ITM spreminja genetsko tveganje. Poleg tega je bila za odpravo neinformativnih SNP-jev iz nabora podatkov GRS182 uporabljena metoda izpusta enega, s čimer se je izboljšala natančnost napovedi.

Rezultati študije

Medtem ko sta ITM in genetsko tveganje prispevala k višjemu SBP, ni bilo ugotovljene neposredne povezave med ITM in posameznimi genetskimi različicami, kar kaže na to, da ti dejavniki vplivajo na krvni tlak po ločenih bioloških poteh.

Od 1294 udeležencev, pregledanih v študiji NDIT, jih je 714 (53,8 % žensk) izpolnjevalo zahteve študije in je bilo vključenih v analize. Izhodiščne vrednosti SBP so pokazale povprečje 104,7 mm Hg pri 12-letnih ženskah in 106,1 mm Hg pri moških, ki so se pri 30 letih dvignile na 103,9 mm Hg oziroma 114,5 mm Hg. Zlasti ITM žensk in moških se je povečal od 12. do 30. leta starosti (20,2–25,5 kg/m² in 20,2–26,1 kg/m²).

Rezultati analize so pokazali, da sta starost in spol pomembno napovedala ravni SBP. Starost je pričakovan napovedovalec (starejši posamezniki imajo večjo verjetnost, da bodo imeli višji SBP), medtem ko je študija odkrila tudi razliko v genetskem tveganju glede na spol, pri čemer rezultati genetskega tveganja pojasnjujejo večjo varianco SBP pri ženskah, medtem ko je ITM močneje vplival na SBP pri moških. Poleg tega ni bilo ugotovljeno, da bi bil SNP neposredno povezan z BMI in SBP, kar kaže na to, da lahko ITM in genetski dejavniki delujejo neodvisno.

Ugotovljeno je bilo, da je GRS182 natančnejši napovedovalec tveganja za SBP pri odraslih kot GRS22, zlasti pri ženskah, saj pojasnjuje do 5,6 % variance SBP v primerjavi z <1 % pri moških. Predvsem na obe vrednosti GRS je močno vplival ITM, vendar je bil učinek spreminjanja ITM opažen le pri višjih vrednostih ITM (nad 22 kg/m² za ženske in 19 kg/m² za moške).

Omejitve študija

Študija je imela nekaj omejitev, vključno z relativno majhno velikostjo vzorca (714 udeležencev), ki je omejila njeno sposobnost zaznavanja subtilnih genetskih učinkov. Poleg tega so bili vsi udeleženci evropskega porekla, kar je omejilo njihovo uporabnost na druge populacije. Prihodnje raziskave bi morale preveriti, ali ti rezultati veljajo za bolj raznolike etnične skupine.

Klinične posledice

Študija kaže, da čeprav lahko ocene genetskega tveganja (GRS) do neke mere napovedujejo SBP, njihova razlagalna moč ostaja skromna (do 5,6 % variance pri ženskah in manj kot 1 % pri moških). To nakazuje, da ITM ostaja bolj vplivna in praktična tarča za posredovanje pri mladih. Ugotovitve kažejo, da so zgodnji posegi v življenjski slog – kot sta sprememba prehrane in vadbe – še posebej koristni za ljudi z visokim indeksom telesne mase, da zmanjšajo življenjsko tveganje za visok krvni tlak.

Sklepi

Ta študija kaže, da lahko ITM pri mladostnikih znatno poveča genetsko tveganje za povišan SBP v odrasli dobi, kar poudarja potrebo po zgodnjem spremljanju ITM in uravnavanju telesne teže pri mladostnikih. Študija je odkrila tudi povezavo med spoloma, pri čemer ITM različno spreminja genetsko tveganje pri moških in ženskah.

Viri: