Πειραματικό φάρμακο δείχνει υπόσχεση για την αποκατάσταση της μνήμης στο μοντέλο του Αλτσχάιμερ

Πειραματικό φάρμακο δείχνει υπόσχεση για την αποκατάσταση της μνήμης στο μοντέλο του Αλτσχάιμερ

Μια μελέτη που αλλάζει το παράδειγμα από το Κέντρο Εθισμού και Ψυχικής Υγείας (CAMH) δείχνει ότι ένα πειραματικό φάρμακο, το GL-II-73, έχει τη δυνατότητα να αποκαταστήσει τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία σε ένα μοντέλο ποντικού της νόσου του Αλτσχάιμερ. Πρόσφατα δημοσιεύτηκε στοΝευροβιολογία της γήρανσηςΗ μελέτη δείχνει ότι το φάρμακο βελτιώνει τα ελλείμματα μνήμης και αναστρέφει τη βλάβη των εγκεφαλικών κυττάρων, κάτι που μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας, στην καθυστέρηση της εξέλιξης του Αλτσχάιμερ και στην πρόληψη ορισμένων εγκεφαλικών βλαβών που σχετίζονται με τη νόσο.

Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας και σχεδόν 50 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως επηρεάζονται από τη νόσο του Αλτσχάιμερ ή τη σχετική άνοια. Είναι μια προοδευτική νευρολογική νόσος που προκαλεί απώλεια μνήμης, γνωστική έκπτωση και αλλαγές συμπεριφοράς και επηρεάζει σημαντικά τη ζωή των ασθενών και των οικογενειών τους.

Αυτή η εργασία βασίζεται σε 12 χρόνια προηγούμενης έρευνας με επικεφαλής τον Δρ. Etienne Sibille, επιστημονικό διευθυντή του Προγράμματος Νευροβιολογίας της Κατάθλιψης και Γήρανσης στο CAMH, και τον Δρ Thomas Prevot, επιστήμονα από το ίδιο πρόγραμμα που είναι οι συν-επικεφαλείς της μελέτης co-lace. «Ανακαλύψαμε μια κρίσιμη ευπάθεια στα μονοπάτια του εγκεφάλου που επηρεάζονται από το Αλτσχάιμερ και άλλες γνωστικές διαταραχές, και αυτό το φάρμακο υπόσχεται ως νέα θεραπεία», είπε ο Δρ. Sibille. «Με την αποκατάσταση της νευρωνικής λειτουργίας και την αντιστροφή των ελλειμμάτων μνήμης, το GL-II-73 αντιπροσωπεύει μια πιθανή πρώιμη παρέμβαση για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που αντιμετωπίζει τη βασική αιτία της απώλειας μνήμης, κάτι που κανένα τρέχον φάρμακο δεν μπορεί να επιτύχει».

Η μελέτη εξέτασε το φάρμακο σε μοντέλο ποντικού της νόσου του Αλτσχάιμερ και χρησιμοποίησε νεαρά και μεγαλύτερα ποντίκια για να αναπαραστήσουν τα πρώιμα και μεταγενέστερα στάδια της νόσου. Συμπεριλήφθηκαν δύο ομάδες: φυσιολογικά ποντίκια και ποντίκια γενετικά τροποποιημένα ώστε να είναι ευαίσθητα στην ανάπτυξη συσσώρευσης β-αμυλοειδούς, χαρακτηριστικό της νόσου του Αλτσχάιμερ. Γενετικά τροποποιημένα ποντίκια είτε έλαβαν μία μόνο δόση GL-II-73 πριν υποβληθούν σε δοκιμή είτε υποβλήθηκαν σε χρόνια θεραπεία για τέσσερις εβδομάδες. Στη συνέχεια, οι ερευνητές αξιολόγησαν την απόδοση της μνήμης σε όλες τις ομάδες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το GL-II-73 βελτιώθηκε σημαντικά σε νεότερα και μεγαλύτερα ποντίκια με συμπτώματα Αλτσχάιμερ. Σε μοντέλα πρώιμου σταδίου ασθενειών, μια εφάπαξ δόση ανέστρεψε τα ελλείμματα μνήμης του φαρμάκου, επιτρέποντας σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία καθώς και σε υγιείς μάρτυρες. Η χρόνια θεραπεία, αν και λιγότερο αποτελεσματική, ήταν ακόμα ευεργετική για τα ποντίκια σε μεταγενέστερα στάδια της νόσου, υποδεικνύοντας ότι το GL-II-73 μπορεί να βελτιώσει εν μέρει τις βλάβες της μνήμης ακόμη και μετά από σημαντική γνωστική έκπτωση.

