Geschlechtsunterschiede in der genetischen Grundlage von Schizophrenie verstehen

Eine gemeinsame Forschungsstudie, die von der UAB und dem UB durchgeführt wurde, hat das Verhältnis zwischen dem genetischen Risiko einer Schizophrenie und leichten subklinischen Merkmalen bei Menschen der Allgemeinbevölkerung analysiert. Laut der Studie ist die Art und Weise, wie das genetische Risiko dieser Störung diese subklinischen Merkmale beeinflusst, bei Männern und Frauen unterschiedlich. Die in der Neuropsychopharmakologie und biologischen Psychiatrie veröffentlichte Forschung unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung geschlechtsspezifischer Unterschiede in dieser Beziehung.

Nach der dimensionalen Sichtweise psychischer Störungen wird die Psychose auf einem Kontinuum exprimiert, das von leichten subklinischen Merkmalen und Erfahrungen in der Allgemeinbevölkerung (Schizotypie) bis zu klinischen Symptomen bei Patienten diagnostiziert wird, bei denen die Störung vorliegt. Zahlreiche Studien haben die genetische Beziehung zwischen Schizophrenie und seinen subklinischen Ausdrücken untersucht, aber die Ergebnisse waren inkonsistent.

Ein kollaboratives und interdisziplinäres Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Neu Vidal-Barrantes aus der UAB und Dr. Araceli Rosa aus dem UB, Forscher des Forschungszentrums für psychische Gesundheit von Cibersam, hat diese Frage mit der Analyse der Rolle des Geschlechts in dieser Beziehung zwischen Genetik und subklinischen Ausdrucksagen von Schizophrenie in einem Beispiel für fast 1200-Studenten analysiert. Die Studie ergab keinen klaren Zusammenhang zwischen schizophreniebedingter genetischer Belastung (geschätzt durch polygene Risikowerte, einer individuellen Risikomessung bei der Entwicklung der Störung, die durch das Vorhandensein mehrerer schizophrenie-bedingter genetischer Risikovarianten angegeben ist) und subklinische Merkmale. Bei der Analyse von Geschlechtsunterschieden beobachteten die Forscher jedoch, dass bei Männern das genetische Risiko einer Schizophrenie spezifisch mit der positiven Dimension der Schizotypie verbunden war, die Aspekte wie bizarre Überzeugungen und ungewöhnliche Wahrnehmungserfahrungen umfasst. Dieses Muster wurde bei Frauen nicht beobachtet, was darauf hindeutet, dass sich die subklinische Expression des genetischen Risikos nach Geschlecht unterscheiden kann.

Bedeutung der Berücksichtigung von Geschlechtsunterschieden

Diese Ergebnisse, die Teil der Doktorarbeit Patricia Mas-Bermejo sind, unterstreichen die Notwendigkeit, Unterschiede zwischen Männern und Frauen in zukünftigen genetischen und klinischen Studien zu berücksichtigen. Wie die Autoren betonen, „könnte der bei Männern beobachtete spezifische Assoziation mit Unterschieden in nicht genetischen Faktoren wie der Umgebung zusammenhängen, die die Expression des genetischen Risikos modulieren würden. Darüber hinaus spiegeln diese Unterschiede Muster wider, die bei Patienten mit Schizophrenie beobachtet werden, bei denen Männer tendenziell unterschiedliche klinische Symptome als Frauen, ärmere vorbible Funktionen und früheren Eingliederungen der Krankheit aufweisen“.

Obwohl keine schlüssigen Beweise für eine starke gemeinsame genetische Basis zwischen Schizophrenie und ihren subklinischen Phänotypen festgestellt wurden, eröffnet diese Studie neue Fragen und Richtungen, um zu untersuchen, wie genetische Varianten und Umweltfaktoren nach Geschlecht unterschiedlich interagieren.

Ein Schritt nach vorne in der Forschung zur Schizophrenie

Diese Arbeit erhöht nicht nur das Verständnis des Psychosekontinuums, sondern zeigt auch, wie wichtig es ist, die Auswirkungen des Geschlechts auf die genetische Forschung anzugehen. Wie die Autoren zu dem Schluss ziehen, „sollte die Erforschung der sexuellen Spezifitäten im gemeinsamen genetischen Hintergrund zwischen Schizophrenie und ihren subklinischen Phänotypen in diesem Bereich Priorität sein.“ Die Forschung stellt ein Beispiel für die Schlüsselrolle der interdisziplinären Forschung bei der Entschlüsselung der komplexen Mechanismen, die psychiatrischen Störungen zugrunde liegen, und öffnen die Tür zu personalisierteren Ansätzen in ihrem Verständnis und ihrer Behandlung.

The work, published in the journal Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry, involved researchers Patricia Mas-Bermejo and Araceli Rosa, from the Department of Evolutionary Biology, Ecology and Environmental Sciences of the University of Barcelona (UB), and Neus Vidal-Barrantes, Pilar Torrecilla and Valeria Lavín, from the Department of Clinical and Health Psychology of the Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Es umfasste auch die Beteiligung von Cibersam, dem Institut der Biomedizin der Universität Barcelona (IBUB) und des Forschers Sergi Papiol von der IPPG und des Max-Planck-Instituts für Psychiatrie in München (Deutschland) sowie Professor Thomas R. Kwapil von der Universität von Illinois in Urbana-Champaign (USA).

Die Forschung ist Teil der Barcelona-Längsschnittuntersuchung von Sensitivität und Schizotypie (Bliss-2; Ref. PID2020-119211RB-I00), das vom spanischen Ministerium für Wissenschaft und Innovation finanziert und von Dr. Neu Vidal-Barrantes vom UAB geleitet wird.

Quellen: