Un médicament expérimental semble prometteur pour restaurer la mémoire dans le modèle d'Alzheimer

Un médicament expérimental semble prometteur pour restaurer la mémoire dans le modèle d'Alzheimer

Une étude révolutionnaire du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH) montre qu'un médicament expérimental, le GL-II-73, a le potentiel de restaurer la mémoire et la fonction cognitive dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Récemment publié dansNeurobiologie du vieillissementL'étude montre que le médicament améliore les déficits de mémoire et inverse les lésions des cellules cérébrales, ce qui peut contribuer à améliorer la fonction cognitive, à retarder la progression de la maladie d'Alzheimer et à prévenir certaines lésions cérébrales associées à la maladie.

La maladie d'Alzheimer est la forme de démence la plus courante et près de 50 millions de personnes dans le monde sont touchées par la maladie d'Alzheimer ou une démence apparentée. Il s’agit d’une maladie neurologique évolutive qui entraîne une perte de mémoire, un déclin cognitif et des changements de comportement et qui affecte considérablement la vie des patients et de leurs familles.

Cet article s'appuie sur 12 années de recherches antérieures dirigées par le Dr Etienne Sibille, directeur scientifique du programme de neurobiologie de la dépression et du vieillissement à CAMH, et le Dr Thomas Prevot, scientifique du même programme qui sont les co-auteurs principaux de l'étude co-lace. "Nous avons découvert une vulnérabilité critique des voies cérébrales affectées par la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles cognitifs, et ce médicament est prometteur en tant que nouveau traitement", a déclaré le Dr Sibille. "En rétablissant la fonction neuronale et en inversant les déficits de mémoire, le GL-II-73 représente une intervention précoce potentielle contre la maladie d'Alzheimer qui s'attaque à la cause profonde de la perte de mémoire, ce qu'aucun médicament actuel ne peut réaliser."

L'étude a testé le médicament sur un modèle murin de la maladie d'Alzheimer et a utilisé des souris jeunes et plus âgées pour représenter les stades précoces et ultérieurs de la maladie. Deux groupes ont été inclus : des souris normales et des souris génétiquement modifiées pour être susceptibles de développer une accumulation de bêta-amyloïde, une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Les souris génétiquement modifiées ont reçu une dose unique de GL-II-73 avant d'être testées ou ont été traitées de manière chronique pendant quatre semaines. Les chercheurs ont ensuite évalué les performances de mémoire dans tous les groupes.

Les résultats ont montré que le GL-II-73 était significativement amélioré chez les souris plus jeunes et plus âgées présentant des symptômes d'Alzheimer. Dans les modèles de maladie à un stade précoce, une dose unique a inversé les déficits de mémoire du médicament, permettant ainsi aux souris traitées ainsi qu'aux témoins sains. Le traitement chronique, bien que moins efficace, était toujours bénéfique pour les souris aux stades avancés de la maladie, ce qui indique que le GL-II-73 peut améliorer partiellement les troubles de la mémoire, même après un déclin cognitif important.

Les résultats suggèrent que le médicament pourrait avoir un impact significatif sur la maladie d'Alzheimer, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement capable de ralentir ou d'inverser complètement le déclin cognitif. Contrairement à de nombreux médicaments existants qui ciblent l’accumulation de bêta-amyloïde, le GL-II-73 cible sélectivement les récepteurs GABA de l’hippocampe pour restaurer la fonction cérébrale et réparer les connexions neuronales endommagées. Les premières études suggèrent également que le médicament est prometteur pour d’autres maladies mentales liées aux troubles cognitifs, notamment la dépression, l’épilepsie et la schizophrénie.

Le GL-II-73 a démontré une incroyable capacité à restaurer la fonction cognitive dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, en particulier lorsqu'il est administré au début de la maladie. En plus d’améliorer la mémoire, le médicament a contribué à développer et à renforcer les connexions neuronales du cerveau qui sont essentielles au maintien de l’apprentissage et de la mémoire. Cela pourrait constituer une avancée cruciale dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles cognitifs. "

Dr Thomas Prevot, scientifique, programme de neurobiologie de la dépression et du vieillissement à Camh

En 2019, Camh a soutenu le Dr Sibille et son équipe a fondé Damona Pharmaceuticals, une société dérivée pour commercialiser cette recherche. Ce processus a été facilité par le bureau des partenariats industriels et du transfert de technologie de Camh. « Damona a été fondée pour se concentrer sur le développement de traitements qui inversent les déficits cognitifs et améliorent la vie des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, de dépression, de schizophrénie et d'autres troubles cérébraux », a déclaré John Reilly, PDG de Damona Pharmaceuticals. « Grâce au financement d'amorçage provenant des plus grandes sociétés de capital-risque, nous avons constitué une équipe de direction exceptionnelle et avancé le développement de cette molécule phare, qui a récemment reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour des essais cliniques sur l'homme. Nous sommes impatients de recruter des patients dans un essai clinique de phase 1 au cours du premier semestre 2020. » 2025. »

Le financement de l’étude a été assuré par le Weston Brain Institute.

Sources :