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το φάρμακο θα μπορούσε να έχει σημαντικό αντίκτυπο στη νόσο του Αλτσχάιμερ, η οποία δεν έχει τρέχουσες θεραπείες που μπορούν να επιβραδύνουν ή να αναστρέψουν εντελώς τη γνωστική έκπτωση. Σε αντίθεση με πολλά υπάρχοντα φάρμακα που στοχεύουν τη συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς, το GL-II-73 στοχεύει επιλεκτικά τους υποδοχείς GABA στον ιππόκαμπο για να αποκαταστήσει τη λειτουργία του εγκεφάλου και να επιδιορθώσει τις κατεστραμμένες νευρωνικές συνδέσεις. Οι πρώτες μελέτες δείχνουν επίσης ότι το φάρμακο υπόσχεται άλλες ψυχικές ασθένειες που σχετίζονται με γνωστική εξασθένηση, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, της επιληψίας και της σχιζοφρένειας.

Το GL-II-73 έδειξε μια απίστευτη ικανότητα να αποκαθιστά τη γνωστική λειτουργία σε ένα μοντέλο ποντικού της νόσου του Alzheimer, ιδιαίτερα όταν χορηγήθηκε νωρίς στη νόσο. Εκτός από τη βελτίωση της μνήμης, το φάρμακο βοήθησε στην ανάπτυξη και την ενίσχυση των νευρικών συνδέσεων στον εγκέφαλο που είναι απαραίτητες για τη διατήρηση της μάθησης και της μνήμης. Αυτό θα μπορούσε να είναι ένα κρίσιμο βήμα προς τα εμπρός για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ και άλλων γνωστικών διαταραχών. "

Δρ Thomas Prevot, Επιστήμονας, Πρόγραμμα Νευροβιολογίας της Κατάθλιψης και της Γήρανσης στο Camh

Το 2019, ο Camh υποστήριξε τον Δρ Sibille και η ομάδα του ίδρυσε την Damona Pharmaceuticals, μια spin-off εταιρεία για την εμπορευματοποίηση αυτής της έρευνας. Αυτή η διαδικασία διευκολύνθηκε από τις βιομηχανικές συνεργασίες και το γραφείο μεταφοράς τεχνολογίας της Camh. «Η Damona ιδρύθηκε για να επικεντρωθεί στην ανάπτυξη θεραπειών που αντιστρέφουν τα γνωστικά ελλείμματα και βελτιώνουν τη ζωή ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ, κατάθλιψη, σχιζοφρένεια και άλλες εγκεφαλικές διαταραχές», δήλωσε ο John Reilly, Διευθύνων Σύμβουλος της Damona Pharmaceuticals. "Με τη χρηματοδότηση σε αρχικό στάδιο από κορυφαίες εταιρείες επιχειρηματικού κεφαλαίου, δημιουργήσαμε μια εξαιρετική ομάδα διαχείρισης και προηγμένη ανάπτυξη αυτού του μολύβδου μορίου, το οποίο πρόσφατα έλαβε έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Ανυπομονούμε να εγγράψουμε ασθενείς σε κλινική δοκιμή Φάσης 1 το πρώτο εξάμηνο του 2020." 2025."

Η χρηματοδότηση της μελέτης παρασχέθηκε από το Weston Brain Institute.

Πηγές: