Experimenteel medicijn toont belofte in het herstellen van het geheugen in het Alzheimer-model

Experimenteel medicijn toont belofte in het herstellen van het geheugen in het Alzheimer-model

Een paradigma-verschuivende studie van het Centrum voor Verslaving en Geestelijke Gezondheid (CAMH) toont aan dat een experimenteel medicijn, GL-II-73, het potentieel heeft om het geheugen en de cognitieve functie te herstellen in een muismodel van de ziekte van Alzheimer. Onlangs gepubliceerd inNeurobiologie van verouderingDe studie toont aan dat het medicijn geheugenstoornissen verbetert en hersencelbeschadiging ongedaan maakt, wat kan helpen de cognitieve functie te verbeteren, de progressie van Alzheimer te vertragen en een deel van de hersenschade die met de ziekte gepaard gaat, te voorkomen.

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en bijna 50 miljoen mensen wereldwijd lijden aan de ziekte van Alzheimer of aanverwante dementie. Het is een progressieve neurologische ziekte die geheugenverlies, cognitieve achteruitgang en gedragsveranderingen veroorzaakt en een aanzienlijke impact heeft op de levens van patiënten en hun families.

Dit artikel bouwt voort op 12 jaar eerder onderzoek onder leiding van Dr. Etienne Sibille, wetenschappelijk directeur van het Neurobiology of Depression and Aging Program bij CAMH, en Dr. Thomas Prevot, wetenschapper van hetzelfde programma en mede-hoofdauteurs van het co-lace-onderzoek. "We hebben een kritieke kwetsbaarheid blootgelegd voor hersenbanen die worden beïnvloed door de ziekte van Alzheimer en andere cognitieve stoornissen, en dit medicijn is veelbelovend als een nieuwe behandeling", aldus Dr. Sibille. "Door het herstellen van de neuronale functie en het omkeren van geheugentekorten vertegenwoordigt GL-II-73 een potentiële vroege interventie voor de ziekte van Alzheimer die de hoofdoorzaak van geheugenverlies aanpakt, iets wat geen enkele huidige medicatie kan bereiken."

De studie testte het medicijn in een muismodel van de ziekte van Alzheimer en gebruikte zowel jonge als oudere muizen om de vroege en latere stadia van de ziekte weer te geven. Er werden twee groepen geïncludeerd: normale muizen en muizen die genetisch gemodificeerd zijn om vatbaar te zijn voor de ontwikkeling van de opbouw van bèta-amyloïde, een kenmerk van de ziekte van Alzheimer. Genetisch gemanipuleerde muizen kregen ofwel een enkele dosis GL-II-73 voordat ze werden getest, ofwel werden ze gedurende vier weken chronisch behandeld. De onderzoekers beoordeelden vervolgens de geheugenprestaties in alle groepen.

De resultaten toonden aan dat GL-II-73 significant verbeterd was bij jongere en oudere muizen met de symptomen van Alzheimer. In ziektemodellen in een vroeg stadium kon een enkele dosis het geheugentekort van het medicijn omkeren, waardoor zowel behandelde muizen als gezonde controles mogelijk waren. Chronische behandeling, hoewel minder effectief, was nog steeds gunstig voor muizen in latere stadia van de ziekte, wat aangeeft dat GL-II-73 geheugenstoornissen gedeeltelijk kan verbeteren, zelfs na aanzienlijke cognitieve achteruitgang.

De resultaten suggereren dat het medicijn een aanzienlijke impact zou kunnen hebben op de ziekte van Alzheimer, waarvoor momenteel geen behandelingen bestaan ​​die de cognitieve achteruitgang volledig kunnen vertragen of omkeren. In tegenstelling tot veel bestaande geneesmiddelen die zich richten op de opbouw van bèta-amyloïd, richt GL-II-73 zich selectief op GABA-receptoren in de hippocampus om de hersenfunctie te herstellen en beschadigde neuronale verbindingen te herstellen. Vroege studies suggereren ook dat het medicijn veelbelovend is voor andere psychische aandoeningen die verband houden met cognitieve stoornissen, waaronder depressie, epilepsie en schizofrenie.

GL-II-73 demonstreerde een ongelooflijk vermogen om de cognitieve functie te herstellen in een muismodel van de ziekte van Alzheimer, vooral wanneer het vroeg in de ziekte werd toegediend. Naast het verbeteren van het geheugen, hielp het medicijn ook bij het groeien en versterken van de neurale verbindingen in de hersenen die essentieel zijn voor het in stand houden van het leervermogen en het geheugen. Dit zou een cruciale stap voorwaarts kunnen zijn in de behandeling van de ziekte van Alzheimer en andere cognitieve stoornissen. “

Dr. Thomas Prevot, wetenschapper, programma Neurobiologie van depressie en veroudering bij Camh

In 2019 ondersteunde Camh Dr. Sibille en zijn team richtte Damona Pharmaceuticals op, een spin-off bedrijf om dit onderzoek te commercialiseren. Dit proces werd mogelijk gemaakt door Camh's industriële partnerschappen en technologieoverdrachtsbureau. “Damona is opgericht om zich te concentreren op het ontwikkelen van behandelingen die cognitieve tekorten omkeren en de levens van patiënten met de ziekte van Alzheimer, depressie, schizofrenie en andere hersenaandoeningen verbeteren”, aldus John Reilly, CEO van Damona Pharmaceuticals. “Met financiering in de startfase van top durfkapitaalbedrijven hebben we een uitzonderlijk managementteam opgebouwd en de ontwikkeling van dit leidende molecuul voortgezet, dat onlangs goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft gekregen voor klinische proeven op mensen. We kijken ernaar uit om patiënten in te schrijven voor een klinische fase 1-studie in de eerste helft van 2020.” 2025.”

Financiering voor de studie werd verstrekt door het Weston Brain Institute.

Bronnen: