يُظهر الدواء التجريبي وعدًا في استعادة الذاكرة في نموذج مرض الزهايمر

يُظهر الدواء التجريبي وعدًا في استعادة الذاكرة في نموذج مرض الزهايمر

أظهرت دراسة نقلة نوعية أجراها مركز الإدمان والصحة العقلية (CAMH) أن عقارًا تجريبيًا، GL-II-73، لديه القدرة على استعادة الذاكرة والوظيفة الإدراكية في نموذج فأر لمرض الزهايمر. نشرت مؤخرا فيالبيولوجيا العصبية للشيخوخةوتظهر الدراسة أن الدواء يحسن العجز في الذاكرة ويعكس تلف خلايا الدماغ، مما قد يساعد في تحسين الوظيفة الإدراكية وتأخير تطور مرض الزهايمر ومنع بعض تلف الدماغ المرتبط بالمرض.

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف، ويتأثر ما يقرب من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بمرض الزهايمر أو الخرف المرتبط به. وهو مرض عصبي تقدمي يسبب فقدان الذاكرة والتدهور المعرفي وتغيرات سلوكية ويؤثر بشكل كبير على حياة المرضى وأسرهم.

تعتمد هذه الورقة على 12 عامًا من الأبحاث السابقة التي قادها الدكتور إتيان سيبيل، المدير العلمي لبرنامج البيولوجيا العصبية للاكتئاب والشيخوخة في CAMH، والدكتور توماس بريفوت، عالم من نفس البرنامج وهما المؤلفان الرئيسيان للدراسة المشتركة. وقال الدكتور سيبيل: "لقد اكتشفنا ضعفًا خطيرًا في مسارات الدماغ المتأثرة بمرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات المعرفية، وهذا الدواء يبشر بالخير كعلاج جديد". "من خلال استعادة وظيفة الخلايا العصبية وعكس عجز الذاكرة، يمثل GL-II-73 تدخلًا مبكرًا محتملاً لمرض الزهايمر يعالج السبب الجذري لفقدان الذاكرة، وهو أمر لا يمكن لأي أدوية حالية تحقيقه."

اختبرت الدراسة الدواء على نموذج فأر لمرض الزهايمر واستخدمت الفئران الصغيرة والكبيرة لتمثيل المراحل المبكرة والمتأخرة من المرض. تم تضمين مجموعتين: الفئران العادية والفئران المعدلة وراثيا لتكون عرضة لتطوير تراكم بيتا أميلويد، وهي السمة المميزة لمرض الزهايمر. تلقت الفئران المعدلة وراثيا إما جرعة واحدة من GL-II-73 قبل اختبارها أو عولجت بشكل مزمن لمدة أربعة أسابيع. ثم قام الباحثون بتقييم أداء الذاكرة في جميع المجموعات.

وأظهرت النتائج أن GL-II-73 تحسن بشكل ملحوظ في الفئران الأصغر والأكبر سنا التي تعاني من أعراض مرض الزهايمر. في نماذج المرض في المراحل المبكرة، عكست جرعة واحدة العجز في ذاكرة الدواء، مما سمح للفئران المعالجة وكذلك الضوابط الصحية. كان العلاج المزمن، على الرغم من أنه أقل فعالية، مفيدًا للفئران في المراحل المتأخرة من المرض، مما يشير إلى أن GL-II-73 يمكن أن يحسن ضعف الذاكرة جزئيًا حتى بعد التدهور المعرفي الكبير.

وتشير النتائج إلى أن الدواء يمكن أن يكون له تأثير كبير على مرض الزهايمر، الذي لا يوجد لديه علاجات حالية يمكن أن تبطئ أو تعكس التدهور المعرفي بشكل كامل. على عكس العديد من الأدوية الموجودة التي تستهدف تراكم بيتا أميلويد، يستهدف GL-II-73 بشكل انتقائي مستقبلات GABA في الحصين لاستعادة وظائف المخ وإصلاح الاتصالات العصبية التالفة. وتشير الدراسات المبكرة أيضًا إلى أن الدواء يحمل وعدًا للأمراض العقلية الأخرى المرتبطة بالضعف الإدراكي، بما في ذلك الاكتئاب والصرع والفصام.

أظهر GL-II-73 قدرة مذهلة على استعادة الوظيفة الإدراكية في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر، خاصة عند تناوله في وقت مبكر من المرض. وبالإضافة إلى تحسين الذاكرة، ساعد الدواء على نمو وتقوية الروابط العصبية في الدماغ الضرورية للحفاظ على التعلم والذاكرة. قد يكون هذا خطوة حاسمة للأمام في علاج مرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات المعرفية. "

الدكتور توماس بريفوت، عالم في برنامج البيولوجيا العصبية للاكتئاب والشيخوخة في كامه

في عام 2019، دعم كام الدكتور سيبيل وفريقه في تأسيس شركة دامونا للأدوية، وهي شركة منفصلة لتسويق هذا البحث. تم تسهيل هذه العملية من خلال شراكات الصناعة ومكتب نقل التكنولوجيا التابع لشركة Camh. وقال جون رايلي، الرئيس التنفيذي لشركة دامونا للأدوية: "تأسست دامونا للتركيز على تطوير علاجات تعمل على عكس العجز المعرفي وتحسين حياة المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر والاكتئاب والفصام واضطرابات الدماغ الأخرى". "من خلال التمويل الأولي من شركات رأس المال الاستثماري الكبرى، قمنا ببناء فريق إدارة استثنائي وتطوير متقدم لهذا الجزيء الرائد، والذي حصل مؤخرًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإجراء التجارب السريرية البشرية. ونحن نتطلع إلى تسجيل المرضى في المرحلة الأولى من التجارب السريرية في النصف الأول من عام 2025."

تم توفير التمويل للدراسة من قبل معهد ويستون برين.

مصادر: