Kokeellinen lääke on lupaava muistin palauttamisessa Alzheimerin mallissa

Kokeellinen lääke on lupaava muistin palauttamisessa Alzheimerin mallissa

Riippuvuus- ja mielenterveyskeskuksen (CAMH) paradigmaa muuttava tutkimus osoittaa, että kokeellisella lääkkeellä, GL-II-73:lla, on potentiaalia palauttaa muistia ja kognitiivisia toimintoja Alzheimerin taudin hiirimallissa. Äskettäin julkaistu vIkääntymisen neurobiologiaTutkimus osoittaa, että lääke parantaa muistin puutteita ja kääntää aivosoluvaurioita, mikä voi auttaa parantamaan kognitiivista toimintaa, viivästyttää Alzheimerin etenemistä ja ehkäistä joitakin taudin aiheuttamia aivovaurioita.

Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, ja lähes 50 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii Alzheimerin taudista tai siihen liittyvästä dementiasta. Se on etenevä neurologinen sairaus, joka aiheuttaa muistin menetystä, kognitiivista heikkenemistä ja käyttäytymismuutoksia ja vaikuttaa merkittävästi potilaiden ja heidän perheidensä elämään.

Tämä artikkeli perustuu 12 vuoden aikaisempaan tutkimukseen, jota johtivat tri. Etienne Sibille, CAMH:n neurobiologian ja ikääntymisen ohjelman tieteellinen johtaja, ja tohtori Thomas Prevot, saman ohjelman tutkija, jotka ovat yhdessä pitsitutkimuksen johtajia. "Olemme paljastaneet kriittisen haavoittuvuuden Alzheimerin taudin ja muiden kognitiivisten häiriöiden vaikuttaville aivoreiteille, ja tämä lääke on lupaava uusi hoitomuoto", tohtori Sibille sanoi. "Palautamalla hermosolujen toiminnan ja korjaamalla muistivajeita GL-II-73 edustaa mahdollista varhaista interventiota Alzheimerin taudille, joka korjaa muistinmenetyksen perimmäisen syyn, mitä mikään nykyinen lääkitys ei voi saavuttaa."

Tutkimuksessa testattiin lääkettä Alzheimerin taudin hiirimallissa ja käytettiin sekä nuoria että vanhempia hiiriä edustamaan taudin varhaista ja myöhempää vaihetta. Mukana oli kaksi ryhmää: normaalit hiiret ja hiiret, jotka on muunnettu geneettisesti olemaan alttiita kehittämään beeta-amyloidin kertymistä, joka on Alzheimerin taudin tunnusmerkki. Geenimanipuloidut hiiret joko saivat yhden annoksen GL-II-73:a ennen testausta tai niitä hoidettiin kroonisesti neljän viikon ajan. Sitten tutkijat arvioivat muistin suorituskykyä kaikissa ryhmissä.

Tulokset osoittivat, että GL-II-73 parani merkittävästi nuoremmilla ja vanhemmilla hiirillä, joilla oli Alzheimerin oireita. Varhaisen vaiheen sairausmalleissa yksi annos kumosi lääkemuistin puutteet, mikä mahdollisti hoidetut hiiret sekä terveet kontrollit. Krooninen hoito, vaikkakin vähemmän tehokas, oli silti hyödyllinen hiirille taudin myöhemmissä vaiheissa, mikä osoittaa, että GL-II-73 voi osittain parantaa muistihäiriöitä jopa merkittävän kognitiivisen heikkenemisen jälkeen.

Tulokset viittaavat siihen, että lääkkeellä voi olla merkittävä vaikutus Alzheimerin tautiin, jolla ei ole nykyisiä hoitoja, jotka voisivat täysin hidastaa tai kääntää kognitiivisen heikkenemisen. Toisin kuin monet olemassa olevat lääkkeet, jotka kohdistuvat beeta-amyloidin kertymiseen, GL-II-73 kohdistuu selektiivisesti GABA-reseptoreihin hippokampuksessa aivojen toiminnan palauttamiseksi ja vaurioituneiden hermosolujen yhteyksien korjaamiseksi. Varhaiset tutkimukset viittaavat myös siihen, että lääkkeellä on lupaus muihin kognitiiviseen heikentymiseen liittyviin mielenterveysongelmiin, mukaan lukien masennus, epilepsia ja skitsofrenia.

GL-II-73 osoitti uskomattoman kyvyn palauttaa kognitiiviset toiminnot Alzheimerin taudin hiirimallissa, erityisesti kun sitä annettiin taudin varhaisessa vaiheessa. Muistin parantamisen lisäksi lääke auttoi kasvattamaan ja vahvistamaan aivojen hermoyhteyksiä, jotka ovat välttämättömiä oppimisen ja muistin ylläpitämiselle. Tämä voisi olla kriittinen askel eteenpäin Alzheimerin ja muiden kognitiivisten häiriöiden hoidossa. "

Dr. Thomas Prevot, tutkija, masennuksen ja ikääntymisen neurobiologiaohjelma, Camh

Vuonna 2019 Camh tuki tohtori Sibilleä ja hänen tiiminsä perusti Damona Pharmaceuticalsin, spin-off-yrityksen kaupallistamaan tätä tutkimusta. Tätä prosessia auttoivat Camhin teollisuuskumppanuudet ja teknologiansiirtotoimisto. "Damona perustettiin keskittymään sellaisten hoitojen kehittämiseen, jotka korjaavat kognitiivisia puutteita ja parantavat Alzheimerin tautia, masennusta, skitsofreniaa ja muita aivosairauksia sairastavien potilaiden elämää", sanoi John Reilly, Damona Pharmaceuticalsin toimitusjohtaja. "Huippupääomayritysten siemenvaiheen rahoituksella olemme rakentaneet poikkeuksellisen johtoryhmän ja edistyneen kehityksen tälle johtavalle molekyylille, joka sai äskettäin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) luvan kliinisiin ihmistutkimuksiin. Odotamme innolla potilaiden rekisteröintiä vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen vuoden 2025 ensimmäisellä puoliskolla."

Tutkimuksen rahoitti Weston Brain Institute.

Lähteet: