Droga experimental mostra-se promissora na restauração da memória no modelo de Alzheimer

Droga experimental mostra-se promissora na restauração da memória no modelo de Alzheimer

Um estudo de mudança de paradigma do Centro de Dependência e Saúde Mental (CAMH) mostra que uma droga experimental, GL-II-73, tem o potencial de restaurar a memória e a função cognitiva em um modelo de rato com doença de Alzheimer. Publicado recentemente emNeurobiologia do envelhecimentoO estudo mostra que a droga melhora os déficits de memória e reverte os danos às células cerebrais, o que pode ajudar a melhorar a função cognitiva, retardar a progressão do Alzheimer e prevenir alguns dos danos cerebrais associados à doença.

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência e quase 50 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela doença de Alzheimer ou demência relacionada. É uma doença neurológica progressiva que causa perda de memória, declínio cognitivo e alterações comportamentais e afeta significativamente a vida dos pacientes e seus familiares.

Este artigo baseia-se em 12 anos de pesquisas anteriores lideradas pelo Dr. Etienne Sibille, diretor científico do Programa de Neurobiologia da Depressão e Envelhecimento do CAMH, e pelo Dr. "Descobrimos uma vulnerabilidade crítica nas vias cerebrais afetadas pela doença de Alzheimer e outros distúrbios cognitivos, e este medicamento é promissor como um novo tratamento", disse o Dr. Sibille. “Ao restaurar a função neuronal e reverter os déficits de memória, o GL-II-73 representa uma potencial intervenção precoce para a doença de Alzheimer que aborda a causa raiz da perda de memória, algo que nenhum medicamento atual pode alcançar”.

O estudo testou a droga em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer e usou camundongos jovens e mais velhos para representar os estágios iniciais e posteriores da doença. Dois grupos foram incluídos: camundongos normais e camundongos geneticamente modificados para serem suscetíveis ao desenvolvimento de acúmulo de beta-amilóide, uma característica da doença de Alzheimer. Camundongos geneticamente modificados receberam uma dose única de GL-II-73 antes de serem testados ou foram tratados cronicamente durante quatro semanas. Os pesquisadores então avaliaram o desempenho da memória em todos os grupos.

Os resultados mostraram que o GL-II-73 melhorou significativamente em ratos mais jovens e mais velhos com sintomas de Alzheimer. Em modelos de doença em estágio inicial, uma dose única reverteu os déficits de memória do medicamento, permitindo ratos tratados, bem como controles saudáveis. O tratamento crónico, embora menos eficaz, ainda foi benéfico para ratos em fases posteriores da doença, indicando que o GL-II-73 pode melhorar parcialmente as deficiências de memória, mesmo após um declínio cognitivo significativo.

Os resultados sugerem que a droga pode ter um impacto significativo na doença de Alzheimer, que não possui tratamentos atuais que possam retardar ou reverter completamente o declínio cognitivo. Ao contrário de muitos medicamentos existentes que têm como alvo o acúmulo de beta-amilóide, o GL-II-73 tem como alvo seletivo os receptores GABA no hipocampo para restaurar a função cerebral e reparar conexões neuronais danificadas. Os primeiros estudos também sugerem que a droga é promissora para outras doenças mentais relacionadas ao comprometimento cognitivo, incluindo depressão, epilepsia e esquizofrenia.

O GL-II-73 demonstrou uma capacidade incrível de restaurar a função cognitiva em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer, particularmente quando administrado no início da doença. Além de melhorar a memória, a droga ajudou a desenvolver e fortalecer as conexões neurais do cérebro, essenciais para manter o aprendizado e a memória. Este poderia ser um passo crítico no tratamento da doença de Alzheimer e de outros distúrbios cognitivos. “

Dr. Thomas Prevot, Cientista, Programa de Neurobiologia da Depressão e Envelhecimento em Camh

Em 2019, Camh apoiou o Dr. Sibille e sua equipe fundou a Damona Pharmaceuticals, uma empresa spin-off para comercializar esta pesquisa. Este processo foi facilitado pelas parcerias industriais e pelo escritório de transferência de tecnologia da Camh. “A Damona foi fundada para se concentrar no desenvolvimento de tratamentos que revertam déficits cognitivos e melhorem a vida de pacientes com doença de Alzheimer, depressão, esquizofrenia e outros distúrbios cerebrais”, disse John Reilly, CEO da Damona Pharmaceuticals. "Com financiamento inicial das principais empresas de capital de risco, construímos uma equipe de gestão excepcional e avançamos no desenvolvimento desta molécula líder, que recentemente recebeu autorização da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para ensaios clínicos em humanos. Esperamos inscrever pacientes em um ensaio clínico de Fase 1 no primeiro semestre de 2020." 2025.”

O financiamento para o estudo foi fornecido pelo Weston Brain Institute.

Fontes: