Un fármaco experimental es prometedor para restaurar la memoria en un modelo de Alzheimer

Un fármaco experimental es prometedor para restaurar la memoria en un modelo de Alzheimer

Un estudio que cambia paradigmas del Centro para la Adicción y la Salud Mental (CAMH) muestra que un fármaco experimental, GL-II-73, tiene el potencial de restaurar la memoria y la función cognitiva en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer. Publicado recientemente enNeurobiología del envejecimientoEl estudio muestra que el fármaco mejora los déficits de memoria y revierte el daño de las células cerebrales, lo que puede ayudar a mejorar la función cognitiva, retrasar la progresión del Alzheimer y prevenir parte del daño cerebral asociado con la enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y casi 50 millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por la enfermedad de Alzheimer o demencia relacionada. Es una enfermedad neurológica progresiva que causa pérdida de memoria, deterioro cognitivo y cambios de comportamiento y afecta significativamente la vida de los pacientes y sus familias.

Este artículo se basa en 12 años de investigaciones previas dirigidas por el Dr. Etienne Sibille, director científico del Programa de Neurobiología de la Depresión y el Envejecimiento de CAMH, y el Dr. Thomas Prevot, científico del mismo programa y coautores principales del estudio co-lace. "Hemos descubierto una vulnerabilidad crítica en las vías cerebrales afectadas por el Alzheimer y otros trastornos cognitivos, y este fármaco es prometedor como tratamiento novedoso", afirmó el Dr. Sibille. "Al restaurar la función neuronal y revertir los déficits de memoria, GL-II-73 representa una posible intervención temprana para la enfermedad de Alzheimer que aborda la causa fundamental de la pérdida de memoria, algo que ningún medicamento actual puede lograr".

El estudio probó el fármaco en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer y utilizó ratones jóvenes y mayores para representar las etapas tempranas y posteriores de la enfermedad. Se incluyeron dos grupos: ratones normales y ratones genéticamente modificados para ser susceptibles a desarrollar una acumulación de beta-amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Los ratones modificados genéticamente recibieron una dosis única de GL-II-73 antes de ser evaluados o fueron tratados crónicamente durante cuatro semanas. Luego, los investigadores evaluaron el rendimiento de la memoria en todos los grupos.

Los resultados mostraron que GL-II-73 mejoró significativamente en ratones más jóvenes y mayores con síntomas de Alzheimer. En modelos de enfermedades en etapas tempranas, una dosis única revirtió los déficits de memoria de los medicamentos, lo que permitió que los ratones tratados así como los controles sanos. El tratamiento crónico, aunque menos eficaz, siguió siendo beneficioso para los ratones en etapas posteriores de la enfermedad, lo que indica que GL-II-73 puede mejorar parcialmente los problemas de memoria incluso después de un deterioro cognitivo significativo.

Los resultados sugieren que el fármaco podría tener un impacto significativo en la enfermedad de Alzheimer, para la cual no existen tratamientos actuales que puedan ralentizar o revertir completamente el deterioro cognitivo. A diferencia de muchos fármacos existentes que se dirigen a la acumulación de beta-amiloide, GL-II-73 se dirige selectivamente a los receptores GABA en el hipocampo para restaurar la función cerebral y reparar las conexiones neuronales dañadas. Los primeros estudios también sugieren que el fármaco es prometedor para otras enfermedades mentales relacionadas con el deterioro cognitivo, como la depresión, la epilepsia y la esquizofrenia.

GL-II-73 demostró una capacidad increíble para restaurar la función cognitiva en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, particularmente cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad. Además de mejorar la memoria, el fármaco ayudó a crecer y fortalecer las conexiones neuronales en el cerebro que son esenciales para mantener el aprendizaje y la memoria. Este podría ser un paso fundamental en el tratamiento del Alzheimer y otros trastornos cognitivos. “

Dr. Thomas Prevot, científico del programa de neurobiología de la depresión y el envejecimiento de Camh

En 2019, Camh apoyó al Dr. Sibille y su equipo fundó Damona Pharmaceuticals, una empresa derivada para comercializar esta investigación. Este proceso fue facilitado por las asociaciones industriales y la oficina de transferencia de tecnología de Camh. "Damona se fundó para centrarse en el desarrollo de tratamientos que reviertan los déficits cognitivos y mejoren la vida de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, depresión, esquizofrenia y otros trastornos cerebrales", afirmó John Reilly, director ejecutivo de Damona Pharmaceuticals. "Con la financiación inicial de las principales firmas de capital de riesgo, hemos creado un equipo de gestión excepcional y hemos avanzado en el desarrollo de esta molécula líder, que recientemente recibió la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. para ensayos clínicos en humanos. Esperamos inscribir pacientes en un ensayo clínico de fase 1 en la primera mitad de 2020". 2025”.

El financiamiento para el estudio fue proporcionado por el Weston Brain Institute.

Fuentes: