Eksperimentaalne ravim näitab Alzheimeri tõve mudelis mälu taastamise lubadust

Eksperimentaalne ravim näitab Alzheimeri tõve mudelis mälu taastamise lubadust

Sõltuvus- ja vaimse tervise keskuse (CAMH) paradigmat muutev uuring näitab, et eksperimentaalne ravim GL-II-73 võib Alzheimeri tõve hiiremudelis taastada mälu ja kognitiivseid funktsioone. Hiljuti avaldatud aastalVananemise neurobioloogiaUuring näitab, et ravim parandab mälupuudulikkust ja pöördub ajurakkude kahjustuste poole, mis võib aidata parandada kognitiivset funktsiooni, aeglustada Alzheimeri tõve progresseerumist ja vältida mõningaid haigusega seotud ajukahjustusi.

Alzheimeri tõbi on kõige levinum dementsuse vorm ja Alzheimeri tõve või sellega seotud dementsuse all kannatab peaaegu 50 miljonit inimest kogu maailmas. See on progresseeruv neuroloogiline haigus, mis põhjustab mälukaotust, kognitiivset langust ja muutusi käitumises ning mõjutab oluliselt patsientide ja nende perede elu.

See artikkel põhineb 12-aastasel varasemal uurimistööl, mida juhtisid CAMH depressiooni ja vananemise neurobioloogia programmi teadusdirektor dr Etienne Sibille ja sama programmi teadlane dr Thomas Prevot, kes on kaaspitsi uuringu kaasautorid. "Oleme avastanud kriitilise haavatavuse Alzheimeri tõve ja teiste kognitiivsete häirete poolt mõjutatud ajuteede suhtes ning see ravim on uudne ravivõimalus," ütles dr Sibille. "Neuronifunktsiooni taastamise ja mälupuudulikkuse kõrvaldamisega kujutab GL-II-73 endast potentsiaalset varajast sekkumist Alzheimeri tõvesse, mis tegeleb mälukaotuse algpõhjusega, mida ükski praegune ravim ei suuda saavutada."

Uuringus testiti ravimit Alzheimeri tõve hiiremudelil ja kasutati nii noori kui ka vanemaid hiiri, et esindada haiguse varajases ja hilisemas staadiumis. Kaasati kaks rühma: normaalsed hiired ja geneetiliselt muundatud hiired, et olla vastuvõtlikud beeta-amüloidi kogunemisele, mis on Alzheimeri tõve tunnus. Geneetiliselt muundatud hiired said enne testimist ühe annuse GL-II-73 või neid raviti krooniliselt neli nädalat. Seejärel hindasid teadlased mälu jõudlust kõigis rühmades.

Tulemused näitasid, et GL-II-73 oli Alzheimeri tõve sümptomitega noorematel ja vanematel hiirtel oluliselt paranenud. Varajases staadiumis haigusmudelites muutis ühekordne annus ravimimälu puudujääke, võimaldades nii ravitud hiirtel kui ka tervetel kontrollidel. Krooniline ravi, kuigi vähem efektiivne, oli hiirtele siiski kasulik haiguse hilisemates staadiumides, mis näitab, et GL-II-73 võib osaliselt parandada mäluhäireid isegi pärast olulist kognitiivset langust.

Tulemused viitavad sellele, et ravimil võib olla märkimisväärne mõju Alzheimeri tõvele, millel puuduvad praegused ravimeetodid, mis suudaksid kognitiivset langust täielikult aeglustada või tagasi pöörata. Erinevalt paljudest olemasolevatest ravimitest, mis on suunatud beeta-amüloidi kogunemisele, sihib GL-II-73 selektiivselt GABA retseptoreid hipokampuses, et taastada ajufunktsioon ja parandada kahjustatud neuronaalseid ühendusi. Varasemad uuringud viitavad ka sellele, et ravimil on lubadus teiste kognitiivsete häiretega seotud vaimuhaiguste, sealhulgas depressiooni, epilepsia ja skisofreenia puhul.

GL-II-73 näitas Alzheimeri tõve hiiremudelis uskumatut võimet taastada kognitiivseid funktsioone, eriti kui seda manustati haiguse varases staadiumis. Lisaks mälu parandamisele aitas ravim kasvatada ja tugevdada aju närviühendusi, mis on õppimise ja mälu säilitamiseks hädavajalikud. See võib olla kriitiline samm edasi Alzheimeri tõve ja teiste kognitiivsete häirete ravis. “

Dr Thomas Prevot, Camh'i depressiooni neurobioloogia ja vananemise programmi teadlane

2019. aastal toetas Camh dr Sibille'i ja tema meeskond asutas Damona Pharmaceuticalsi, mis on selle uurimistöö kommertsialiseerimiseks kõrvalettevõte. Seda protsessi aitasid kaasa Camhi tööstuspartnerlused ja tehnosiirdebüroo. "Damona asutati selleks, et keskenduda selliste ravimeetodite väljatöötamisele, mis vähendavad kognitiivseid puudujääke ja parandavad Alzheimeri tõve, depressiooni, skisofreenia ja muude ajuhäiretega patsientide elu," ütles Damona Pharmaceuticalsi tegevjuht John Reilly. "Tippriskikapitalifirmade algfaasi rahastamisega oleme loonud erakordse juhtimismeeskonna ja selle juhtmolekuli täiustatud arenduse, mis sai hiljuti USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) loa inimeste kliinilisteks katseteks. Ootame patsiente registreerida 1. faasi kliinilises uuringus 2020. aasta esimesel poolel." 2025.”

Uuringut rahastas Weston Brain Institute.

Allikad: