Eksperimentalni lijek obećava u vraćanju pamćenja u modelu Alzheimerove bolesti

Eksperimentalni lijek obećava u vraćanju pamćenja u modelu Alzheimerove bolesti

Studija Centra za ovisnost i mentalno zdravlje (CAMH) koja je promijenila paradigmu pokazuje da eksperimentalni lijek, GL-II-73, ima potencijal obnoviti pamćenje i kognitivnu funkciju u mišjem modelu Alzheimerove bolesti. Nedavno objavljeno uNeurobiologija starenjaStudija pokazuje da lijek poboljšava nedostatak pamćenja i poništava oštećenje moždanih stanica, što može poboljšati kognitivne funkcije, odgoditi napredovanje Alzheimerove bolesti i spriječiti neka oštećenja mozga povezana s bolešću.

Alzheimerova bolest najčešći je oblik demencije, a gotovo 50 milijuna ljudi diljem svijeta boluje od Alzheimerove bolesti ili s njom povezane demencije. To je progresivna neurološka bolest koja uzrokuje gubitak pamćenja, kognitivni pad i promjene u ponašanju te značajno utječe na živote pacijenata i njihovih obitelji.

Ovaj se rad nadovezuje na 12 godina prethodnog istraživanja koje su vodili dr. Etienne Sibille, znanstveni direktor Programa za neurobiologiju depresije i starenja pri CAMH-u, i dr. Thomas Prevot, znanstvenik iz istog programa koji su suvodeći autori zajedničke studije. "Otkrili smo kritičnu ranjivost na moždane putove zahvaćene Alzheimerovom bolešću i drugim kognitivnim poremećajima, a ovaj lijek obećava kao novo liječenje", rekla je dr. Sibille. "Obnavljanjem neuronske funkcije i poništavanjem deficita pamćenja, GL-II-73 predstavlja potencijalnu ranu intervenciju za Alzheimerovu bolest koja se bavi temeljnim uzrokom gubitka pamćenja, nešto što nikakvi trenutni lijekovi ne mogu postići."

Studija je testirala lijek na mišjem modelu Alzheimerove bolesti i koristila je i mlade i starije miševe za predstavljanje ranih i kasnijih faza bolesti. Uključene su dvije skupine: normalni miševi i miševi genetski modificirani da budu osjetljivi na razvoj nakupljanja beta-amiloida, obilježja Alzheimerove bolesti. Genetski modificirani miševi ili su primili jednu dozu GL-II-73 prije testiranja ili su liječeni kronično četiri tjedna. Istraživači su zatim procijenili performanse pamćenja u svim skupinama.

Rezultati su pokazali da je GL-II-73 značajno poboljšan kod mlađih i starijih miševa sa simptomima Alzheimerove bolesti. U modelima ranog stadija bolesti, jedna doza poništila je nedostatak pamćenja lijeka, dopuštajući liječenim miševima kao i zdravim kontrolnim miševima. Kronično liječenje, iako manje učinkovito, još uvijek je bilo korisno za miševe u kasnijim fazama bolesti, što ukazuje da GL-II-73 može djelomično poboljšati poremećaje pamćenja čak i nakon značajnog kognitivnog pada.

Rezultati sugeriraju da bi lijek mogao imati značajan utjecaj na Alzheimerovu bolest, za koju trenutačno nema tretmana koji mogu potpuno usporiti ili preokrenuti kognitivni pad. Za razliku od mnogih postojećih lijekova koji ciljaju nakupljanje beta-amiloida, GL-II-73 selektivno cilja GABA receptore u hipokampusu kako bi obnovio funkciju mozga i popravio oštećene neuronske veze. Rane studije također sugeriraju da lijek obećava za druge mentalne bolesti povezane s kognitivnim oštećenjem, uključujući depresiju, epilepsiju i shizofreniju.

GL-II-73 pokazao je nevjerojatnu sposobnost vraćanja kognitivne funkcije u mišjem modelu Alzheimerove bolesti, osobito kada se daje u ranoj fazi bolesti. Osim poboljšanja pamćenja, lijek je pomogao u rastu i jačanju neuronskih veza u mozgu koje su ključne za održavanje učenja i pamćenja. Ovo bi mogao biti kritičan korak naprijed u liječenju Alzheimerove bolesti i drugih kognitivnih poremećaja. “

Dr. Thomas Prevot, znanstvenik, program za neurobiologiju depresije i starenje pri Camh

Godine 2019. Camh je podržao dr. Sibillea i njegov tim koji je osnovao Damona Pharmaceuticals, spin-off tvrtku za komercijalizaciju ovog istraživanja. Ovaj proces su omogućila Camhova industrijska partnerstva i ured za prijenos tehnologije. “Damona je osnovana kako bi se usredotočila na razvoj tretmana koji poništavaju kognitivne nedostatke i poboljšavaju živote pacijenata s Alzheimerovom bolešću, depresijom, shizofrenijom i drugim poremećajima mozga,” rekao je John Reilly, izvršni direktor Damona Pharmaceuticals. "Uz početno financiranje od strane vrhunskih tvrtki rizičnog kapitala, izgradili smo izniman menadžment tim i napredni razvoj ove vodeće molekule, koja je nedavno dobila odobrenje Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) za klinička ispitivanja na ljudima. Radujemo se uključivanju pacijenata u fazu 1 kliničkog ispitivanja u prvoj polovici 2025."

Sredstva za studiju osigurao je Weston Brain Institute.

Izvori: