Experimentelles Medikament zeigt vielversprechend bei der Wiederherstellung des Gedächtnisses im Alzheimer -Modell
Eine Paradigmenverschiebungsstudie aus dem Zentrum für Sucht und psychische Gesundheit (CAMH) zeigt ein experimentelles Medikament, GL-II-73, hat das Potenzial, das Gedächtnis und die kognitive Funktion in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit wiederherzustellen. Kürzlich veröffentlicht in Neurobiologie des AlternsDie Studie zeigt, dass das Arzneimittel die Gedächtnisdefizite verbessert und die Schädigung der Gehirnzellen umkehrt, die Hoffnung zur Verbesserung der kognitiven Funktionen, die Verzögerung des Alzheimer -Fortschreitens und zur Verhinderung einiger der mit der Krankheit verbundenen Gehirnschäden verhindern kann.
Die Alzheimer -Krankheit ist die häufigste Form von Demenz, und weltweit fast 50 Millionen Menschen sind von Alzheimer oder verwandten Demenz betroffen. Es ist eine fortschreitende neurologische Erkrankung, die zu Gedächtnisverlust, kognitivem Rückgang und Veränderungen des Verhaltens führt und das Leben von Patienten und ihren Familien erheblich beeinflusst.
Dieses Papier baut auf 12 Jahren früherer Forschungsarbeiten unter der Leitung von Dr. Etienne Sibille, wissenschaftlicher Direktorin der Neurobiologie der Depression und des Alterungsprogramms bei CAMH, und Dr. Thomas Prevot, Wissenschaftlerin desselben Programms, die die Autoren des Co-Leads der Co-Lace-Autoren sind Studie. „Wir haben eine kritische Anfälligkeit auf Hirnwege aufgedeckt, die von Alzheimer und anderen kognitiven Störungen beeinflusst wurden, und dieses Medikament ist als neuartige Behandlung vielversprechend“, sagte Dr. Sibille. „Durch die Wiederherstellung der neuronalen Funktion und das Umkehr von Gedächtnisdefiziten stellt GL-II-73 eine mögliche frühe Intervention für Alzheimer dar, die sich mit der Hauptursache für den Verlust des Gedächtnisses befasst, was keine aktuellen Medikamente erreichen können.“
Die Studie testete das Medikament in einem Mausmodell der Alzheimer -Krankheit und verwendete sowohl junge als auch ältere Mäuse, um die frühen und späteren Krankheitsstadien darzustellen. Es wurden zwei Gruppen eingeschlossen: normale Mäuse und gentechnisch veränderte Mäuse, die für die Entwicklung von Beta-Amyloid-Aufbau, einem Kennzeichen von Alzheimer, anfällig sind. Gentechnisch veränderte Mäuse erhielten entweder eine einzige Dosis von GL-II-73, bevor sie getestet wurden oder vier Wochen lang chronisch behandelt wurden. Die Forscher bewerteten dann die Gedächtnisleistung in allen Gruppen.
Die Ergebnisse zeigten, dass GL-II-73 bei jüngeren und älteren Mäusen mit Alzheimer-Symptomen signifikant verbessert wurde. In Krankheitsmodellen im Frühstadium wurde eine einzelne Dosis der Arzneimittelgedächtnisdefizite umgekehrt, wodurch behandelte Mäuse sowie gesunde Kontrollen durchgeführt werden können. Die chronische Behandlung war für Mäuse in späteren Stadien der Krankheit immer noch von Vorteil, obwohl er weniger wirksam ist, was darauf hinweist, dass GL-II-73 auch nach einem signifikanten kognitiven Rückgang die Gedächtnisstörungen teilweise verbessern kann.
Die Ergebnisse legen nahe, dass das Medikament erhebliche Auswirkungen auf die Alzheimer -Krankheit haben könnte, bei denen keine aktuellen Behandlungen vorhanden sind, die den kognitiven Rückgang vollständig verlangsamen oder umkehren können. Im Gegensatz zu vielen vorhandenen Medikamenten, die auf Beta-Amyloid-Aufbau abzielen, richtet sich GL-II-73 selektiv auf GABA-Rezeptoren im Hippocampus, um die Hirnfunktion wiederherzustellen und beschädigte neuronale Verbindungen zu reparieren. Frühe Studien legen auch nahe, dass das Medikament vielversprechend für andere psychische Erkrankungen im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen ist, einschließlich Depressionen, Epilepsie und Schizophrenie.
GL-II-73 zeigte eine unglaubliche Fähigkeit, die kognitive Funktion in einem Mausmodell von Alzheimer wiederherzustellen, insbesondere wenn sie früh in der Krankheit verabreicht wurde. Neben der Verbesserung des Gedächtnisses half das Medikament dazu, die neuronalen Verbindungen im Gehirn zu wachsen und zu stärken, die für die Aufrechterhaltung von Lernen und Gedächtnis unerlässlich sind. Dies könnte ein kritischer Schritt vorwärts sein, um Alzheimer und andere kognitive Störungen zu behandeln. „
Dr. Thomas Prevot, Wissenschaftler, Neurobiologie des Depression und Alterungsprogramms bei Camh
Im Jahr 2019 unterstützte Camh Dr. Sibille und sein Team bei der Gründung von Damona Pharmaceuticals, einem Spin -off -Unternehmen, um diese Forschung zu kommerzialisieren. Dieser Prozess wurde durch Camhs Branchenpartnerschaften und Technologietransferbüro erleichtert. „Damona wurde gegründet, um sich auf die Entwicklung von Behandlungen zu konzentrieren, die kognitive Defizite umkehren und das Leben von Patienten mit Alzheimer -Krankheit, Depression, Schizophrenie und anderen Gehirnstörungen verbessern“, sagte John Reilly, CEO von Damona Pharmaceuticals. „Mit der Finanzierung von Saatgutstadien von Top-Unternehmenskapitalunternehmen haben wir ein außergewöhnliches Managementteam und eine fortgeschrittene Entwicklung dieses Bleimoleküls aufgebaut, das kürzlich die Clearance des US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für klinische Studien mit menschlichen Menschen erhalten hat. Wir freuen uns darauf, Patienten einzuschreiben In einer klinischen Phase -1 -Studie in der ersten Hälfte von 2025. “
Die Finanzierung der Studie wurde vom Weston Brain Institute bereitgestellt.
Quellen:
Bernardo, A. M., et al. (2025). Procognitive and neurotrophic benefits of α5-GABA-A receptor positive allosteric modulation in a β-amyloid deposition mouse model of Alzheimer’s disease pathology. Neurobiology of Aging. doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2024.12.001.
