Experimentellt läkemedel visar lovande när det gäller att återställa minnet i Alzheimers modell

Experimentellt läkemedel visar lovande när det gäller att återställa minnet i Alzheimers modell

En paradigmskiftande studie från Center for Addiction and Mental Health (CAMH) visar att ett experimentellt läkemedel, GL-II-73, har potential att återställa minne och kognitiv funktion i en musmodell av Alzheimers sjukdom. Nyligen publicerad iNeurobiologi av åldrandeStudien visar att läkemedlet förbättrar minnesbrist och vänder skador på hjärnceller, vilket kan bidra till att förbättra kognitiv funktion, fördröja Alzheimers progression och förebygga en del av hjärnskadorna i samband med sjukdomen.

Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens, och nästan 50 miljoner människor världen över är drabbade av Alzheimers sjukdom eller relaterad demens. Det är en progressiv neurologisk sjukdom som orsakar minnesförlust, kognitiv försämring och beteendeförändringar och som avsevärt påverkar livet för patienter och deras familjer.

Den här artikeln bygger på 12 år av tidigare forskning ledd av Dr Etienne Sibille, vetenskaplig chef för programmet Neurobiology of Depression and Aging vid CAMH, och Dr Thomas Prevot, forskare från samma program som är medförfattare till co-lace-studien. "Vi har avslöjat en kritisk sårbarhet för hjärnbanor som påverkas av Alzheimers och andra kognitiva störningar, och detta läkemedel lovar som en ny behandling", säger Dr Sibille. "Genom att återställa neuronal funktion och vända minnesbrist, representerar GL-II-73 ett potentiellt tidigt ingripande för Alzheimers sjukdom som tar itu med grundorsaken till minnesförlust, något som inga nuvarande mediciner kan uppnå."

Studien testade läkemedlet i en musmodell av Alzheimers sjukdom och använde både unga och äldre möss för att representera de tidiga och senare stadierna av sjukdomen. Två grupper inkluderades: normala möss och möss genetiskt modifierade för att vara mottagliga för att utveckla beta-amyloiduppbyggnad, ett kännetecken för Alzheimers sjukdom. Genmanipulerade möss fick antingen en enda dos av GL-II-73 innan de testades eller behandlades kroniskt i fyra veckor. Forskarna bedömde sedan minnesprestanda i alla grupper.

Resultaten visade att GL-II-73 förbättrades signifikant hos yngre och äldre möss med Alzheimers symtom. I sjukdomsmodeller i tidiga stadier, vände en enstaka dos brister i läkemedelsminnet, vilket möjliggjorde behandlade möss såväl som friska kontroller. Kronisk behandling, även om den var mindre effektiv, var fortfarande fördelaktig för möss i senare stadier av sjukdomen, vilket indikerar att GL-II-73 delvis kan förbättra minnesförsämringar även efter betydande kognitiv nedgång.

Resultaten tyder på att läkemedlet kan ha betydande inverkan på Alzheimers sjukdom, som inte har några aktuella behandlingar som helt kan bromsa eller vända kognitiv nedgång. Till skillnad från många befintliga läkemedel som riktar sig mot beta-amyloiduppbyggnad, riktar GL-II-73 sig selektivt mot GABA-receptorer i hippocampus för att återställa hjärnans funktion och reparera skadade neuronala anslutningar. Tidiga studier tyder också på att läkemedlet har lovande för andra psykiska sjukdomar relaterade till kognitiv funktionsnedsättning, inklusive depression, epilepsi och schizofreni.

GL-II-73 visade en otrolig förmåga att återställa kognitiv funktion i en musmodell av Alzheimers sjukdom, särskilt när det administreras tidigt i sjukdomen. Förutom att förbättra minnet hjälpte läkemedlet att växa och stärka de neurala förbindelserna i hjärnan som är nödvändiga för att upprätthålla inlärning och minne. Detta kan vara ett viktigt steg framåt för att behandla Alzheimers och andra kognitiva störningar. "

Dr Thomas Prevot, forskare, neurobiologi av depression och åldrande program vid Camh

2019 stöttade Camh Dr. Sibille och hans team grundade Damona Pharmaceuticals, ett spin-off-företag för att kommersialisera denna forskning. Denna process underlättades av Camhs industripartnerskap och tekniköverföringskontor. "Damona grundades för att fokusera på att utveckla behandlingar som vänder kognitiva brister och förbättrar livet för patienter med Alzheimers sjukdom, depression, schizofreni och andra hjärnsjukdomar", säger John Reilly, VD för Damona Pharmaceuticals. "Med finansiering från de främsta riskkapitalföretagen har vi byggt upp ett exceptionellt ledningsteam och avancerad utveckling av denna ledande molekyl, som nyligen fick tillstånd från U.S. Food and Drug Administration (FDA) för kliniska prövningar på människor. Vi ser fram emot att registrera patienter i en klinisk fas 1-prövning under första halvåret 2020." 2025."

Finansiering för studien tillhandahölls av Weston Brain Institute.

Källor: