Ett högre BMI i tonåren förvärrar den genetiska risken för högt blodtryck, visar studien

Ett högre BMI i tonåren förvärrar den genetiska risken för högt blodtryck, visar studien

Ny forskning visar att tonåringar med högre BMI är mer benägna att uppleva förhöjt blodtryck som vuxna, särskilt om de har en genetisk predisposition - och behovet av tidig viktkontroll för att minska livslånga kardiovaskulära risker.

I en nyligen publicerad studie iJournal of Human HypertensionForskare använde en stor, långsiktig datauppsättning för att klargöra om ungdomars kroppsmassaindex (BMI) kan förändra unga människors genetiska predisposition för systoliskt blodtryck (SBP). Deras datauppsättning inkluderade blod (insamlade vid 14 års ålder) och saliv (samlade vid åldrarna 20 och 25) erhållna från 714 deltagare (europeiska härkomster) över olika tillväxtfaser (12, 15, 17, 24 och 30 år).

Samtidigt skapade forskare två genetiska riskpoäng (GR) härledda från genomomfattande associationsstudier (GWAS) för att identifiera singelnukleotidpolymorfismer (SNP) associerade med vuxen SBP. GRS182, som inkluderade fler SNP än GRS22, blev en starkare prediktor för SBP i vuxen ålder, vilket förklarar upp till 5,6 % av SBP-variansen hos kvinnor men mindre än 1 % hos män.

Linjära blandade modeller visade att ökade BMI-värden (22 kg/m² till 35 kg/m²) progressivt förstärkte sambanden mellan GRS och SBP, vilket bekräftar att högre BMI för ungdomar kan förvärra genetiska predispositioner för högt SBP hos vuxna. Denna effekt observerades dock främst hos individer med BMI-värden över 22 kg/m² för kvinnor och 19 kg/m² för män, med försiktighet rekommenderad för BMI-värden över 35 kg/m² baserat på besparingsdata. Dessa associationer avslöjade könsskillnader, där BMI hade ett starkare direkt inflytande på SBP för män, medan genetiska riskpoäng förklarade mer varians i SBP för kvinnor. Denna studie visar behovet av tidig viktkontroll (hos ungdomar) för att förhindra de vuxna komplikationer som är förknippade med SBP.

bakgrund

Studien fann att systoliskt blodtryck (SBP) ökade stadigt från tonåren till vuxen ålder hos män, medan det förblev stabilare över tiden hos kvinnor, vilket tyder på könsbaserade fysiologiska skillnader i blodtrycksreglering.

Hypertoni (BP) är en av de vanligaste orsakerna till dödlighet hos människor som kan förebyggas. Forskning har funnit starka samband mellan högt blodtryck och flera kroniska icke-smittsamma sjukdomar, inklusive njur- och kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Denna kunskap har skapat flera studier för att identifiera orsakerna till högt blodtryck och sätten att förhindra dess manifestation.

Ny forskning tyder på ett samband mellan tonåringars BP (ålder ≥ 13) och suboptimala BP-utfall hos vuxna, vilket understryker behovet av effektiv BP-hantering hos ungdomar för att förhindra kronisk sjukdom i vuxen ålder. Separat har genomomfattande associationsstudier (GWAS) identifierat genetiska bestämningsfaktorer för hög risk för BP hos vuxna, vilket tyder på en ärftlig (genetisk predisposition) komponent till tillståndet. Noterbart identifierade International Consortium on Blood Pressure (ICBP) (2011) initialt 29 enkelnukleotidpolymorfier (SNP) associerade med förhöjt blodtryck, och expanderade till 564 under 2018.

Tyvärr är forskarna fortfarande omedvetna om de optimala strategierna för att minska ungdomars samband med vuxnas blodtryck. Dessutom har de flesta BP-associerade GWA fokuserat på vuxna, med begränsad förståelse för hur dessa genetiska varianter påverkar BP i yngre populationer.

Om studien

Föreliggande studie syftar till att avgöra om ungdomars BMI kan modifiera sambandet mellan genetisk predisposition och ökad risk för systoliskt BP (SBP) hos vuxna. Dessutom försöker den reda ut eventuella underliggande könsassociationer mellan dessa variabler.

Studiedeltagare erhölls från Nicotine Dependence in Teens Studies (NDIT), en 18-årig longitudinell studie som initialt rekryterade 1 294 elever (12-13 år gamla) från gymnasieskolor i Montreal-regionen 1999-2000. Alla deltagare var av europeisk härkomst, vilket kan begränsa resultatens generaliserbarhet till mer olika populationer. Datainsamlingen inkluderade frågeformulär som administrerades under tonåren, följt av uppföljningar vid åldrarna 20, 24, 30, 34 och 36. Dessutom samlades BMI och BP-mätningar och biologiska prover (blod vid 14 års ålder, saliv vid åldrarna 20 och 25).

Blod- och salivprover användes för att generera deltagarspecifika genotypningsdata för 636 454 SNP:er med hjälp av Illumina Infinium HD globala plattform. Samtidigt användes tidigare GWAS-datauppsättningar för vuxna för att skapa två genetiska riskpoäng (GRS22 och GRS182) som inkluderar SNP: er med kända genetiska associationer med vuxen SBP.

Statistisk modellering inkluderade användningen av linjära blandade modeller för att belysa könsspecifika samband mellan deltagares SNP-data, GRS (22 eller 182) och SBP-resultat för vuxna. För att bättre förstå effekten av BMI på SBP-resultat för vuxna skapades en BMI-interaktionsterm av GRS* så att forskare kunde testa om BMI modifierade genetisk risk. Dessutom användes en leave-one-out-metod för att eliminera oinformativa SNP:er från GRS182-datauppsättningen, och därigenom förbättra prediktionsnoggrannheten.

Studieresultat

Medan BMI och genetisk risk båda bidrog till högre SBP, hittades ingen direkt koppling mellan BMI och individuella genetiska varianter, vilket tyder på att dessa faktorer påverkar blodtrycket genom separata biologiska vägar.

Av de 1 294 deltagare som screenades från NDIT-studien uppfyllde 714 (53,8 % kvinnor) studiekraven och inkluderades i analyser. Baslinje SBP-värden visade ett medelvärde på 104,7 mm Hg hos 12-åriga kvinnor och 106,1 mm Hg hos män, stigande till 103,9 mm Hg respektive 114,5 mm Hg vid 30 års ålder. I synnerhet ökade kvinnors och mäns BMI från 12 till 30 års ålder (20,2-25,5 kg/m² och 20,2-26,1 kg/m²).

Analysresultat visade att både ålder och kön signifikant förutspådde SBP-nivåer. Ålder är en förväntad prediktor (äldre individer är mer benägna att ha högre SBP), medan studien också fann en könsbaserad skillnad i genetisk risk, med genetiska riskpoäng som förklarar mer SBP-varians hos kvinnor, medan BMI hade ett starkare inflytande på SBP hos män. Dessutom visade sig inga SNP vara direkt associerade med BMI och SBP, vilket tyder på att BMI och genetiska faktorer kan agera oberoende.

GRS182 visade sig vara en mer exakt prediktor för SBP-risk hos vuxna än GRS22, särskilt hos kvinnor, vilket förklarar upp till 5,6 % av SBP-variansen jämfört med <1 % hos män. Noterbart var att båda GRS-värdena var starkt påverkade av BMI, men den modifierande effekten av BMI observerades endast vid högre BMI-värden (över 22 kg/m² för kvinnor och 19 kg/m² för män).

Studiebegränsningar

Studien hade vissa begränsningar, inklusive dess relativt lilla provstorlek (714 deltagare), vilket begränsade dess förmåga att upptäcka subtila genetiska effekter. Dessutom var alla deltagare av europeisk härkomst, vilket begränsade deras tillämpbarhet på andra populationer. Framtida forskning bör undersöka om dessa resultat gäller mer olika etniska grupper.

Kliniska implikationer

Studien tyder på att även om genetiska riskpoäng (GRS) kan förutsäga SBP i viss utsträckning, förblir deras förklaringsförmåga blygsam (upp till 5,6 % varians hos kvinnor och mindre än 1 % hos män). Detta tyder på att BMI förblir ett mer inflytelserik och praktiskt mål för intervention hos ungdomar. Resultaten tyder på att tidiga livsstilsinterventioner – såsom kost- och träningsförändringar – är särskilt fördelaktiga för personer med högt BMI för att minska sin livstidsrisk för högt blodtryck.

Slutsatser

Den aktuella studien visar att ungdomars BMI avsevärt kan förvärra den genetiska risken för förhöjt SBP i vuxen ålder, vilket understryker behovet av tidig BMI-övervakning och viktkontroll hos ungdomar. Studien fann också en könsassociation, där BMI modifierar genetisk risk olika hos män och kvinnor.

Källor: