实验药物有望恢复阿尔茨海默氏症模型的记忆

实验药物有望恢复阿尔茨海默氏症模型的记忆

成瘾和心理健康中心 (CAMH) 的一项范式转变研究表明，一种实验药物 GL-II-73 有可能恢复阿尔茨海默病小鼠模型的记忆和认知功能。最近发表于衰老的神经生物学研究表明，该药物可以改善记忆缺陷并逆转脑细胞损伤，这可能有助于改善认知功能，延缓阿尔茨海默病的进展并预防与该疾病相关的一些脑损伤。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，全世界有近 5000 万人患有阿尔茨海默病或相关痴呆症。它是一种进行性神经系统疾病，会导致记忆丧失、认知能力下降和行为改变，严重影响患者及其家人的生活。

本文以 CAMH 抑郁和衰老神经生物学项目科学主任 Etienne Sibille 博士和同一项目的科学家 Thomas Prevot 博士领导的 12 年研究为基础，他们是 co-lace 研究的共同主要作者。 “我们发现了受阿尔茨海默氏症和其他认知障碍影响的大脑通路的一个严重脆弱性，这种药物有望成为一种新型治疗方法，”西比尔博士说。 “通过恢复神经元功能和逆转记忆缺陷，GL-II-73 代表了阿尔茨海默病的潜在早期干预措施，可以解决记忆丧失的根本原因，这是目前药物无法实现的。”

该研究在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了该药物，并使用年轻和年老的小鼠来代表该疾病的早期和晚期阶段。其中包括两组：正常小鼠和经过基因改造的小鼠，这些小鼠容易出现β-淀粉样蛋白积聚，这是阿尔茨海默病的一个标志。基因工程小鼠要么在测试前接受单剂量的 GL-II-73，要么接受为期四个星期的长期治疗。研究人员随后评估了所有组的记忆表现。

结果显示，GL-II-73 在患有阿尔茨海默氏症的年轻和年长小鼠中得到显着改善。在早期疾病模型中，单剂量逆转了药物记忆缺陷，使接受治疗的小鼠和健康对照小鼠都能发挥作用。慢性治疗虽然效果较差，但对疾病后期的小鼠仍然有益，这表明 GL-II-73 即使在认知能力显着下降后也可以部分改善记忆障碍。

结果表明，该药物可能对阿尔茨海默病产生重大影响，目前尚无可以完全减缓或逆转认知能力下降的治疗方法。与许多针对 β-淀粉样蛋白堆积的现有药物不同，GL-II-73 选择性地针对海马中的 GABA 受体，以恢复大脑功能并修复受损的神经元连接。早期研究还表明，该药物有望治疗与认知障碍相关的其他精神疾病，包括抑郁症、癫痫症和精神分裂症。

GL-II-73 在阿尔茨海默病小鼠模型中表现出令人难以置信的恢复认知功能的能力，特别是在疾病早期施用时。除了提高记忆力之外，这种药物还有助于生长和加强大脑中的神经连接，这对于维持学习和记忆至关重要。这可能是治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍的关键一步。 “

Thomas Prevot 博士，Camh 抑郁症和衰老神经生物学项目科学家

2019 年，Camh 支持 Sibille 博士及其团队创立了 Damona Pharmaceuticals，这是一家将这项研究商业化的衍生公司。 Camh 的行业合作伙伴和技术转让办公室促进了这一过程。 Damona Pharmaceuticals 首席执行官 John Reilly 表示：“Damona 成立的目的是专注于开发能够逆转认知缺陷并改善阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和其他脑部疾病患者生活的治疗方法。” “借助顶级风险投资公司的种子期资金，我们建立了一支出色的管理团队，并对这种先导分子进行了先进的开发，该分子最近获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的人体临床试验许可。我们期待在 2020 年上半年招募患者参加一期临床试验。” 2025 年。”

该研究的资金由韦斯顿大脑研究所提供。

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