Eksperymentalny lek obiecujący w przywracaniu pamięci w modelu choroby Alzheimera

Eksperymentalny lek obiecujący w przywracaniu pamięci w modelu choroby Alzheimera

Badanie zmieniające paradygmat przeprowadzone przez Centrum Uzależnień i Zdrowia Psychicznego (CAMH) pokazuje, że eksperymentalny lek GL-II-73 może przywrócić pamięć i funkcje poznawcze w mysim modelu choroby Alzheimera. Niedawno opublikowane wNeurobiologia starzeniaBadanie pokazuje, że lek poprawia deficyty pamięci i odwraca uszkodzenia komórek mózgowych, co może pomóc poprawić funkcje poznawcze, opóźnić postęp choroby Alzheimera i zapobiec niektórym uszkodzeniom mózgu związanym z tą chorobą.

Choroba Alzheimera jest najczęstszą formą demencji, a na chorobę Alzheimera lub pokrewne otępienie cierpi prawie 50 milionów ludzi na całym świecie. Jest to postępująca choroba neurologiczna, która powoduje utratę pamięci, pogorszenie funkcji poznawczych oraz zmiany w zachowaniu i znacząco wpływa na życie pacjentów i ich rodzin.

Niniejsza publikacja opiera się na 12 latach wcześniejszych badań prowadzonych przez dr Etienne Sibille, dyrektora naukowego programu Neurobiology of Depression and Aging Program w CAMH oraz dr Thomasa Prevota, naukowca z tego samego programu, którzy są współautorami wspólnego badania. „Odkryliśmy krytyczną podatność szlaków mózgowych dotkniętych chorobą Alzheimera i innymi zaburzeniami poznawczymi, a lek ten jest obiecujący jako nowatorskie leczenie” – stwierdziła dr Sibille. „Przywracając funkcje neuronów i odwracając deficyty pamięci, GL-II-73 stanowi potencjalną wczesną interwencję w przypadku choroby Alzheimera, która usuwa pierwotną przyczynę utraty pamięci, czego nie są w stanie osiągnąć żadne obecne leki”.

W badaniu testowano lek na mysim modelu choroby Alzheimera, wykorzystując zarówno młode, jak i starsze myszy do reprezentowania wczesnych i późniejszych stadiów choroby. Do badania włączono dwie grupy: myszy normalne i myszy zmodyfikowane genetycznie tak, aby były podatne na gromadzenie się beta-amyloidu, cechę charakterystyczną choroby Alzheimera. Genetycznie zmodyfikowane myszy albo otrzymały pojedynczą dawkę GL-II-73 przed badaniem, albo były leczone przewlekle przez cztery tygodnie. Następnie naukowcy ocenili wydajność pamięci we wszystkich grupach.

Wyniki wykazały, że poziom GL-II-73 uległ znacznej poprawie u młodszych i starszych myszy z objawami choroby Alzheimera. W modelach choroby we wczesnym stadium pojedyncza dawka odwracała deficyty pamięci leku, umożliwiając leczenie myszom leczonym oraz zdrowym kontrolom. Przewlekłe leczenie, chociaż mniej skuteczne, było nadal korzystne dla myszy w późniejszych stadiach choroby, co wskazuje, że GL-II-73 może częściowo poprawić zaburzenia pamięci nawet po znacznym pogorszeniu funkcji poznawczych.

Wyniki sugerują, że lek może mieć znaczący wpływ na chorobę Alzheimera, na którą obecnie nie ma leku, który mógłby całkowicie spowolnić lub odwrócić pogorszenie funkcji poznawczych. W przeciwieństwie do wielu istniejących leków, których celem jest gromadzenie się beta-amyloidu, GL-II-73 selektywnie celuje w receptory GABA w hipokampie, aby przywrócić funkcjonowanie mózgu i naprawić uszkodzone połączenia neuronowe. Wczesne badania sugerują również, że lek jest obiecujący w leczeniu innych chorób psychicznych związanych z zaburzeniami funkcji poznawczych, w tym depresji, epilepsji i schizofrenii.

GL-II-73 wykazał niesamowitą zdolność przywracania funkcji poznawczych w mysim modelu choroby Alzheimera, szczególnie po podaniu na wczesnym etapie choroby. Oprócz poprawy pamięci lek pomógł w rozwoju i wzmocnieniu połączeń neuronowych w mózgu, które są niezbędne do utrzymania uczenia się i pamięci. Może to być kluczowy krok naprzód w leczeniu choroby Alzheimera i innych zaburzeń poznawczych. „

Dr Thomas Prevot, naukowiec, program neurobiologii depresji i starzenia się w Camh

W 2019 roku Camh wspierał doktora Sibille’a i jego zespół w założeniu Damona Pharmaceuticals, firmy typu spin-off, której celem jest komercjalizacja tych badań. Proces ten był ułatwiony dzięki partnerstwu branżowemu i biuru transferu technologii firmy Camh. „Damona została założona, aby skupić się na opracowywaniu terapii odwracających deficyty poznawcze i poprawiających życie pacjentów cierpiących na chorobę Alzheimera, depresję, schizofrenię i inne zaburzenia mózgu” – powiedział John Reilly, dyrektor generalny Damona Pharmaceuticals. „Dzięki finansowaniu na etapie zalążkowym od wiodących firm venture capital zbudowaliśmy wyjątkowy zespół zarządzający i posunęliśmy się naprzód w rozwoju tej wiodącej cząsteczki, która niedawno uzyskała zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na prowadzenie badań klinicznych na ludziach. Z niecierpliwością czekamy na zapisanie pacjentów do badania klinicznego fazy 1 w pierwszej połowie 2020 r.”. 2025.”

Finansowanie badania zapewnił Weston Brain Institute.

Źródła: