Neue Kombinationsbehandlung bietet Hoffnung auf immun -Checkpoint -Blockade -resistente Hautkrebserkrankungen

Eine Studie hat gezeigt, warum einige Patienten nicht auf Tumoren für feste Krebstumoren auf Immun -Checkpoint -Blockade (ICB) reagieren und eine neue Kombinationsbehandlung identifiziert.

Die internationale Expertengruppe, die von Wissenschaftlern an der Newcastle University geleitet wird, in der Newcastle University, Großbritannien, in der Veröffentlichung in Nature Immunology hat die biologischen Mechanismen identifiziert, die zu einer Revolution in unserem Verständnis des ICB -Widerstands führen.

Sie identifizieren eine neue Kombinationsstrategie zur Behandlung von ICB -resistenten metastasierten Hautkrebsarten und legen nahe, dass dies auch bei der Immuntherapie -Behandlung anderer solider Krebserkrankungen von Vorteil sein kann.

Dr. Shoba Amarnath, Leser in der Immunregulierung an der Newcastle University, leitete die Forschung. Sie sagt: „Es ist wichtig, diesen Mechanismus zu identifizieren, da er Patienten identifiziert, die nicht auf eine ICB-Einzelwirkstoffbehandlung wie Anti-PD1-Antikörpertherapie reagieren, sondern am wahrscheinlichsten von der neuen Kombinationstherapie profitieren, die wir identifiziert haben, Anti-CD30.

„Durch einfaches Hinzufügen von Anti-CD30 für diese Patienten können wir ihre Reaktion auf Krebs verbessern und kostspielige Verzögerungen vermeiden.

„Obwohl unsere Arbeit auf Hautkrebs beschränkt war, glauben wir, dass diese neue Kombinationsbehandlung auch Patienten mit Lungen-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen- und anderen soliden Krebsarten zugute kommt, die derzeit nicht auf die Behandlung mit der ICB -Monotherapie ansprechen.“

ICB

Die Verwendung der ICB -Therapie (Immun -Checkpoint Blockade) bei soliden Krebserkrankungen hat bei einer signifikanten Minderheit von Patienten einen unerwarteten Erfolg gezeigt. Die Resistenz gegen ICB -Therapie betrifft jedoch mehr als 60% der Krebspatienten, denen dieses Medikament verschrieben wird. Diese Medikamente sind teuer und verursachen bei Nicht-Respondern eine signifikante Toxizität.

ICB -Therapie oder Immun -Checkpoint -Blockade ist eine Art von Immuntherapie, die darauf abzielt, das natürliche Immunsystem des Körpers zum Angriff von Krebszellen freizuschalten. Es funktioniert, indem es spezifische „Checkpoints“ im Immunsystem abzielt und blockiert, die normalerweise dazu beitragen, es in Schach zu halten, sodass T -Zellen Krebszellen effektiver erkennen und zerstören können.

ICB -Widerstand verstanden

Die Wissenschaftler zeigen, dass der ICB -Resistenz aufgrund ihrer Auswirkung auf eine Art von Immunzellen namens T regulatorische Zellen (Tregs) auftritt. Die selektive Blockierung des ICB-Proteins PD-1 auf Tregs allein verbessert paradoxerweise das Krebswachstum bei diesen Patienten. Sie untersuchten dies unter Verwendung eines neuen Mausmodells, bei dem PD1 -Mangel auf Treg -Zellen zusammen mit Proben von humanen Hautkrebspatienten beschränkt war, um die ICB -Resistenz zu untersuchen. Diese neue Maus wurde von Wissenschaftlern an der Newcastle University entwickelt, um das Verständnis des ICB -Widerstands speziell zu ermöglichen.

Sie stellten fest, dass die ICB -Therapie die Expression mehrerer alternativer Checkpoint -Proteine ​​in Tregs verbessert, die ein verstärktes Krebswachstum vorantreiben. In der Arbeit beschreiben sie, wie das Targeting eines dieser immunsuppressiven Proteine, die CD30 namens CD30, retten oder die Resistenz für Checkpoint -Therapie bei Hautkrebs retten oder überwinden können. Als Gelegenheit für zukünftige Studien ist ein Immunotoxin (ein Anti-CD30-Immunotoxin Brentoximab Vidotin; BV), das dieses Protein abzielt, bereits zur Behandlung von Blutkrebsarten verfügbar, und das Team glaubt, dass dies als Kombinationstherapie für andere solide Krebsarten potenziell ist.

Es gibt auch eine signifikante Entwicklung aus einer Phase -II -Studie in den USA bei Patienten, die nicht auf die ICB -Monotherapie ansprechen. In der Studie zeigt die Kombination von Anti-PD1-ICB und BV ein 24% medianes Überleben für refraktäres metastasierendes Hautmelanom, ein Melanom, das sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat und nicht auf Standardbehandlungen reagiert. Dies bietet eine signifikante lebensrettende Alternative für Hautkrebspatienten im späten Stadium, die nicht auf Standard -ICB -Regimenter reagieren.

Weitere Fortschritte im Labor haben neue immunspezifische Proteine ​​und Tumorwachstumsproteine ​​entdeckt, die während der ICB -Therapie eine erhöhte Expression in Tregs haben. Wir haben auch festgestellt, dass diese Tregs Stammzell-ähnliche Eigenschaften zeigen.

Die laufenden Arbeiten im Labor umfassen das Verständnis der Funktion und des potenziellen therapeutischen Werts, wenn Sie diese neuen Proteine ​​in Tregs in Haut und anderen festen Krebserkrankungen abzielen.

Wir freuen uns sehr, all diese neuen Aspekte in der ICB -Resistenzbiologie zu finden, die ohne dieses neue Mausmodell nicht möglich sein werden. Wir glauben, dass sich auf Immunmoleküle und Tumorwachstumsproteine ​​abzielen, die Wirksamkeit von ICB bei festen Krebserkrankungen erheblich verbessern wird.

Dr. Shoba Amarnath, Leser in der Immunregulierung, Newcastle University

Die Finanzierung der Studie stammte von RCUK, dem Medical Research Council (MRC), der Leo Foundation, der Academy of Medical Sciences, dem Nationalen Zentrum für Ersatzverfeinerung und Reduzierung von Tieren in der Forschung (NC3RS) und des National Institute for Health and Care Research (NIHR) Newcastle Biomedical Research Center (BRC).

Quellen: