Eksperimentelt lægemiddel viser løfte om at genoprette hukommelsen i Alzheimers model

Eksperimentelt lægemiddel viser løfte om at genoprette hukommelsen i Alzheimers model

En paradigmeskiftende undersøgelse fra Center for Addiction and Mental Health (CAMH) viser, at et eksperimentelt lægemiddel, GL-II-73, har potentialet til at genoprette hukommelse og kognitiv funktion i en musemodel for Alzheimers sygdom. For nylig udgivet iNeurobiologi af aldringUndersøgelsen viser, at stoffet forbedrer hukommelsessvigt og reverserer hjernecelleskader, hvilket kan hjælpe med at forbedre kognitiv funktion, forsinke Alzheimers progression og forhindre nogle af de hjerneskader, der er forbundet med sygdommen.

Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens, og næsten 50 millioner mennesker verden over er ramt af Alzheimers sygdom eller relateret demens. Det er en fremadskridende neurologisk sygdom, der forårsager hukommelsestab, kognitiv tilbagegang og adfærdsændringer og påvirker patienternes og deres familiers liv betydeligt.

Dette papir bygger på 12 års tidligere forskning ledet af Dr. Etienne Sibille, videnskabelig direktør for Neurobiology of Depression and Aging Program ved CAMH, og Dr. Thomas Prevot, videnskabsmand fra det samme program, som er co-lead forfattere af co-lace-undersøgelsen. "Vi har afsløret en kritisk sårbarhed over for hjernebaner påvirket af Alzheimers og andre kognitive lidelser, og dette stof lover som en ny behandling," sagde Dr. Sibille. "Ved at genoprette neuronal funktion og vende hukommelsessvigt repræsenterer GL-II-73 en potentiel tidlig intervention for Alzheimers sygdom, der adresserer årsagen til hukommelsestab, noget ingen nuværende medicin kan opnå."

Undersøgelsen testede stoffet i en musemodel for Alzheimers sygdom og brugte både unge og ældre mus til at repræsentere de tidlige og senere stadier af sygdommen. To grupper blev inkluderet: normale mus og mus genetisk modificeret til at være modtagelige for at udvikle beta-amyloid opbygning, et kendetegn for Alzheimers sygdom. Genmanipulerede mus modtog enten en enkelt dosis GL-II-73 før de blev testet eller blev behandlet kronisk i fire uger. Forskerne vurderede derefter hukommelsens ydeevne i alle grupper.

Resultaterne viste, at GL-II-73 var signifikant forbedret hos yngre og ældre mus med Alzheimers symptomer. I tidlige sygdomsmodeller vendte en enkelt dosis lægemiddelhukommelsesmangler, hvilket tillod behandlede mus såvel som sunde kontroller. Kronisk behandling, selvom den var mindre effektiv, var stadig gavnlig for mus i senere stadier af sygdommen, hvilket indikerer, at GL-II-73 delvist kan forbedre hukommelsessvækkelser selv efter betydelig kognitiv tilbagegang.

Resultaterne tyder på, at lægemidlet kan have betydelig indvirkning på Alzheimers sygdom, som ikke har nogen nuværende behandlinger, der fuldstændig kan bremse eller vende kognitiv tilbagegang. I modsætning til mange eksisterende lægemidler, der er rettet mod opbygning af beta-amyloid, retter GL-II-73 sig selektivt mod GABA-receptorer i hippocampus for at genoprette hjernefunktionen og reparere beskadigede neuronale forbindelser. Tidlige undersøgelser tyder også på, at stoffet lover for andre psykiske sygdomme relateret til kognitiv svækkelse, herunder depression, epilepsi og skizofreni.

GL-II-73 demonstrerede en utrolig evne til at genoprette kognitiv funktion i en musemodel af Alzheimers sygdom, især når det administreres tidligt i sygdommen. Ud over at forbedre hukommelsen hjalp stoffet med at vokse og styrke de neurale forbindelser i hjernen, som er afgørende for at opretholde indlæring og hukommelse. Dette kunne være et kritisk skridt fremad i behandlingen af ​​Alzheimers og andre kognitive lidelser. “

Dr. Thomas Prevot, videnskabsmand, Neurobiologi of Depression and Aging Program ved Camh

I 2019 støttede Camh Dr. Sibille, og hans team grundlagde Damona Pharmaceuticals, et spin-off selskab for at kommercialisere denne forskning. Denne proces blev lettet af Camhs industripartnerskaber og teknologioverførselskontor. "Damona blev grundlagt for at fokusere på at udvikle behandlinger, der retter kognitive underskud og forbedrer livet for patienter med Alzheimers sygdom, depression, skizofreni og andre hjernesygdomme," sagde John Reilly, administrerende direktør for Damona Pharmaceuticals. "Med seed-stage-finansiering fra førende venturekapitalfirmaer har vi bygget et enestående ledelsesteam og avanceret udvikling af dette ledende molekyle, som for nylig modtog U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendelse til humane kliniske forsøg. Vi ser frem til at indskrive patienter i et fase 1 klinisk forsøg i første halvdel af 2025."

Finansiering til undersøgelsen blev leveret af Weston Brain Institute.

Kilder: